신장 이식을 기다리는 감작된 환자에서 벨리무맙을 사용한 탈감작
2017년 5월 9일 업데이트: University of Pennsylvania
신장 이식을 기다리는 감작된 환자의 동종항체 수준 정상화를 위한 벨리무맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 1년 탐색적 연구
피험자가 신장 이식 목록에 있고 감작된 것으로 간주되는 경우, 이는 피험자에게 제공되는 신장 이식에 반응할 수 있는 항체가 혈액에 많이 있음을 의미합니다.
항체는 감염이나 신장 이식과 같이 신체가 위협으로 간주하는 모든 것과 싸우는 신체에서 만든 단백질 물질입니다.
민감화는 이전 이식, 임신 또는 수혈로 인한 것일 수 있습니다.
항체가 반응하지 않는 적합한 신장 이식을 찾기가 더 어렵기 때문에 대상의 신장 이식 대기 시간이 증가할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 이식 전 최대 1년 동안 시험용 약물인 벨리무맙을 투여하여 피험자를 둔감하게 하거나 혈액 내 항체의 양을 감소시킬 수 있는지 확인하는 것입니다.
이것은 피험자가 신장 이식을 더 빨리 받을 수 있도록 하는 데 도움이 될 수 있습니다.
벨리무맙을 받은 후 피험자가 제공된 기증자 신장과 적합하고 당시 이식에 의학적으로 적합한 경우 신장 이식이 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
이식 센터에서 신장 이식을 기다리는 환자의 약 1/3은 혈중 상당한 수준의 항체를 가지고 있어 신장 이식 대기 시간이 길어지고 사망합니다.
혈액 내 항체는 이전 이식, 임신 또는 수혈로 인한 것일 수 있습니다.
이 항체는 환자를 민감하게 만들고 환자가 적절한 신장 이식을 받는 것을 더 어렵게 만듭니다.
이러한 항체의 척도는 패널 반응성 항체(PRA)라고 하며 범위는 0-100%이며 100%가 가장 민감합니다.
20%-79% 범위의 PRA 환자의 대기 시간은 3-4년인 낮은 PRA(0%-19%) 환자와 비교하여 5년 이상입니다.
PRA가 80% 이상인 환자는 이식 가능성을 높이기 위해 추가 점수를 받을 수 있습니다.
이러한 환자의 항체는 이전 이식, 임신 또는 수혈로 인한 것일 수 있습니다.
현재까지 신장 이식을 기다리는 기존 항체가 있는 환자에게 벨리무맙을 사용한 임상시험은 수행되지 않았습니다.
이 연구는 신장 이식을 기다리는 감작된 환자에서 항체 수준을 정상화하기 위해 벨리무맙을 사용하는 효과와 안전성을 평가하기 위해 수행됩니다.
이러한 항체를 줄이면 신장 이식 목록에서 대기 시간이 줄어들고 환자가 이식을 위해 기증자 신장과 호환될 수 있기를 바랍니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-75세의 남성 또는 여성 환자.
- 이전 양성 교차 일치로 인해 환자가 신장 이식을 거부했습니다.
- 살아 있거나 사망한 기증자로부터 첫 번째 또는 두 번째 신장 이식을 기다리는 환자
- 연구의 모든 측면에 참여하기로 서면 동의서를 제공한 환자.
- 잠재적 생체 기증자가 없는 환자는 장기 조달 조직에서 최소 12개월의 대기 시간을 누적해야 합니다.
- 그리고 다음 기준 중 하나:
- Luminex 항체 분석으로 정의되고 패널 반응성 항체(PRA)가 20% 이상인 전감작 환자
- PRA가 20% 미만이지만 HLA-Cw, DP 또는 대립유전자 특이 항원에 대한 HLA 항체 특이성이 있는 환자
제외 기준:
- 최근 90일 이내에 벨리무맙에 과민반응이 있거나 생물학적 제제를 투여받은 환자
- 연구 시작 90일 전부터 이식일까지 코르티코스테로이드, 정맥 면역글로불린, 시클로포스파미드, 마이코페놀레이트 모페틸 또는 아자티오프린을 투여받은 환자.
- 조영제, 외래 단백질 또는 단클론 항체의 비경구 투여에 대한 아나필락시스 병력이 있는 환자.
- 다장기 이식 환자
- 본 연구에 포함된 지 1개월 이내에 조사용 면역억제제를 투여 받았거나 그러한 제품의 사용이 예상되는 환자.
- 연구 시작 30일 이내에 생백신을 접종한 환자.
- 임신, 수유 중인 여성 환자.
- 가임 여성 환자 및 연구 제제 시작 전 1개월 및 연구 제제의 마지막 투여 후 8주 동안 승인된 산아제한 방법을 실시할 의향이 없는 여성 환자.
- 연구 기간 내내 그리고 연구 제제의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 남성 환자.
- 피부의 절제된 기저 또는 편평 세포 암종 이외의 알려진 악성 종양 또는 악성 병력이 있는 환자.
- B형 간염 감염, C형 간염 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자에 대해 양성인 환자.
- 스크리닝 시 정상 상한치의 3배를 초과하는 비정상 간 프로필 검사를 포함하여 중증 간 질환의 증거가 있는 환자.
- 현재 중증 감염 환자.
- 조사관의 의견에 따라 본 시험에 등록할 수 없는 외과적 또는 의학적 상태가 있는 환자
- 이식 센터에서 멀리 떨어져 거주하고 모든 연구 방문을 따를 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 벨리무맙
벨리무맙은 신장 이식을 기다리는 감작된 환자의 동종항체 수치를 정상화하기 위해 최대 52주 동안 0일, 14일, 28일 및 28일마다 10mg/kg의 용량으로 정맥 투여된다.
치료 기간이 끝나기 전에 이식을 받을 수 없는 피험자는 마지막 벨리무맙 투여 후 8주 후에 최종 추적 평가를 받게 됩니다.
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벨리무맙은 BLyS ® 를 인식하고 억제하는 완전 인간 단클론 항체입니다.
BLyS ® 는 B 림프구 세포를 혈장 B 세포로 발달시키는 역할을 하는 B-림프구 자극 단백질로, 잠재적인 이식 수용자를 민감하게 만들 수 있는 항체를 생성합니다.
이 시험 당시 벨리무맙은 아직 FDA 승인을 받지 않았으며 전신성 홍반성 루푸스 치료를 위한 임상 시험에서 연구되고 있었습니다.
이 시험 이전에는 아직 이식 환경에서 사용되지 않았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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콩팥 이식을 기다리는 감작된 환자에서 동종항체 수준을 정상화하기 위한 벨리무맙의 효과.
기간: 이식 전 최대 1년
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이식 전에 수혜자가 가지고 있을 수 있는 항체를 측정하고 이를 살아 있거나 사망한 기증자의 면역 구성과 비교하는 것이 필요합니다.
항체가 많거나 특정 항체가 고농도로 있는 수혜자는 적합한 공여자를 찾고 이식되는 데 더 어려움을 겪을 수 있습니다.
이러한 수용자를 감작 환자라고 합니다.
감작된 수혜자와 기증자가 이식 후 거부 반응을 방지하기 위해 적합해야 합니다.
벨리무맙이 이러한 항체 수치를 감소시키는지 알아보기 위해 신장 이식을 기다리는 감작된 환자의 항체 수치를 측정했습니다.
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이식 전 최대 1년
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교차 일치 기증자의 성공적인 신장 이식(Belimumab 요법의 결과)
기간: 이식 전 1년
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감작된 수혜자(항체가 있는 수혜자)가 이식되기 위해서는 공여자와의 교차 일치가 맞아야 합니다.
우리는 벨리무맙이 감작된 환자의 항체를 감소시키고 그 환자가 이후에 공여자와 호환 가능한 교차 일치가 되어 성공적인 이식을 허용하는지 연구하고 싶었습니다.
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이식 전 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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벨리무맙의 약동학은 각 시점에서 특정 희석 인자를 가진 참가자 수로 측정되었습니다.
기간: 벨리무맙 혈청 약물 희석 인자는 시점 0(벨리무맙의 첫날), 14일, 56일, 168일, 364일, 임의의 예정되지 않은 방문 및 벨리무맙 요법 완료 후 8주에 환자에서 측정되었습니다.
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우리는 신장 이식을 기다리는 감작된 환자에서 벨리무맙 약동학을 살펴보고 싶었습니다.
이들은 각 연구 시점에서 특정 희석 요인을 가진 참가자 수로 보고됩니다.
이러한 검사를 위한 혈액은 투여 전과 투여 후 0-4시간 후에 채혈할 수 있습니다.
벨리무맙 희석 인자는 투여 전 시점 0(벨리무맙의 첫째 날), 56일 및 364일에 측정되었습니다.
벨리무맙 희석 인자는 투여 후 14일, 168일에 측정하였다.
벨리무맙 희석 인자는 또한 벨리무맙 요법 완료 후 8주에 측정되었고, 필요한 경우 예정되지 않은 방문 시 투약 전이었습니다.
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벨리무맙 혈청 약물 희석 인자는 시점 0(벨리무맙의 첫날), 14일, 56일, 168일, 364일, 임의의 예정되지 않은 방문 및 벨리무맙 요법 완료 후 8주에 환자에서 측정되었습니다.
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B 및 T 림프구 서브세트
기간: 마지막 벨리무맙 투여 8주 후
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B 및 T 림프구 하위 집합은 마지막 벨리무맙 투여 후 1, 2, 12개월 및 8주에 유세포 분석 전처리를 통해 측정되었습니다.
우리는 각 시점에서 이러한 하위 집합에서 임상적으로 유의미한 변화(주임 연구원이 결정한 대로)를 찾았습니다.
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마지막 벨리무맙 투여 8주 후
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벨리무맙으로 치료 전과 후의 BLyS 수준
기간: 치료 완료 후 최대 8주
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우리는 belimumab으로 치료하기 전과 후에 결합 및 결합되지 않은 BLyS 수준의 예기치 않은 변화를 평가했습니다.
치료 전과 벨리무맙 치료 후 1,2,6,10개월, 12개월, 벨리무맙 치료 8주 후 다시 측정하였다.
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치료 완료 후 최대 8주
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B형 간염 백신 항체 역가
기간: 벨리무맙으로 최대 12개월 치료
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벨리무맙 치료가 벨리무맙 치료 후 12개월까지 B형 간염 백신 역가를 감소시키는지 조사했습니다.
모든 환자는 벨리무맙으로 치료를 시작하기 전에 B형 간염 백신을 접종받았다.
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벨리무맙으로 최대 12개월 치료
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치료 관련 심각한 부작용이 있는 참여자 수
기간: 이식 전 최대 1년
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신장 이식을 기다리는 감작된 환자에서 벨리무맙의 안전성을 평가하기 위해 벨리무맙과 관련이 있을 수 있거나 확실히 관련된 심각한 부작용이 있는 참가자 수를 평가했습니다.
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이식 전 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 12월 2일
처음 게시됨 (추정)
2009년 12월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 6월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 5월 9일
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IND 106342
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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