健康な成人を対象とした新型インフルエンザワクチン候補MVA-NP+M1の安全性と有効性を評価する研究
健康な成人を対象とした新型インフルエンザ候補ワクチンMVA-NP+M1の安全性と有効性を評価する第IIA相研究
これは、第 IIa 相非盲検、非プラセボ対照、非ランダム化対照負荷試験です。 この研究の主な目的は、健康なボランティアに単回投与として新しいインフルエンザ ワクチン MVA-NP+M1 を投与した場合の安全性を評価することです。
最初に 2 人のボランティアがワクチン接種を受けてインフルエンザにチャレンジされ、続いてさらに 12 人のボランティアにワクチン接種され、その 12 人およびワクチン接種を受けていない対照 12 人にインフルエンザのチャレンジが行われます。
調査の概要
詳細な説明
インフルエンザの外部タンパク質に対する抗体は、ウイルスが細胞に感染するのを防ぎ、感染を予防したり、感染の拡大を制限したりすることができます。 ただし、表面タンパク質は非常に多様であり、変異体間の抗体の交差反応性はほとんどありません。 細胞がウイルスに感染すると、T細胞の攻撃に対して脆弱になり、その結果感染細胞が破壊され、それ以上ウイルスが生成されなくなり、感染が制御されます。 インフルエンザ攻撃の臨床試験や動物モデルから、抗体の非存在下でも T 細胞応答が防御できるという証拠があります。 さらに、T 細胞は高度に保存されたインフルエンザの内部タンパク質を認識できるため、サブタイプ間の防御を実現できます。
季節性インフルエンザに感染すると、ウイルスに対する T 細胞反応が起こり、その後の感染を防ぐことができます。 しかし、数年が経つと、これらの反応は防御レベル以下に低下します。 この研究で試験されている新しいワクチンは、これらのT細胞反応を防御レベルまで高めるように設計されています。 現在利用可能なアッセイでは低すぎて確実に定量できない応答であっても、組換え MVA の単回投与によって高レベルにブーストされる可能性があります。 内部タンパク質はインフルエンザのサブタイプ間でほとんど変わらないため、インフルエンザAに対する「万能」ワクチンが誕生する可能性がある。ウイルスコートタンパク質の変異に応じてワクチンを継続的に再配合する必要性を取り除くことができれば、万能ワクチンが製造できる可能性がある。既存の季節性インフルエンザワクチンよりも大量に使用され、広く使用されているため、現在流行しているウイルスや、現時点では鳥類にのみ存在する新しいタイプのウイルスから国民を守ることができます。
インフルエンザ A 分離株間には、NP と M1 の多型がほとんどありません。 NP は、H3N2 株と H1N1 株の間で 92% 同一であり、H3N2 株と H5N1 株の間では 91% 同一です。 M1 は、H3N2 株と H1N1 株の間で 95% 同一であり、H3N2 株と H5N1 株の間で 93% 同一です。 この低レベルの変動により、強力な T 細胞交差反応性が可能になると考えられます。
MVA はワクシニア ウイルスの高度に弱毒化された株であり、ヒト細胞株やほとんどの哺乳動物細胞では効率的に複製できません。 ウイルスの複製はビリオン構築の後期段階でブロックされるため、重要なことに、ウイルスおよび組換えタンパク質の合成は損なわれません。 これは、MVA が効率的な単一ラウンドの発現ベクターであり、哺乳動物に感染を引き起こすことができないことを意味します。 複製欠損組換え MVA は、非常に安全なウイルス ベクターとみなされています。 人間におけるこの安全性は、動物モデルにおけるMVAの無毒性と一致しており、組換えMVAはウイルス性疾患や癌に対するワクチンとして防御免疫原性があることも示されている。 最終的に人口の大部分で使用される可能性があるワクチンにとって重要なことは、HIV 抗原を発現する組換え MVA が HIV 感染者において安全で免疫原性があることが示されていることです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～45歳の男性または女性
- HI力価が10未満
- 一般的に良好な健康状態は、スクリーニング評価（病歴、身体検査、バイタルサイン心電図（ECG）および臨床安全性臨床検査）によって判定されます。 心電図と肺活量測定は、スクリーニング訪問時ではなく検疫に入るときに実施されます。
- 女性は以下の基準を満たす必要があります: (i) 研究期間中妊娠または授乳中ではないこと、および (ii) 性的に活動的である場合は研究期間中信頼できる避妊方法を使用することに同意すること
- HBs抗原、HIVおよびHCV陰性の抗体スクリーニング
- クラス A 薬物乱用スクリーニングの陰性
- 今シーズンにインフルエンザウイルスのワクチン接種を受けていない、または今シーズンにインフルエンザウイルス感染症の既知の感染歴がある
- 参加するには書面によるインフォームドコンセントを与える
- 研究の課題段階では隔離を維持し、すべての研究要件に従う意欲
- 研究者と意思疎通を図り、研究の要件を理解する意欲と能力がある
除外基準:
- 登録前の30日間に治験薬を含む別の研究に参加した、または研究期間中にIMPの使用が計画されている
- 組換えMVAワクチンの事前受領（ワクチン接種者のみ）
- 登録日の前3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与。
- HIV感染を含む免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われる。無脾症。過去6か月以内に再発した重度の感染症および慢性（14日を超える）免疫抑制剤治療
- ワクチンの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー疾患または反応の病歴。 卵製品。 卵または卵製品に対するアレルギー
- ワクチン接種に対するアナフィラキシーの既往歴
- 現在のがん（皮膚の基底細胞がんおよび上皮内子宮頸がんを除く）
- 現在の重篤な精神状態
- 病院の専門家の監督が必要なその他の慢性疾患
- 現在、注射による薬物乱用またはアルコール乱用の疑いがある、または既知である（毎週42単位を超えるアルコール摂取によって定義される）
- 治験責任医師の意見において、治験への参加によりボランティアを危険にさらす可能性がある、または治験の結果もしくは治験に参加するボランティアの能力に影響を与える可能性がある、その他の重大な疾患、障害、または所見。
- スクリーニング生化学または血液検査または尿検査での臨床的に重要な異常所見（表 1 を参照） 表 1 に記載されている制限値を超える値については、臨床的に重要ではないと考えられる場合、医師による書面によるコメントが必要です。
- 静脈アクセスが研究の瀉血要求には不十分
- ECG上の臨床的に重大な異常
- 13歳以降の何らかの原因による喘息の病歴
- 研究の入院患者チャレンジコンポーネントの期間中禁煙する気がない、または禁煙できない喫煙者
- 吐き気反射を損なう、または誤嚥のリスクに関連する解剖学的または神経学的異常
- ワクチン接種当日に発熱性疾患または上気道感染症の症状があった場合（ワクチン接種は延期されます）
- インフルエンザ攻撃のための入院から攻撃接種ワクチンの投与までの間に、発熱性疾患またはインフルエンザを示唆する症状が存在する
- -治験責任医師が臨床的に研究に無関係であるとみなした場合の皮膚ステロイドの時折の使用を除く、登録日の6か月前における吸入、局所、または全身ステロイドの使用。
- 研究参加前7日以内、または研究中の任意の時点での血液または血液製剤の寄付
- 研究参加後7日以内の血漿の提供
- 抗インフルエンザ抗体価が10以上
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：予防接種済み
14 人のボランティア（リード安全グループの 2 人、メイン研究グループの 12 人）が IM ルートで MVA-NP+M1 を受ける。
ボランティアはワクチン接種から 30 日後にインフルエンザに挑戦します。
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0日目に1.5 x 10^8 pfu/mlの筋肉内注射
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介入なし：コントロール
ワクチン接種は受けないが、30日目にインフルエンザにかかる予定のボランティア12名
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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健康なボランティアに投与した場合の新しいインフルエンザワクチンMVA-NP+M1の安全性
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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新しいインフルエンザワクチンMVA-NP+M1を健康な成人に単回投与した場合に生じる細胞性免疫応答。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Flu002
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
MVA-NP+M1の臨床試験
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