Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia de uma nova vacina candidata contra influenza MVA-NP+M1 em adultos saudáveis
Um estudo de Fase IIA para avaliar a segurança e a eficácia de uma nova vacina candidata contra influenza MVA-NP+M1 em adultos saudáveis
Este é um estudo de provocação controlada não randomizado, controlado por placebo, de Fase IIa. O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança de uma nova vacina contra influenza, MVA-NP+M1, quando administrada em dose única a voluntários saudáveis.
Inicialmente dois voluntários serão vacinados e desafiados com Influenza, seguido pela vacinação de mais 12 voluntários e um desafio Influenza desses 12 juntamente com 12 controles não vacinados.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os anticorpos contra as proteínas externas da gripe podem impedir que o vírus infecte as células e prevenir a infecção ou limitar a propagação da infecção. No entanto, as proteínas de superfície são altamente variáveis e há pouca reatividade cruzada de anticorpos entre as variantes. Depois que uma célula é infectada com o vírus, ela fica vulnerável ao ataque de células T, resultando na destruição das células infectadas, de modo que nenhum vírus mais possa ser produzido e a infecção seja controlada. Há evidências de ensaios clínicos de desafio com influenza e modelos animais de que as respostas das células T podem proteger na ausência de anticorpos. Além disso, uma vez que as células T podem reconhecer as proteínas internas altamente conservadas da gripe, a proteção cruzada de subtipos pode ser alcançada.
A infecção por influenza sazonal resulta em uma resposta de células T ao vírus que pode proteger contra infecções subseqüentes. No entanto, ao longo de alguns anos, essas respostas declinam abaixo dos níveis de proteção. A nova vacina que está sendo testada neste estudo foi projetada para aumentar essas respostas das células T de volta a níveis protetores. Mesmo as respostas que podem ser muito baixas para serem quantificadas com segurança pelos ensaios atualmente disponíveis ainda podem ser aumentadas para níveis altos por uma única dose de MVA recombinante. Como as proteínas internas variam pouco entre os subtipos de influenza, isso pode resultar em uma vacina 'universal' contra influenza A. Se a necessidade de reformular continuamente a vacina em resposta a mutações nas proteínas da capa viral puder ser removida, a vacina universal poderá ser produzida em grandes quantidades e usadas mais amplamente do que as vacinas contra a gripe sazonal existentes, protegendo assim a população contra os vírus atualmente circulantes e novos tipos de vírus que atualmente são encontrados apenas em espécies aviárias.
Há muito pouco polimorfismo de NP e M1 entre os isolados de influenza A. NP é 92% idêntico entre as cepas H3N2 e H1N1 e 91% idêntico entre as cepas H3N2 e H5N1. M1 é 95% idêntico entre as cepas H3N2 e H1N1 e 93% idêntico entre as cepas H3N2 e H5N1. Este baixo nível de variação parece permitir forte reatividade cruzada de células T.
O MVA é uma cepa altamente atenuada do vírus vaccinia que é incapaz de se replicar eficientemente em linhagens de células humanas e na maioria das células de mamíferos. A replicação viral é bloqueada em um estágio tardio da montagem do vírion, portanto, importante, a síntese de proteínas virais e recombinantes não é prejudicada. Isso significa que o MVA é um vetor de expressão de rodada única eficiente, incapaz de causar infecção em mamíferos. MVA recombinante deficiente em replicação tem sido visto como um vetor viral excepcionalmente seguro. Essa segurança no homem é consistente com a avirulência do MVA em modelos animais, onde os MVAs recombinantes também demonstraram ser imunogênicos protetores como vacinas contra doenças virais e câncer. Importante para uma vacina que pode eventualmente ser usada em uma grande proporção da população, os MVAs recombinantes que expressam antígenos do HIV demonstraram ser seguros e imunogênicos em indivíduos infectados pelo HIV.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres de 18 a 45 anos
- Título de HI inferior a 10
- Em geral, boa saúde determinada por uma avaliação de triagem (histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de sinais vitais (ECG) e testes laboratoriais de segurança clínica). O ECG e a espirometria serão realizados na entrada na quarentena, e não na visita de triagem
- As mulheres devem preencher os seguintes critérios: (i) não estar grávida ou amamentando durante o estudo e (ii) concordar em usar uma forma confiável de contracepção durante o estudo se for sexualmente ativa
- HBsAg negativo, triagem de anticorpos HIV e HCV
- Tela negativa de drogas de abuso classe A
- Não foram vacinados para o vírus Influenza na temporada atual ou tiveram uma infecção conhecida pelo vírus influenza na temporada atual
- Dar consentimento informado por escrito para participar
- Disposição para permanecer em isolamento durante a fase de desafio do estudo e para cumprir todos os requisitos do estudo
- Disposto e capaz de se comunicar com o investigador e entender os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado de um IMP durante o período do estudo
- Recebimento prévio de uma vacina MVA recombinante (somente vacinados)
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à data de inscrição.
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses
- História de doença ou reações alérgicas que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina, por ex. ovoprodutos. Qualquer alergia a ovos ou ovoprodutos
- Qualquer história de anafilaxia em reação à vacinação
- Câncer atual (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ)
- Condição psiquiátrica atual grave
- Qualquer outra doença crônica que exija supervisão de um especialista hospitalar
- Suspeita ou conhecimento de abuso atual de drogas injetáveis ou álcool (conforme definido por uma ingestão de álcool superior a 42 unidades por semana)
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que, na opinião dos investigadores, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do voluntário de participar do estudo .
- Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos de triagem ou exame de urina (ver Tabela 1. Valores fora dos limites estabelecidos na Tabela 1 precisam de comentários por escrito de um médico se forem considerados clinicamente insignificantes).
- Acesso venoso inadequado para as demandas de flebotomia do estudo
- Anormalidade clinicamente significativa no ECG
- História desde os 13 anos de asma de qualquer etiologia
- Fumantes que não desejam ou não conseguem parar durante o componente de desafio do paciente internado do estudo
- Qualquer anormalidade anatômica ou neurológica que prejudique o reflexo de vômito ou esteja associada a um risco de aspiração
- Presença de doença febril ou sintomas de infecção do trato respiratório superior no dia da vacinação (a vacinação seria adiada)
- Presença de doença febril ou sintomas sugestivos de influenza entre a admissão para o teste de influenza e a administração do inóculo de teste
- Uso de esteroides inalatórios, tópicos ou sistêmicos nos seis meses anteriores à data de inscrição, exceto uso ocasional de esteroides cutâneos, se considerado clinicamente irrelevante para o estudo pelo investigador.
- Doação de sangue ou hemoderivados dentro de 7 dias antes da entrada no estudo ou a qualquer momento durante o estudo
- Doação de plasma dentro de 7 dias após a entrada no estudo
- Título de anticorpo antigripe igual ou superior a 10
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacinado
14 voluntários (2 no grupo de segurança de chumbo e 12 no grupo de estudo principal) para receber MVA-NP+M1 por via IM.
Os voluntários serão então desafiados com Influenza 30 dias após a vacinação.
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Injeção intramuscular a 1,5 x 10^8 pfu/ml no dia 0
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Sem intervenção: Ao controle
12 voluntários que não receberão vacina, mas também serão desafiados com Influenza no dia 30
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança de uma nova vacina contra Influenza, MVA-NP+M1, quando administrada a voluntários saudáveis
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Resposta imune celular gerada por uma nova vacina contra influenza MVA-NP+M1 quando administrada em dose única a adultos saudáveis.
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adrian VS Hill, DPhil, University of Oxford
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Flu002
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