Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di un nuovo vaccino contro l'influenza MVA-NP+M1 negli adulti sani
Uno studio di fase IIA per valutare la sicurezza e l'efficacia di un nuovo vaccino contro l'influenza MVA-NP+M1 negli adulti sani
Questo è uno studio di sfida di fase IIa in aperto, non controllato con placebo, non randomizzato e controllato. L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza di un nuovo vaccino antinfluenzale, MVA-NP+M1, somministrato in dose singola a volontari sani.
Inizialmente due volontari saranno vaccinati e sfidati contro l'influenza, seguiti dalla vaccinazione di altri 12 volontari e da un test contro l'influenza di quei 12 insieme a 12 controlli non vaccinati.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Gli anticorpi contro le proteine esterne dell'influenza possono impedire al virus di infettare le cellule e prevenire l'infezione o limitare la diffusione dell'infezione. Tuttavia le proteine di superficie sono molto variabili e c'è poca reattività crociata degli anticorpi tra le varianti. Una volta che una cellula è stata infettata dal virus, è quindi vulnerabile all'attacco delle cellule T con conseguente distruzione delle cellule infette in modo che non possa più essere prodotto virus e l'infezione sia controllata. Ci sono prove da studi clinici sulla sfida dell'influenza e modelli animali che le risposte delle cellule T possono proteggere in assenza di anticorpi. Inoltre, poiché le cellule T possono riconoscere le proteine interne altamente conservate dell'influenza, è possibile ottenere una protezione tra sottotipi.
L'infezione da influenza stagionale provoca una risposta delle cellule T al virus che può proteggere da successive infezioni. Tuttavia, nel corso di alcuni anni, queste risposte scendono al di sotto dei livelli protettivi. Il nuovo vaccino testato in questo studio è progettato per riportare queste risposte delle cellule T a livelli protettivi. Anche le risposte che potrebbero essere troppo basse per essere quantificate in modo affidabile dai test attualmente disponibili possono ancora essere potenziate a livelli elevati da una singola dose di MVA ricombinante. Poiché le proteine interne variano poco tra i sottotipi di influenza, ciò potrebbe tradursi in un vaccino "universale" contro l'influenza A. Se la necessità di riformulare continuamente il vaccino in risposta alle mutazioni nelle proteine del rivestimento virale può essere rimossa, il vaccino universale potrebbe essere prodotto in grandi quantità e utilizzato più ampiamente degli attuali vaccini contro l'influenza stagionale, proteggendo così la popolazione dai virus attualmente in circolazione e dai nuovi tipi di virus che attualmente si trovano solo nelle specie aviarie.
C'è pochissimo polimorfismo di NP e M1 tra gli isolati di influenza A. NP è identica al 92% tra i ceppi H3N2 e H1N1 e identica al 91% tra i ceppi H3N2 e H5N1. M1 è identico al 95% tra i ceppi H3N2 e H1N1 e identico al 93% tra i ceppi H3N2 e H5N1. Questo basso livello di variazione sembra consentire una forte reattività crociata delle cellule T.
MVA è un ceppo altamente attenuato del virus vaccinico che non è in grado di replicarsi in modo efficiente nelle linee cellulari umane e nella maggior parte delle cellule di mammifero. La replicazione virale è bloccata in una fase avanzata dell'assemblaggio del virione, quindi, cosa importante, la sintesi proteica virale e ricombinante non è compromessa. Ciò significa che MVA è un efficiente vettore di espressione a round singolo, incapace di causare infezione nei mammiferi. L'MVA ricombinante con carenza di replicazione è stato visto come un vettore virale eccezionalmente sicuro. Questa sicurezza nell'uomo è coerente con l'avirulenza dell'MVA nei modelli animali, dove gli MVA ricombinanti hanno anche dimostrato di essere immunogeni protettivi come vaccini contro le malattie virali e il cancro. È importante sottolineare che per un vaccino che potrebbe eventualmente essere utilizzato in un'ampia percentuale della popolazione, gli MVA ricombinanti che esprimono gli antigeni dell'HIV si sono dimostrati sicuri e immunogenici nei soggetti con infezione da HIV.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Regno Unito, SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne di età compresa tra 18 e 45 anni
- Titolo HI inferiore a 10
- In generale buona salute determinata da una valutazione di screening (anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma dei segni vitali (ECG) e test di laboratorio di sicurezza clinica). L'ECG e la spirometria verranno eseguiti all'ingresso in quarantena piuttosto che alla visita di screening
- Le donne devono soddisfare i seguenti criteri: (i) non gravide o in allattamento per la durata dello studio e (ii) accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione per la durata dello studio se sessualmente attive
- Schermo negativo per anticorpi HBsAg, HIV e HCV
- Screening negativo per droghe d'abuso di classe A
- Non sono stati vaccinati per il virus dell'influenza nella stagione in corso o hanno avuto un'infezione da virus dell'influenza nota nella stagione in corso
- Fornire il consenso informato scritto alla partecipazione
- Disponibilità a rimanere in isolamento durante la fase di sfida dello studio e a rispettare tutti i requisiti dello studio
- Disponibilità e capacità di comunicare con l'investigatore e comprendere i requisiti dello studio
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o uso pianificato di un IMP durante il periodo di studio
- Precedente ricezione di un vaccino MVA ricombinante (solo per i vaccini)
- Somministrazione di immunoglobuline e/o di eventuali emoderivati nei tre mesi precedenti la data di iscrizione.
- Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi
- Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, ad es. prodotti a base di uova. Qualsiasi allergia alle uova o ai prodotti a base di uova
- Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione
- Cancro in atto (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma cervicale in situ)
- Grave condizione psichiatrica attuale
- Qualsiasi altra malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero
- Sospetto o accertato abuso attuale di droghe o alcol per via parenterale (come definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità ogni settimana)
- Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che, secondo il parere degli investigatori, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del volontario di partecipare allo studio .
- Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo allo screening biochimico o ematologico esami del sangue o analisi delle urine (vedere Tabella 1. I valori al di fuori dei limiti dichiarati della Tabella 1 necessitano di un commento scritto da parte di un medico se considerati clinicamente non significativi).
- Accesso venoso inadeguato per le richieste di flebotomia dello studio
- Anomalia clinicamente significativa all'ECG
- Storia dall'età di 13 anni di asma di qualsiasi eziologia
- Fumatori che non vogliono o non sono in grado di desistere per la durata della componente sfida del ricovero dello studio
- Qualsiasi anomalia anatomica o neurologica che comprometta il riflesso faringeo o sia associata a un rischio di aspirazione
- Presenza di malattia febbrile o sintomi di infezione del tratto respiratorio superiore il giorno della vaccinazione (la vaccinazione sarebbe differita)
- Presenza di malattia febbrile o sintomi suggestivi di influenza tra il ricovero per test influenzale e la somministrazione dell'inoculo di test
- Uso di steroidi per via inalatoria, topica o sistemica nei sei mesi precedenti la data di arruolamento diverso dall'uso occasionale di steroidi cutanei se considerato clinicamente irrilevante per lo studio dallo sperimentatore.
- Donazione di sangue o emoderivati entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio o in qualsiasi momento durante lo studio
- Donazione di plasma entro 7 giorni dall'ingresso nello studio
- Titolo anticorpale anti-influenzale di 10 o superiore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vaccinato
14 volontari (2 nel gruppo di sicurezza principale e 12 nel gruppo di studio principale) per ricevere MVA-NP+M1 tramite la via IM.
I volontari saranno quindi sfidati con l'influenza 30 giorni dopo la vaccinazione.
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Iniezione intramuscolare a 1,5 x 10^8 pfu/ml al giorno 0
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Nessun intervento: Controllo
12 volontari che non riceveranno il vaccino ma saranno anche sfidati con l'influenza il giorno 30
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza di un nuovo vaccino antinfluenzale, MVA-NP+M1, somministrato a volontari sani
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Risposta immunitaria cellulare generata da un nuovo vaccino antinfluenzale MVA-NP+M1 somministrato in dose singola ad adulti sani.
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Adrian VS Hill, DPhil, University of Oxford
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Flu002
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