Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus uuden influenssaehdokasrokotteen MVA-NP+M1 turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi terveillä aikuisilla

keskiviikko 10. elokuuta 2011 päivittänyt: University of Oxford

Vaiheen IIA -tutkimus uuden influenssaehdokasrokotteen MVA-NP+M1 turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Tämä on vaiheen IIa avoin, lumelääkekontrolloimaton, ei-satunnaistettu kontrolloitu altistustutkimus. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida uuden influenssarokotteen, MVA-NP+M1, turvallisuutta, kun se annetaan kerta-annoksena terveille vapaaehtoisille.

Aluksi kaksi vapaaehtoista rokotetaan ja altistetaan influenssalle, minkä jälkeen rokotetaan 12 muuta vapaaehtoista ja näiden 12 influenssa-altistus sekä 12 rokottamatonta kontrollia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vasta-aineet influenssan ulkoisia proteiineja vastaan ​​voivat estää virusta tartuttamasta soluja ja joko estää tartunnan tai rajoittaa infektion leviämistä. Pintaproteiinit ovat kuitenkin erittäin vaihtelevia ja varianttien välillä on vähän vasta-aineiden ristireaktiivisuutta. Kun solu on infektoitunut viruksella, se on sitten alttiina T-soluhyökkäykselle, mikä johtaa infektoituneiden solujen tuhoutumiseen, joten virusta ei voida enää tuottaa ja infektio on hallinnassa. Kliinisistä influenssaaltistustutkimuksista ja eläinmalleista on saatu näyttöä siitä, että T-soluvasteet voivat suojata vasta-aineiden puuttuessa. Lisäksi, koska T-solut voivat tunnistaa influenssan erittäin konservoituneet sisäiset proteiinit, voidaan saavuttaa ristiinsuojaus.

Kausi-influenssainfektio johtaa T-soluvasteeseen virukselle, joka voi suojata myöhemmältä infektiolta. Muutaman vuoden aikana nämä vasteet kuitenkin laskevat suojatason alapuolelle. Tässä tutkimuksessa testattava uusi rokote on suunniteltu tehostamaan näitä T-soluvasteita takaisin suojaaville tasoille. Jopa vasteet, jotka saattavat olla liian alhaisia, jotta ne voidaan kvantifioida luotettavasti tällä hetkellä saatavilla olevilla määrityksillä, voidaan silti nostaa korkeille tasoille yhdellä annoksella rekombinantti-MVA:ta. Koska sisäiset proteiinit vaihtelevat vähän influenssan alatyyppien välillä, tämä voi johtaa "universaaliseen" influenssa A -rokotteeseen. Jos rokotteen jatkuvan uudelleenformuloinnin tarve viruksen vaippaproteiinien mutaatioiden vuoksi voidaan poistaa, voidaan valmistaa yleisrokote. suuria määriä ja niitä käytetään laajemmin kuin olemassa olevia kausi-influenssarokotteita, mikä suojaa väestöä tällä hetkellä kiertäviltä viruksilta ja uusilta virustyypeiltä, ​​joita tällä hetkellä esiintyy vain lintulajeissa.

Influenssa A -isolaattien välillä on hyvin vähän NP:n ja M1:n polymorfiaa. NP on 92 % identtinen H3N2- ja H1N1-kantojen välillä ja 91 % identtinen H3N2- ja H5N1-kantojen välillä. M1 on 95 % identtinen H3N2- ja H1N1-kantojen välillä ja 93 % identtinen H3N2- ja H5N1-kantojen välillä. Tämä alhainen vaihteluaste näyttää sallivan vahvan T-solujen ristireaktiivisuuden.

MVA on erittäin heikennetty vacciniaviruksen kanta, joka ei pysty replikoitumaan tehokkaasti ihmisen solulinjoissa ja useimmissa nisäkässoluissa. Viruksen replikaatio estetään virionin kokoamisen myöhäisessä vaiheessa, joten mikä tärkeintä, virus- ja rekombinanttiproteiinisynteesi ei häiriinny. Tämä tarkoittaa, että MVA on tehokas yksikierrosekspressiovektori, joka ei kykene aiheuttamaan infektiota nisäkkäissä. Replikaatiopuutteinen rekombinantti-MVA on nähty poikkeuksellisen turvallisena virusvektorina. Tämä turvallisuus ihmisellä on yhdenmukainen MVA:n avirulenssin kanssa eläinmalleissa, joissa yhdistelmä-MVA:iden on myös osoitettu olevan suojaavasti immunogeenisiä rokotteina virustauteja ja syöpää vastaan. Tärkeää rokotteen kannalta, jota voidaan lopulta käyttää suuressa osassa väestöä, HIV-antigeenejä ilmentävien rekombinanttien MVA:iden on osoitettu olevan turvallisia ja immunogeenisiä HIV-infektoituneilla henkilöillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-45-vuotiaat miehet tai naiset
  2. HI-titteri alle 10
  3. Yleisesti hyvä terveys, joka määräytyy seulontaarvioinnin perusteella (sairaushistoria, lääkärintarkastus, elintoimintojen EKG ja kliinisen turvallisuuden laboratoriotestit). EKG ja spirometria tehdään karanteeniin tullessa seulontakäynnin sijaan
  4. Naisten tulee täyttää seuraavat kriteerit: (i) eivät ole raskaana tai imetä tutkimuksen ajan ja (ii) suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen ajan, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia.
  5. Negatiivinen HBsAg-, HIV- ja HCV-vasta-aineseulonta
  6. Negatiivinen luokan A huumeiden väärinkäyttönäyttö
  7. ei ole rokotettu influenssavirusta vastaan ​​tällä kaudella tai heillä on ollut tiedossa oleva influenssavirustartunta kuluvalla kaudella
  8. Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen
  9. Halukkuus pysyä eristyksissä tutkimuksen haastevaiheen aikana ja noudattaa kaikkia opiskeluvaatimuksia
  10. Haluat ja kykenet kommunikoimaan tutkijan kanssa ja ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimusvalmistetta ilmoittautumista edeltäneiden 30 päivän aikana, tai IMP:n suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana
  2. Rekombinantti-MVA-rokotteen saaminen etukäteen (vain rokotetut)
  3. Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
  4. Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana
  5. Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa, esim. munatuotteet. Kaikki allergiat kananmunalle tai munatuotteille
  6. Mikä tahansa anamneesissa rokotuksen aiheuttama anafylaksia
  7. Nykyinen syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
  8. Vakava nykyinen psykiatrinen tila
  9. Mikä tahansa muu krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa
  10. Epäilty tai tiedossa oleva suonensisäinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty yli 42 yksikön viikoittaisen alkoholin nauttimisena)
  11. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi tutkijoiden mielestä joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen .
  12. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset seulonnassa biokemiallisissa tai hematologisissa verikokeissa tai virtsaanalyysissä (katso taulukko 1. Taulukossa 1 ilmoitettujen rajojen ulkopuolella olevat arvot vaativat lääkärin kirjallisen kommentin, jos ne katsotaan kliinisesti merkityksettömiksi).
  13. Laskimopääsy riittämätön tutkimuksen flebotomiavaatimuksiin
  14. Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä
  15. Mistä tahansa etiologiasta johtuva astma 13-vuotiaasta lähtien
  16. Tupakoitsijat, jotka eivät halua tai pysty lopettamaan tutkimuksen laitoshaasteosan ajan
  17. Mikä tahansa anatominen tai neurologinen poikkeavuus, joka heikentää gag-refleksiä tai liittyy aspiraatioriskiin
  18. Kuumesairaus tai ylähengitystieinfektion oireet rokotuspäivänä (rokotusta lykätään)
  19. Kuumesairaus tai influenssaan viittaavat oireet influenssaaltistuksen ja altistussiirrosteen antamisen välillä
  20. Inhaloitavien, paikallisten tai systeemisten steroidien käyttö kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi satunnainen ihon steroidien käyttö, jos sillä ei ole kliinisesti merkitystä tutkijan tutkimuksen kannalta.
  21. Veren tai verituotteiden luovutus 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana
  22. Plasman luovutus 7 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
  23. Influenssan vasta-ainetitteri 10 tai suurempi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rokotettu
14 vapaaehtoista (2 johtavassa turvallisuusryhmässä ja 12 päätutkimusryhmässä) saamaan MVA-NP+M1 IM-reitin kautta. Vapaaehtoiset altistetaan influenssalle 30 päivää rokotuksen jälkeen.
Biologinen: MVA-NP+M1
Lihaksensisäinen injektio 1,5 x 10^8 pfu/ml päivänä 0
Ei väliintuloa: Ohjaus
12 vapaaehtoista, jotka eivät saa rokotetta, mutta myös altistuvat influenssalle 30. päivänä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Uuden influenssarokotteen, MVA-NP+M1, turvallisuus terveille vapaaehtoisille annettuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Uuden influenssarokotteen MVA-NP+M1 synnyttämä soluimmuunivaste annettuna kerta-annoksena terveille aikuisille.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Yhteistyökumppanit

Wellcome Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: Adrian VS Hill, DPhil, University of Oxford

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. lokakuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 9. lokakuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 11. elokuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. elokuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Flu002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MVA-NP+M1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa