Desensibilisering med Belimumab hos sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon
9. mai 2017 oppdatert av: University of Pennsylvania
Ett års sonderende studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Belimumab for normalisering av alloantistoffnivåer hos sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon
Hvis forsøkspersoner er oppført for nyretransplantasjon og anses som sensibiliserte, betyr dette at de har en høy mengde antistoffer i blodet som kan reagere på en nyretransplantasjon som tilbys for dem.
Antistoffer er proteinstoffer laget av kroppen som bekjemper alt som kroppen anser som en trussel mot den, for eksempel infeksjon eller nyretransplantasjon.
Sensibilisering kan skyldes tidligere transplantasjoner, graviditet eller blodtransfusjoner.
Å bli sensibilisert kan øke pasientens nyretransplantasjonsventetid, da det er vanskeligere å finne en passende nyretransplantasjon for dem som antistoffene ikke vil reagere på.
Hensikten med denne forskningsstudien er å se om det å gi undersøkelsesstoffet belimumab opptil ett år før transplantasjon kan desensibilisere forsøkspersonene eller redusere mengden antistoffer i blodet.
Dette kan bidra til å gjøre forsøkspersonene raskere kvalifisert til å motta en nyretransplantasjon.
Hvis forsøkspersonene etter å ha mottatt belimumab er kompatible med en donornyre som tilbys og er medisinsk egnet for transplantasjon på det tidspunktet, vil en nyretransplantasjon bli utført.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Omtrent en tredjedel av pasientene som venter på nyretransplantasjon ved vårt transplantasjonssenter har betydelige nivåer av antistoffer i blodet som fører til lengre ventetid på nyretransplantasjon og død.
Antistoffer i blodet kan skyldes tidligere transplantasjoner, graviditet eller blodoverføringer.
Disse antistoffene sensibiliserer en pasient og gjør det vanskeligere for pasienten å få en kompatibel nyretransplantasjon.
Målingen av disse antistoffene kalles panelreaktive antistoffer (PRA) og kan variere fra 0-100 %, hvor 100 % er mest sensibilisert.
Ventetiden for pasienter med PRA i området 20%-79% er over 5 år sammenlignet med pasienter med lav PRA (0%-19%) som er 3-4 år.
Pasienter med en PRA større enn 80 % vil sannsynligvis få ekstra poeng for å øke sjansene for transplantasjon.
Antistoffer hos disse pasientene kan skyldes tidligere transplantasjoner, graviditet eller blodtransfusjoner.
Til dags dato har ingen studier med belimumab blitt utført hos pasienter med eksisterende antistoffer som venter på nyretransplantasjon.
Denne studien er utført for å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved bruk av belimumab for å normalisere antistoffnivåer hos sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon.
Det er å håpe at reduksjon av disse antistoffene vil redusere ventetiden på nyretransplantasjonslisten, og la pasienten bli kompatibel med en donornyre for transplantasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-75 år.
- Pasienter nektet en nyretransplantasjon på grunn av en tidligere positiv kryssmatch
- Pasienter som venter på en første eller andre nyretransplantasjon fra en levende eller avdød donor
- Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i alle aspekter av studien.
- Pasienter uten potensielle levende givere bør ha akkumulert minst 12 måneders ventetid i vår organanskaffelsesorganisasjon
- Og ett av følgende kriterier:
- Presensibiliserte pasienter definert av Luminex antistoffanalyser og hvis panelreaktive antistoff (PRA) er 20 % eller mer
- Pasienter med en PRA på mindre enn 20 %, men som har HLA-antistoffspesifisiteter mot HLA-Cw, DP eller allelspesifikke antigener
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor belimumab eller som har fått biologiske legemidler, i løpet av de siste 90 dagene
- Pasienter som får kortikosteroider, intravenøst immunglobulin, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil eller azatioprin fra 90 dager før studiestart til transplantasjonsdagen.
- Pasienter med en historie med anafylaksi til parenteral administrering av kontrastmidler, fremmede proteiner eller monoklonale antistoffer.
- Pasienter med multiorgantransplantasjon
- Pasienter som har mottatt et immunsuppressivt legemiddel innen 1 måned etter inkludering i denne studien, eller hvis bruk av et slikt produkt er forventet.
- Pasienter som har mottatt en levende vaksine innen 30 dager fra studiestart.
- Kvinnelige pasienter som er gravide, ammende.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder og ikke villige til å praktisere en godkjent prevensjonsmetode i 1 måned før starten av studiemiddelet og 8 uker etter siste dose med studiemiddel.
- Mannlige pasienter som ikke er fornøyd med å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemiddel.
- Pasienter med en kjent malignitet eller tidligere malignitet annet enn utskåret basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
- Pasienter som er positive for Hepatitt B-infeksjon, Hepatitt C-infeksjon eller Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive pasienter.
- Pasienter med tegn på alvorlig leversykdom, inkludert unormale leverprofiltester > 3 ganger øvre normalgrense ved screening.
- Pasienter med nåværende alvorlig infeksjon.
- Pasienter med en hvilken som helst kirurgisk eller medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse i denne studien
- Pasienter som bor langt fra transplantasjonssenteret og ikke klarer å overholde alle studiebesøk.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Belimumab
Belimumab vil bli administrert intravenøst i en dose på 10 mg/kg på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag i opptil 52 uker for å normalisere alloantistoffnivået hos sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon.
Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå transplantasjon før slutten av behandlingsperioden vil ha endelig oppfølgingsevaluering 8 uker etter at siste dose belimumab er administrert.
|
Belimumab er et fullt humant monoklonalt antistoff som gjenkjenner og hemmer BLyS ®.
BLyS ® er et B-lymfocyttstimulatorprotein som spiller en rolle i utviklingen av B-lymfocyttceller til plasma B-celler, som deretter produserer antistoffer som kan sensibilisere en potensiell transplantasjonsmottaker.
På tidspunktet for denne studien var belimumab ennå ikke godkjent av FDA og ble undersøkt i kliniske studier for behandling av systemisk lupus erythematosus.
Inntil dette forsøket hadde det ennå ikke blitt brukt i transplantasjonsmiljøet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektiviteten av Belimumab for å normalisere allo-antistoffnivåer hos sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon.
Tidsramme: opptil ett år før transplantasjon
|
Før transplantasjon er det nødvendig å måle antistoffer som mottakeren kan ha og sammenligne dem med den levende eller døde donors immunforsvar.
Mottakere med mange antistoffer eller et spesifikt antistoff i høy konsentrasjon kan ha vanskeligere med å finne en kompatibel donor og bli transplantert.
Disse mottakerne omtales som sensibiliserte pasienter.
Det er viktig at den sensibiliserte mottakeren og giveren er kompatible for å forhindre avstøtning etter transplantasjon.
Vi målte antistoffnivåer hos sensibiliserte pasienter som ventet på nyretransplantasjon, for å se om belimumab ville redusere disse antistoffnivåene.
|
opptil ett år før transplantasjon
|
|
Vellykket nyretransplantasjon fra en cross-match kompatibel donor (som et resultat av Belimumab-terapi)
Tidsramme: ett år før transplantasjon
|
For at en sensibilisert mottaker (en mottaker med antistoffer) skal kunne transplanteres, må kryssmatchen med giveren være kompatibel.
Vi ønsket å studere om belimumab reduserte antistoffer hos sensibiliserte pasienter og førte til at disse pasientene senere ble kryssmatch-kompatible med en donor og muliggjorde vellykket transplantasjon.
|
ett år før transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikken til Belimumab målt som antall deltakere med spesifikke fortynningsfaktorer på hvert tidspunkt.
Tidsramme: Belimumabs serummedikamentfortynningsfaktorer ble målt hos pasienter ved tidspunkt 0 (første dag med belimumab), dag 14, dag 56, dag 168, 364, ved eventuelle uplanlagte besøk og 8 uker etter fullført belimumab-behandling.
|
Vi ønsket å se på belimumabs farmakokinetikk hos sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon.
Disse rapporteres som antall deltakere med spesifikke fortynningsfaktorer på hvert studert tidspunkt.
Blod for disse testene kunne tas før dose samt 0-4 timer etter at dosen ble gitt.
Belimumab-fortynningsfaktorer ble målt før dose ved tidspunkt 0 (første dag med belimumab), dag 56 og 364.
Belimumab fortynningsfaktorer ble målt etter dosen på dag 14 og 168.
Belimumab-fortynningsfaktorer ble også målt 8 uker etter fullført belimumab-behandling og førdose ved eventuelle uplanlagte besøk om nødvendig.
|
Belimumabs serummedikamentfortynningsfaktorer ble målt hos pasienter ved tidspunkt 0 (første dag med belimumab), dag 14, dag 56, dag 168, 364, ved eventuelle uplanlagte besøk og 8 uker etter fullført belimumab-behandling.
|
|
B- og T-lymfocyttundersett
Tidsramme: 8 uker etter siste dose belimumab
|
B- og T-lymfocyttundersett ble målt gjennom flowcytometri forbehandling og 1,2,12 måneder og 8 uker etter siste belimumab-dose.
Vi så etter klinisk signifikante endringer (som bestemt av hovedetterforskeren) i disse undergruppene på hvert tidspunkt.
|
8 uker etter siste dose belimumab
|
|
BLyS-nivåer før og etter behandling med Belimumab
Tidsramme: opptil 8 uker etter avsluttet behandling
|
Vi vurderte for uventede endringer i bundet og ubundet BLyS-nivåer før og etter behandling med belimumab.
Disse ble målt fra før behandling og 1,2,6,10 og 12 måneder etter belimumab-behandling og igjen 8 uker etter belimumab-behandling.
|
opptil 8 uker etter avsluttet behandling
|
|
Hepatitt B-vaksineantistofftitre
Tidsramme: opptil 12 måneders behandling med belimumab
|
Vi undersøkte om belimumabbehandling ville redusere hepatitt B-vaksinetitre med 12 måneder etter behandling med belimumab.
Alle pasienter fikk hepatitt B-vaksine før de begynte behandling med belimumab.
|
opptil 12 måneders behandling med belimumab
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: opptil ett år før transplantasjon
|
For å vurdere sikkerheten til belimumab hos sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon, evaluerte vi antall deltakere med alvorlige bivirkninger som muligens eller definitivt var relatert til belimumab.
|
opptil ett år før transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2009
Først lagt ut (Anslag)
3. desember 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IND 106342
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .