En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af en ny influenzakandidatvaccine MVA-NP+M1 hos raske voksne
Et fase IIA-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af en ny influenza-kandidatvaccine MVA-NP+M1 hos raske voksne
Dette er et fase IIa åbent, ikke-placebokontrolleret, ikke-randomiseret kontrolleret udfordringsstudie. Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden af en ny influenzavaccine, MVA-NP+M1, når den administreres som en enkelt dosis til raske frivillige.
Indledningsvis vil to frivillige blive vaccineret og udfordret med influenza, efterfulgt af vaccination af yderligere 12 frivillige og en influenzaudfordring af de 12 sammen med 12 ikke-vaccinerede kontroller.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Antistoffer mod influenzas eksterne proteiner kan forhindre virussen i at inficere celler og enten forhindre infektion eller begrænse infektionsspredning. Imidlertid er overfladeproteinerne meget variable, og der er ringe antistofkrydsreaktivitet mellem varianter. Når først en celle er blevet inficeret med virussen, er den sårbar over for T-celleangreb, hvilket resulterer i ødelæggelse af inficerede celler, så der ikke kan produceres mere virus, og infektionen kontrolleres. Der er beviser fra kliniske forsøg med influenza-udfordring og dyremodeller, som T-celle-responser kan beskytte i fravær af antistoffer. Da T-celler kan genkende de meget konserverede indre proteiner af influenza, kan der desuden opnås krydssubtypebeskyttelse.
Sæsonbestemt influenzainfektion resulterer i et T-cellerespons på virussen, som kan beskytte mod efterfølgende infektion. I løbet af et par år falder disse reaktioner imidlertid til under beskyttelsesniveauer. Den nye vaccine, der testes i denne undersøgelse, er designet til at øge disse T-celle-responser tilbage til beskyttende niveauer. Selv responser, der kan være for lave til at kunne kvantificeres pålideligt af aktuelt tilgængelige assays, kan stadig blive boostet til høje niveauer af en enkelt dosis rekombinant MVA. Da de interne proteiner varierer lidt mellem influenza-undertyper, kan dette resultere i en 'universal' vaccine mod influenza A. Hvis behovet for løbende at omformulere vaccinen som reaktion på mutationer i de virale pelsproteiner kan fjernes, kan den universelle vaccine fremstilles i store mængder og anvendes mere udbredt end de eksisterende sæsonbestemte 'influenzavacciner, og beskytter dermed befolkningen mod aktuelt cirkulerende vira og nye virustyper, som på nuværende tidspunkt kun findes i fuglearter.
Der er meget lidt polymorfi af NP og M1 mellem influenza A-isolater. NP er 92 % identisk mellem H3N2- og H1N1-stammer og 91 % identisk mellem H3N2- og H5N1-stammer. M1 er 95 % identisk mellem H3N2- og H1N1-stammer og 93 % identisk mellem H3N2- og H5N1-stammer. Dette lave niveau af variation ser ud til at tillade stærk T-celle krydsreaktivitet.
MVA er en stærkt svækket stamme af vacciniavirus, som ikke er i stand til at replikere effektivt i humane cellelinjer og de fleste pattedyrceller. Viral replikation blokeres på et sent stadium af virionsamlingen, så vigtigst af alt er viral og rekombinant proteinsyntese uhæmmet. Dette betyder, at MVA er en effektiv enkelt rund ekspressionsvektor, der ikke er i stand til at forårsage infektion hos pattedyr. Replikationsdeficient rekombinant MVA er blevet set som en usædvanlig sikker viral vektor. Denne sikkerhed hos mennesker er i overensstemmelse med avirulensen af MVA i dyremodeller, hvor rekombinante MVA'er også har vist sig at være beskyttende immunogene som vacciner mod virussygdomme og cancer. Det er vigtigt for en vaccine, som i sidste ende kan anvendes i en stor del af befolkningen, at rekombinante MVA'er, der udtrykker HIV-antigener, har vist sig at være sikre og immunogene i HIV-inficerede individer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinder i alderen 18 - 45 år
- HI titer på mindre end 10
- Generelt godt helbred bestemt af en screeningsevaluering (sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn elektrokardiogram (EKG) og kliniske sikkerhedslaboratorietests). EKG og spirometri vil blive udført ved indtræden i karantæne frem for ved screeningsbesøg
- Kvinder skal opfylde følgende kriterier: (i) ikke gravide eller ammende i undersøgelsens varighed og (ii) accepterer at bruge en pålidelig form for prævention i undersøgelsens varighed, hvis de er seksuelt aktive
- Negativ HBsAg, HIV og HCV antistof screening
- Negativ klasse A-misbrugsskærm
- Er ikke blevet vaccineret for influenzavirus i indeværende sæson eller haft en kendt influenzavirusinfektion i indeværende sæson
- Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage
- Vilje til at forblive i isolation under udfordringsfasen af studiet og til at overholde alle studiekrav
- Villig og i stand til at kommunikere med efterforskeren og forstå kravene til undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug af en IMP i undersøgelsesperioden
- Forudgående modtagelse af en rekombinant MVA-vaccine (kun vaccinerede)
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for tilmeldingsdatoen.
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, f.eks. ægprodukter. Enhver allergi over for æg eller ægprodukter
- Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination
- Aktuel cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
- Alvorlig nuværende psykiatrisk tilstand
- Enhver anden kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister
- Mistænkt eller kendt aktuelt injicerende stof- eller alkoholmisbrug (som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge)
- Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter efterforskernes mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller den frivilliges mulighed for at deltage i undersøgelsen .
- Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved screening af biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller urinanalyse (se tabel 1. Værdier uden for de angivne grænser i tabel 1 kræver skriftlig kommentar fra en læge, hvis de anses for at være klinisk ubetydelige).
- Venøs adgang utilstrækkelig til flebotomikrav i undersøgelsen
- Klinisk signifikant abnormitet på EKG
- Historie siden 13-årsalderen med astma af enhver ætiologi
- Rygere, der er uvillige eller ude af stand til at holde op i løbet af undersøgelsens indlæggelsesudfordringskomponent
- Enhver anatomisk eller neurologisk abnormitet, der svækker gag-refleksen eller er forbundet med en risiko for aspiration
- Tilstedeværelse af febril sygdom eller symptomer på øvre luftvejsinfektion på vaccinationsdagen (vaccination ville blive udsat)
- Tilstedeværelse af febril sygdom eller symptomer, der tyder på influenza mellem indlæggelse for influenzapåvirkning og administration af provokationspodestoffet
- Brug af inhalerede, topiske eller systemiske steroider i de seks måneder forud for indskrivningsdatoen, bortset fra lejlighedsvis brug af kutan steroid, hvis det anses for at være klinisk irrelevant for undersøgelsen af investigator.
- Donation af blod eller blodprodukter inden for 7 dage før undersøgelsens start eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
- Donation af plasma inden for 7 dage efter undersøgelsens start
- Anti-influenza-antistoftiter på 10 eller derover
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vaccineret
14 frivillige (2 i hovedsikkerhedsgruppen og 12 i hovedundersøgelsesgruppen) til at modtage MVA-NP+M1 via IM-ruten.
Frivillige vil derefter blive udfordret med influenza 30 dage efter vaccination.
|
Intramuskulær injektion ved 1,5 x 10^8 pfu/ml på dag 0
|
|
Ingen indgriben: Styring
12 frivillige, som ikke vil modtage vaccine, men som også vil blive udfordret med influenza på dag 30
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerheden af en ny influenzavaccine, MVA-NP+M1, når den administreres til raske frivillige
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cellulært immunrespons genereret af en ny influenzavaccine MVA-NP+M1, når det administreres som en enkelt dosis til raske voksne.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adrian VS Hill, DPhil, University of Oxford
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Flu002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .