Исследование по оценке безопасности и эффективности новой вакцины-кандидата против гриппа MVA-NP+M1 у здоровых взрослых
Исследование фазы IIA для оценки безопасности и эффективности новой вакцины-кандидата против гриппа MVA-NP+M1 у здоровых взрослых
Это открытое плацебо-контролируемое нерандомизированное контролируемое исследование фазы IIa. Основной целью данного исследования является оценка безопасности новой противогриппозной вакцины MVA-NP+M1 при однократном введении здоровым добровольцам.
Первоначально два добровольца будут вакцинированы и заражены гриппом, после чего будет проведена вакцинация еще 12 добровольцев и контрольное заражение гриппом этих 12 вместе с 12 невакцинированными контролями.
Обзор исследования
Подробное описание
Антитела против внешних белков гриппа могут предотвратить заражение вирусом клеток и либо предотвратить заражение, либо ограничить распространение инфекции. Однако поверхностные белки очень изменчивы, и перекрестная реактивность антител между вариантами незначительна. Как только клетка заражена вирусом, она становится уязвимой для атаки Т-клеток, что приводит к разрушению инфицированных клеток, так что вирус больше не может продуцироваться, а инфекция находится под контролем. Имеются данные клинических испытаний заражения гриппом и животных моделей, что ответы Т-клеток могут защищать в отсутствие антител. Кроме того, поскольку Т-клетки могут распознавать высококонсервативные внутренние белки гриппа, может быть достигнута межсубтиповая защита.
Инфекция сезонного гриппа приводит к ответу Т-клеток на вирус, который может защитить от последующего заражения. Однако в течение нескольких лет эти реакции снижаются ниже защитного уровня. Новая вакцина, тестируемая в этом исследовании, предназначена для повышения этих Т-клеточных ответов до защитного уровня. Даже ответы, которые могут быть слишком низкими для надежной количественной оценки с помощью доступных в настоящее время анализов, все же могут быть усилены до высоких уровней однократной дозой рекомбинантного MVA. Поскольку внутренние белки мало различаются между подтипами гриппа, это может привести к созданию «универсальной» вакцины против гриппа А. Если можно будет устранить необходимость постоянного изменения состава вакцины в ответ на мутации в белках оболочки вируса, универсальная вакцина может быть произведена. в больших количествах и используются более широко, чем существующие вакцины против сезонного гриппа, таким образом защищая население от циркулирующих в настоящее время вирусов и новых типов вирусов, которые в настоящее время обнаруживаются только у птиц.
Существует очень небольшой полиморфизм NP и M1 между изолятами гриппа А. NP на 92% идентичен между штаммами H3N2 и H1N1 и на 91% идентичен между штаммами H3N2 и H5N1. M1 на 95% идентичен между штаммами H3N2 и H1N1 и на 93% идентичен между штаммами H3N2 и H5N1. Этот низкий уровень изменчивости, по-видимому, обеспечивает сильную перекрестную реактивность Т-клеток.
MVA представляет собой высокоаттенуированный штамм вируса осповакцины, который не способен эффективно реплицироваться в клеточных линиях человека и в большинстве клеток млекопитающих. Репликация вируса блокируется на поздней стадии сборки вириона, поэтому, что важно, синтез вирусных и рекомбинантных белков не нарушается. Это означает, что MVA является эффективным вектором экспрессии с одним циклом, неспособным вызывать инфекцию у млекопитающих. Рекомбинантный MVA с дефицитом репликации считается исключительно безопасным вирусным вектором. Эта безопасность для человека согласуется с авирулентностью MVA в моделях на животных, где также было показано, что рекомбинантные MVA обладают защитной иммуногенностью в качестве вакцин против вирусных заболеваний и рака. Что важно для вакцины, которая в конечном итоге может быть использована для большой части населения, было показано, что рекомбинантные MVA, экспрессирующие антигены ВИЧ, безопасны и иммуногенны для ВИЧ-инфицированных субъектов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет
- HI титр менее 10
- В целом хорошее состояние здоровья определяется скрининговой оценкой (анамнез, физикальное обследование, электрокардиограмма основных показателей жизнедеятельности (ЭКГ) и лабораторные анализы клинической безопасности). ЭКГ и спирометрия будут проводиться при поступлении на карантин, а не при скрининговом посещении.
- Женщины должны соответствовать следующим критериям: (i) не беременеть и не кормить грудью на время исследования и (ii) согласиться использовать надежную форму контрацепции на время исследования, если они ведут активную половую жизнь.
- Отрицательный скрининг на антитела к HBsAg, ВИЧ и ВГС
- Отрицательный скрининг наркотиков класса А
- Не были вакцинированы против вируса гриппа в текущем сезоне или имели известную инфекцию вирусом гриппа в текущем сезоне
- Дайте письменное информированное согласие на участие
- Готовность оставаться в изоляции во время контрольной фазы исследования и соблюдать все требования исследования
- Желание и способность общаться с исследователем и понимать требования исследования
Критерий исключения:
- Участие в другом научном исследовании с использованием исследуемого продукта в течение 30 дней, предшествующих зачислению, или запланированное использование ИЛП в течение периода исследования.
- Предшествующее получение рекомбинантной вакцины MVA (только вакцины)
- Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих дате регистрации.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев
- Аллергические заболевания или реакции в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины, например. яичные продукты. Любая аллергия на яйца или яичные продукты
- Любая история анафилаксии в ответ на вакцинацию
- Текущий рак (кроме базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ)
- Тяжелое текущее психическое состояние
- Любое другое хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
- Подозреваемое или известное злоупотребление инъекционными наркотиками или алкоголем в настоящее время (что определяется потреблением алкоголя более 42 единиц каждую неделю)
- Любое другое серьезное заболевание, расстройство или находка, которые, по мнению Исследователей, могут либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо могут повлиять на результат исследования или способность добровольца участвовать в исследовании. .
- Любые клинически значимые отклонения от нормы при скрининговых биохимических или гематологических анализах крови или мочи (см. Таблицу 1. Значения, выходящие за указанные пределы таблицы 1, требуют письменного комментария врача, если они считаются клинически незначимыми).
- Венозный доступ не соответствует требованиям исследования для флеботомии
- Клинически значимая аномалия на ЭКГ
- В анамнезе с 13 лет бронхиальная астма любой этиологии.
- Курильщики, которые не желают или не могут бросить курить на время стационарного провокационного компонента исследования.
- Любая анатомическая или неврологическая аномалия, нарушающая рвотный рефлекс или связанная с риском аспирации.
- Наличие лихорадки или симптомов инфекции верхних дыхательных путей в день вакцинации (вакцинация будет отложена)
- Наличие лихорадочного заболевания или симптомов, указывающих на грипп, между госпитализацией для заражения гриппом и введением контрольного инокулята
- Использование ингаляционных, местных или системных стероидов в течение шести месяцев, предшествующих дате включения, за исключением случайного использования кожных стероидов, если исследователь сочтет это клинически нерелевантным для исследования.
- Сдача крови или продуктов крови в течение 7 дней до включения в исследование или в любое время во время исследования
- Сдача плазмы в течение 7 дней после включения в исследование
- Титр антител против гриппа 10 или выше
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Привит
14 добровольцев (2 в основной группе безопасности и 12 в основной группе исследования) получали MVA-NP+M1 внутримышечно.
Затем добровольцев заразят гриппом через 30 дней после вакцинации.
|
Внутримышечная инъекция 1,5 x 10^8 БОЕ/мл в день 0
|
|
Без вмешательства: Контроль
12 добровольцев, которые не будут получать вакцину, но также будут заражены гриппом на 30-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безопасность новой противогриппозной вакцины MVA-NP+M1 при введении здоровым добровольцам
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Клеточный иммунный ответ, генерируемый новой противогриппозной вакциной MVA-NP+M1 при однократном введении здоровым взрослым.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Adrian VS Hill, DPhil, University of Oxford
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Flu002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .