Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności nowej potencjalnej szczepionki przeciw grypie MVA-NP+M1 u zdrowych osób dorosłych
Badanie fazy IIA mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności nowej potencjalnej szczepionki przeciw grypie MVA-NP+M1 u zdrowych osób dorosłych
Jest to otwarte, nierandomizowane, kontrolowane badanie prowokacyjne fazy IIa, bez kontroli placebo. Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa nowej szczepionki przeciw grypie, MVA-NP+M1, podawanej zdrowym ochotnikom w pojedynczej dawce.
Początkowo dwóch ochotników zostanie zaszczepionych i poddanych prowokacji przeciwko grypie, po czym nastąpi szczepienie kolejnych 12 ochotników i prowokacja przeciwko grypie tych 12 wraz z 12 nieszczepionymi osobami z grupy kontrolnej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Przeciwciała przeciwko zewnętrznym białkom grypy mogą zapobiegać infekowaniu komórek przez wirusa i albo zapobiegać infekcji, albo ograniczać jej rozprzestrzenianie się. Jednak białka powierzchniowe są bardzo zmienne i występuje niewielka reaktywność krzyżowa przeciwciał między wariantami. Gdy komórka zostanie zainfekowana wirusem, jest podatna na atak komórek T, co powoduje zniszczenie zainfekowanych komórek, tak że nie można już wytworzyć wirusa, a infekcja jest kontrolowana. Istnieją dowody z badań klinicznych prowokacji grypą i modeli zwierzęcych, że odpowiedzi komórek T mogą chronić przy braku przeciwciał. Ponadto, ponieważ komórki T mogą rozpoznawać wysoce konserwatywne białka wewnętrzne grypy, można uzyskać ochronę między podtypami.
Zakażenie grypą sezonową powoduje odpowiedź limfocytów T na wirusa, która może chronić przed następną infekcją. Jednak w ciągu kilku lat reakcje te spadają poniżej poziomów ochronnych. Nowa szczepionka testowana w tym badaniu ma na celu zwiększenie odpowiedzi komórek T z powrotem do poziomów ochronnych. Nawet odpowiedzi, które mogą być zbyt niskie, aby można je było wiarygodnie określić ilościowo za pomocą obecnie dostępnych testów, mogą nadal zostać wzmocnione do wysokich poziomów przez pojedynczą dawkę rekombinowanego MVA. Ponieważ białka wewnętrzne różnią się nieznacznie w zależności od podtypu grypy, może to skutkować „uniwersalną” szczepionką przeciwko grypie typu A. Jeśli można wyeliminować potrzebę ciągłego modyfikowania szczepionki w odpowiedzi na mutacje w białkach płaszcza wirusa, można by wyprodukować uniwersalną szczepionkę w dużych ilościach i szerzej stosowane niż istniejące szczepionki przeciw grypie sezonowej, chroniąc w ten sposób populację przed obecnie krążącymi wirusami i nowymi typami wirusów, które obecnie występują tylko u gatunków ptaków.
Istnieje bardzo mały polimorfizm NP i M1 między izolatami wirusa grypy A. NP jest w 92% identyczny między szczepami H3N2 i H1N1 oraz w 91% identyczny między szczepami H3N2 i H5N1. M1 jest w 95% identyczny między szczepami H3N2 i H1N1 oraz w 93% identyczny między szczepami H3N2 i H5N1. Ten niski poziom zmienności wydaje się umożliwiać silną reaktywność krzyżową komórek T.
MVA jest wysoce atenuowanym szczepem wirusa krowianki, który nie jest w stanie wydajnie replikować się w ludzkich liniach komórkowych i większości komórek ssaków. Replikacja wirusa jest blokowana na późnym etapie składania wirionów, więc co ważne, wirusowa i rekombinowana synteza białek nie jest zaburzona. Oznacza to, że MVA jest wydajnym jednookrągłym wektorem ekspresyjnym, niezdolnym do wywoływania infekcji u ssaków. Rekombinowany MVA z niedoborem replikacji był postrzegany jako wyjątkowo bezpieczny wektor wirusowy. To bezpieczeństwo u ludzi jest zgodne z brakiem zjadliwości MVA w modelach zwierzęcych, gdzie wykazano również, że rekombinowane MVA są ochronne immunogennie jako szczepionki przeciwko chorobom wirusowym i nowotworom. Co ważne w przypadku szczepionki, którą można ostatecznie zastosować u dużej części populacji, wykazano, że rekombinowane MVA wyrażające antygeny HIV są bezpieczne i immunogenne u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 - 45 lat
- miano HI poniżej 10
- Ogólnie dobry stan zdrowia określony na podstawie oceny przesiewowej (wywiad lekarski, badanie fizykalne, elektrokardiogram (EKG) parametrów życiowych i testy laboratoryjne bezpieczeństwa klinicznego). EKG i spirometria będą wykonywane przy wejściu na kwarantannę, a nie podczas wizyty przesiewowej
- Kobiety powinny spełniać następujące kryteria: (i) nie być w ciąży ani nie karmić piersią w czasie trwania badania oraz (ii) wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej formy antykoncepcji na czas trwania badania, jeśli są aktywne seksualnie
- Negatywne badanie przesiewowe w kierunku przeciwciał HBsAg, HIV i HCV
- Negatywny ekran narkotyków klasy A
- Nie były szczepione przeciwko wirusowi grypy w bieżącym sezonie lub miały znane zakażenie wirusem grypy w bieżącym sezonie
- Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział
- Gotowość do pozostania w izolacji podczas fazy wyzwania badania i spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
- Chętny i zdolny do komunikowania się z badaczem i rozumienia wymagań badania
Kryteria wyłączenia:
- Udział w innym badaniu badawczym dotyczącym badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowane użycie IMP w okresie badania
- Wcześniejsze otrzymanie rekombinowanej szczepionki MVA (tylko osoby zaszczepione)
- Podawanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających datę rejestracji.
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki, np. produkty jajeczne. Jakakolwiek alergia na jajka lub produkty jajeczne
- Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie
- Obecny rak (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ)
- Obecny poważny stan psychiczny
- Każda inna choroba przewlekła wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego
- Podejrzewane lub znane obecnie iniekcyjne nadużywanie narkotyków lub alkoholu (zdefiniowane jako spożycie alkoholu powyżej 42 jednostek tygodniowo)
- Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które w opinii badaczy mogą narazić ochotnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub mogą wpłynąć na wynik badania lub zdolność ochotnika do udziału w badaniu .
- Każde istotne klinicznie odchylenie od normy w przesiewowym badaniu biochemicznym lub hematologicznym krwi lub analizie moczu (patrz Tabela 1. Wartości wykraczające poza podane granice w Tabeli 1 wymagają pisemnego komentarza lekarza, jeśli zostaną uznane za nieistotne klinicznie).
- Dostęp żylny nieodpowiedni dla potrzeb upuszczania krwi w badaniu
- Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG
- Historia astmy o dowolnej etiologii od 13 roku życia
- Palacze, którzy nie chcą lub nie są w stanie rzucić palenia na czas trwania komponentu prowokacji w szpitalu w ramach badania
- Wszelkie nieprawidłowości anatomiczne lub neurologiczne upośledzające odruch wymiotny lub związane z ryzykiem aspiracji
- Obecność choroby przebiegającej z gorączką lub objawów infekcji górnych dróg oddechowych w dniu szczepienia (szczepienie zostanie przełożone)
- Obecność choroby przebiegającej z gorączką lub objawów sugerujących grypę między przyjęciem do prowokacji grypowej a podaniem inokulum prowokacyjnego
- Stosowanie sterydów wziewnych, miejscowych lub ogólnoustrojowych w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających datę włączenia, inne niż okazjonalne stosowanie sterydów skórnych, jeśli badacz uzna to za klinicznie nieistotne dla badania.
- Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania lub w dowolnym momencie w trakcie badania
- Oddanie osocza w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania
- Miano przeciwciał przeciw grypie 10 lub więcej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Szczepione
14 ochotników (2 z wiodącej grupy bezpieczeństwa i 12 z głównej grupy badawczej) otrzymało MVA-NP+M1 drogą domięśniową.
Ochotnicy zostaną następnie poddani próbie prowokacji grypą 30 dni po szczepieniu.
|
Wstrzyknięcie domięśniowe w dawce 1,5 x 10^8 pfu/ml w dniu 0
|
|
Brak interwencji: Kontrola
12 ochotników, którzy nie otrzymają szczepionki, ale również zostaną zakażeni grypą w dniu 30
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo nowej szczepionki przeciw grypie, MVA-NP+M1, podawanej zdrowym ochotnikom
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Komórkowa odpowiedź immunologiczna generowana przez nową szczepionkę przeciw grypie MVA-NP+M1 po podaniu w pojedynczej dawce zdrowym dorosłym.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Adrian VS Hill, DPhil, University of Oxford
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Flu002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .