Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines neuen Influenza-Impfstoffkandidaten MVA-NP+M1 bei gesunden Erwachsenen
Eine Phase-IIA-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines neuen Influenza-Impfstoffkandidaten MVA-NP+M1 bei gesunden Erwachsenen
Dies ist eine offene, nicht placebokontrollierte, nicht randomisierte, kontrollierte Challenge-Studie der Phase IIa. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Sicherheit eines neuen Influenza-Impfstoffs, MVA-NP+M1, zu bewerten, wenn er gesunden Freiwilligen als Einzeldosis verabreicht wird.
Zunächst werden zwei Freiwillige geimpft und mit Influenza provoziert, gefolgt von der Impfung von weiteren 12 Freiwilligen und einer Influenzaprovokation dieser 12 zusammen mit 12 nicht geimpften Kontrollpersonen.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Antikörper gegen die externen Proteine der Influenza können verhindern, dass das Virus Zellen infiziert, und entweder eine Infektion verhindern oder die Ausbreitung der Infektion begrenzen. Allerdings sind die Oberflächenproteine sehr variabel und es besteht nur eine geringe Antikörper-Kreuzreaktivität zwischen den Varianten. Sobald eine Zelle mit dem Virus infiziert wurde, ist sie anfällig für einen T-Zell-Angriff, der zur Zerstörung infizierter Zellen führt, sodass kein Virus mehr produziert werden kann und die Infektion unter Kontrolle ist. Aus klinischen Studien zur Influenza-Provokation und Tiermodellen gibt es Hinweise darauf, dass T-Zell-Reaktionen auch ohne Antikörper schützen können. Da T-Zellen außerdem die hochkonservierten internen Proteine der Influenza erkennen können, kann ein subtypübergreifender Schutz erreicht werden.
Eine saisonale Influenza-Infektion führt zu einer T-Zell-Reaktion auf das Virus, die vor einer späteren Infektion schützen kann. Im Laufe einiger Jahre sinken diese Reaktionen jedoch unter das Schutzniveau. Der neue Impfstoff, der in dieser Studie getestet wird, soll diese T-Zell-Reaktionen wieder auf ein schützendes Niveau steigern. Selbst Reaktionen, die möglicherweise zu niedrig sind, um mit derzeit verfügbaren Tests zuverlässig quantifiziert zu werden, können durch eine Einzeldosis rekombinanten MVA dennoch auf ein hohes Niveau gesteigert werden. Da die internen Proteine zwischen den Influenza-Subtypen kaum variieren, könnte dies zu einem „universellen“ Impfstoff gegen Influenza A führen. Wenn die Notwendigkeit, den Impfstoff als Reaktion auf Mutationen in den viralen Hüllproteinen ständig neu zu formulieren, entfällt, könnte der universelle Impfstoff hergestellt werden in großen Mengen und in größerem Umfang eingesetzt als die bestehenden saisonalen Grippeimpfstoffe und schützt so die Bevölkerung vor derzeit zirkulierenden Viren und neuen Virustypen, die derzeit nur bei Vogelarten vorkommen.
Es gibt nur einen sehr geringen Polymorphismus von NP und M1 zwischen Influenza-A-Isolaten. NP ist zwischen H3N2- und H1N1-Stämmen zu 92 % identisch und zwischen H3N2- und H5N1-Stämmen zu 91 % identisch. M1 ist zwischen H3N2- und H1N1-Stämmen zu 95 % identisch und zwischen H3N2- und H5N1-Stämmen zu 93 % identisch. Dieser geringe Variationsgrad scheint eine starke Kreuzreaktivität der T-Zellen zu ermöglichen.
MVA ist ein stark abgeschwächter Stamm des Vacciniavirus, der sich in menschlichen Zelllinien und den meisten Säugetierzellen nicht effizient vermehren kann. Die Virusreplikation wird in einem späten Stadium der Virionassemblierung blockiert, so dass, was wichtig ist, die virale und rekombinante Proteinsynthese nicht beeinträchtigt wird. Dies bedeutet, dass MVA ein effizienter Einzelrunden-Expressionsvektor ist, der bei Säugetieren keine Infektion verursachen kann. Replikationsdefizientes rekombinantes MVA gilt als außergewöhnlich sicherer viraler Vektor. Diese Sicherheit beim Menschen steht im Einklang mit der Avirulenz von MVA in Tiermodellen, wo sich rekombinante MVAs auch als schützende Immunogenität als Impfstoffe gegen Viruserkrankungen und Krebs erwiesen haben. Wichtig für einen Impfstoff, der letztendlich in einem großen Teil der Bevölkerung eingesetzt werden könnte, ist die Tatsache, dass rekombinante MVAs, die HIV-Antigene exprimieren, sich bei HIV-infizierten Personen als sicher und immunogen erwiesen haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen im Alter von 18 – 45 Jahren
- HI-Titer von weniger als 10
- Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, bestimmt durch eine Screening-Bewertung (Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalparameter-Elektrokardiogramm (EKG) und Labortests zur klinischen Sicherheit). EKG und Spirometrie werden bei der Einreise in die Quarantäne und nicht beim Screening-Besuch durchgeführt
- Frauen sollten die folgenden Kriterien erfüllen: (i) während der Dauer der Studie nicht schwanger sein oder stillen und (ii) sich bereit erklären, während der Dauer der Studie eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie sexuell aktiv sind
- Negatives HBsAg-, HIV- und HCV-Antikörper-Screening
- Negativer Drogentest der Klasse A
- Sie wurden in der aktuellen Saison nicht gegen das Influenzavirus geimpft oder hatten in der aktuellen Saison eine bekannte Influenzavirusinfektion
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme ab
- Bereitschaft, während der Challenge-Phase der Studie isoliert zu bleiben und alle Studienanforderungen zu erfüllen
- Bereit und in der Lage, mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen
Ausschlusskriterien:
- Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplante Verwendung eines IMP während des Studienzeitraums
- Vorheriger Erhalt eines rekombinanten MVA-Impfstoffs (nur geimpfte Personen)
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor dem Einschreibungsdatum.
- Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb der letzten 6 Monate
- Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs verschlimmert werden könnten, z. Eiprodukte. Jede Allergie gegen Eier oder Eiprodukte
- Jegliche Anaphylaxie als Reaktion auf die Impfung in der Vorgeschichte
- Aktueller Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
- Schwerwiegender aktueller psychiatrischer Zustand
- Jede andere chronische Erkrankung, die eine fachärztliche Überwachung im Krankenhaus erfordert
- Vermuteter oder bekannter aktueller injizierender Drogen- oder Alkoholmissbrauch (definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 Einheiten pro Woche)
- Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder Befund, die nach Ansicht der Prüfärzte den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann .
- Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Blutuntersuchungen oder Urinuntersuchungen (siehe Tabelle 1). Werte außerhalb der in Tabelle 1 angegebenen Grenzen erfordern einen schriftlichen Kommentar eines Arztes, wenn sie als klinisch unbedeutend angesehen werden.
- Der venöse Zugang ist für die Aderlassanforderungen der Studie unzureichend
- Klinisch signifikante Anomalie im EKG
- Vorgeschichte von Asthma jeglicher Ätiologie seit dem 13. Lebensjahr
- Raucher, die für die Dauer der stationären Provokationskomponente der Studie nicht bereit oder in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören
- Jede anatomische oder neurologische Anomalie, die den Würgereflex beeinträchtigt oder mit der Gefahr einer Aspiration verbunden ist
- Vorliegen einer fieberhaften Erkrankung oder Symptome einer Infektion der oberen Atemwege am Tag der Impfung (die Impfung würde verschoben)
- Vorliegen einer fieberhaften Erkrankung oder Symptome, die auf eine Grippe hinweisen, zwischen der Aufnahme zur Influenza-Provokation und der Verabreichung des Provokations-Inokulums
- Verwendung von inhalativen, topischen oder systemischen Steroiden in den sechs Monaten vor dem Aufnahmedatum, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von kutanen Steroiden, wenn der Prüfarzt dies für klinisch irrelevant für die Studie erachtet.
- Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
- Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt
- Anti-Grippe-Antikörpertiter von 10 oder mehr
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Geimpft
14 Freiwillige (2 in der Hauptsicherheitsgruppe und 12 in der Hauptstudiengruppe) sollten MVA-NP+M1 über den IM-Weg erhalten.
Die Freiwilligen werden dann 30 Tage nach der Impfung einer Influenza-Infektion ausgesetzt.
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Intramuskuläre Injektion mit 1,5 x 10^8 pfu/ml am Tag 0
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Kein Eingriff: Kontrolle
12 Freiwillige, die keinen Impfstoff erhalten, aber am 30. Tag ebenfalls mit Influenza infiziert werden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Sicherheit eines neuen Influenza-Impfstoffs, MVA-NP+M1, bei Verabreichung an gesunde Freiwillige
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Zelluläre Immunantwort, die durch einen neuen Influenza-Impfstoff MVA-NP+M1 erzeugt wird, wenn er gesunden Erwachsenen als Einzeldosis verabreicht wird.
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Adrian VS Hill, DPhil, University of Oxford
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Flu002
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