Odczulanie belimumabem u uczulonych pacjentów oczekujących na przeszczep nerki
9 maja 2017 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania
Roczne badanie eksploracyjne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo belimumabu w normalizacji poziomu alloprzeciwciał u uczulonych pacjentów oczekujących na przeszczep nerki
Jeśli pacjenci są wpisani do przeszczepu nerki i są uważani za uczulonych, oznacza to, że mają we krwi dużą ilość przeciwciał, które mogą zareagować na zaoferowany im przeszczep nerki.
Przeciwciała to substancje białkowe wytwarzane przez organizm, które zwalczają wszystko, co organizm uważa za zagrożenie, takie jak infekcja lub przeszczep nerki.
Uczulenie może być spowodowane wcześniejszymi przeszczepami, ciążą lub transfuzjami krwi.
Uczulenie może wydłużyć czas oczekiwania pacjenta na przeszczep nerki, ponieważ trudniej jest znaleźć dla niego odpowiedni przeszczep nerki, na który nie zareagują jego przeciwciała.
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy podawanie badanego leku belimumabu do jednego roku przed przeszczepem może odczulić pacjentów lub zmniejszyć ilość przeciwciał we krwi.
Może to pomóc w szybszym zakwalifikowaniu pacjentów do przeszczepu nerki.
Jeśli po otrzymaniu belimumabu pacjenci są zgodni z oferowaną nerką dawcy i są medycznie odpowiedni do przeszczepu w tym czasie, przeszczep nerki zostanie przeprowadzony.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Około jedna trzecia pacjentów oczekujących na przeszczep nerki w naszym ośrodku transplantacyjnym ma znaczny poziom przeciwciał we krwi, co prowadzi do dłuższego czasu oczekiwania na przeszczep nerki i śmierci.
Przeciwciała we krwi mogą być spowodowane wcześniejszymi przeszczepami, ciążą lub transfuzjami krwi.
Przeciwciała te uwrażliwiają pacjenta i utrudniają uzyskanie zgodnego przeszczepu nerki.
Miara tych przeciwciał nazywana jest panelowymi przeciwciałami reaktywnymi (PRA) i może mieścić się w zakresie od 0-100%, przy czym 100% jest najbardziej uczulone.
Czas oczekiwania pacjentów z PRA w przedziale 20%-79% wynosi ponad 5 lat w porównaniu z pacjentami z niskim PRA (0%-19%), który wynosi 3-4 lata.
Pacjenci z PRA większym niż 80% prawdopodobnie otrzymają dodatkowe punkty, aby zwiększyć szanse na przeszczep.
Przeciwciała u tych pacjentów mogą być spowodowane wcześniejszymi przeszczepami, ciążą lub transfuzjami krwi.
Do tej pory nie przeprowadzono żadnych badań belimumabu u pacjentów z istniejącymi wcześniej przeciwciałami oczekującymi na przeszczep nerki.
Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa zastosowania belimumabu do normalizacji poziomu przeciwciał u uczulonych pacjentów oczekujących na przeszczep nerki.
Istnieje nadzieja, że zmniejszenie tych przeciwciał skróci czas oczekiwania na listę przeszczepów nerki i pozwoli pacjentowi na uzyskanie zgodności z nerką dawcy do przeszczepu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.
- Pacjenci odmówili przeszczepu nerki z powodu wcześniejszej pozytywnej próby krzyżowej
- Pacjenci oczekujący na pierwszy lub drugi przeszczep nerki od żywego lub zmarłego dawcy
- Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział we wszystkich aspektach badania.
- Pacjenci bez potencjalnych żywych dawców powinni mieć co najmniej 12 miesięcy oczekiwania w naszej organizacji zajmującej się pobieraniem narządów
- Oraz jedno z następujących kryteriów:
- Pacjenci wstępnie uczuleni, zdefiniowani za pomocą testów na przeciwciała Luminex, u których panel reaktywnych przeciwciał (PRA) wynosi 20% lub więcej
- Pacjenci z PRA poniżej 20%, ale ze specyficznością przeciwciał HLA przeciwko HLA-Cw, DP lub antygenom specyficznym dla alleli
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na belimumab lub którzy otrzymywali leki biologiczne w ciągu ostatnich 90 dni
- Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, dożylne immunoglobuliny, cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu lub azatioprynę od 90 dni przed włączeniem do badania do dnia przeszczepu.
- Pacjenci z anafilaksją w wywiadzie po pozajelitowym podaniu środków kontrastowych, obcych białek lub przeciwciał monoklonalnych.
- Pacjenci po przeszczepie wielonarządowym
- Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek immunosupresyjny w ciągu 1 miesiąca od włączenia do tego badania lub jeśli przewiduje się stosowanie takiego produktu.
- Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią.
- Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować zatwierdzonej metody antykoncepcji przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem podawania badanego środka i 8 tygodni po ostatniej dawce badanego środka.
- Pacjenci płci męskiej, którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka.
- Pacjenci z rozpoznanym nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym innym niż wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry w wywiadzie.
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Pacjenci z objawami ciężkiej choroby wątroby, w tym nieprawidłowymi wynikami testów wątrobowych > 3-krotnie przekraczającymi górną granicę normy w badaniu przesiewowym.
- Pacjenci z obecną ciężką infekcją.
- Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem chirurgicznym lub medycznym, które w opinii badacza wyklucza włączenie do tego badania
- Pacjenci, którzy mieszkają daleko od ośrodka transplantacyjnego i nie są w stanie przybyć na wszystkie wizyty studyjne.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Belimumab
Belimumab będzie podawany dożylnie w dawce 10 mg/kg w dniach 0, 14, 28 i co 28 dni przez okres do 52 tygodni w celu normalizacji poziomu alloprzeciwciał u uczulonych pacjentów oczekujących na przeszczep nerki.
Osoby, które nie mogą poddać się transplantacji przed zakończeniem okresu leczenia, zostaną poddane końcowej ocenie kontrolnej po 8 tygodniach od podania ostatniej dawki belimumabu.
|
Belimumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które rozpoznaje i hamuje BLyS®.
BLyS® jest białkiem stymulującym limfocyty B, które odgrywa rolę w przekształcaniu limfocytów B w komórki plazmatyczne B, które następnie wytwarzają przeciwciała, które mogą uczulać potencjalnego biorcę przeszczepu.
W czasie tego badania belimumab nie był jeszcze zatwierdzony przez FDA i był badany w badaniach klinicznych dotyczących leczenia tocznia rumieniowatego układowego.
Do czasu tego badania nie był on jeszcze używany w warunkach transplantacji.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność belimumabu w normalizacji poziomów alloprzeciwciał u uczulonych pacjentów oczekujących na przeszczep nerki.
Ramy czasowe: do jednego roku przed przeszczepem
|
Przed przeszczepem konieczne jest zmierzenie przeciwciał, które może mieć biorca i porównanie ich z układem odpornościowym żywego lub zmarłego dawcy.
Biorcy z wieloma przeciwciałami lub specyficznym przeciwciałem w wysokim stężeniu mogą mieć większe trudności ze znalezieniem kompatybilnego dawcy i poddaniem się przeszczepowi.
Tacy biorcy są określani jako uczuleni pacjenci.
Ważne jest, aby uczulony biorca i dawca byli zgodni, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu.
Zmierzyliśmy poziomy przeciwciał u uczulonych pacjentów oczekujących na przeszczep nerki, aby sprawdzić, czy belimumab obniży te poziomy przeciwciał.
|
do jednego roku przed przeszczepem
|
|
Udane przeszczepienie nerki od dawcy zgodnego z dopasowaniem krzyżowym (w wyniku terapii belimumabem)
Ramy czasowe: rok przed przeszczepem
|
Aby przeszczepić uczulonego biorcę (biorcę z przeciwciałami), dopasowanie krzyżowe z dawcą musi być zgodne.
Chcieliśmy zbadać, czy belimumab zmniejsza przeciwciała u uczulonych pacjentów i doprowadził tych pacjentów do późniejszej zgodności krzyżowej z dawcą i umożliwienia udanego przeszczepu.
|
rok przed przeszczepem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka belimumabu mierzona jako liczba uczestników z określonymi współczynnikami rozcieńczenia w każdym punkcie czasowym.
Ramy czasowe: Czynniki rozcieńczenia leku w surowicy belimumabu mierzono u pacjentów w punktach czasowych 0 (pierwszy dzień belimumabu), w dniu 14, dniu 56, dniu 168, 364, podczas wszelkich nieplanowanych wizyt i 8 tygodni po zakończeniu leczenia belimumabem.
|
Chcieliśmy przyjrzeć się farmakokinetyce belimumabu u uczulonych pacjentów oczekujących na przeszczep nerki.
Są one zgłaszane jako liczba uczestników z określonymi współczynnikami rozcieńczenia w każdym badanym punkcie czasowym.
Krew do tych badań można było pobrać przed podaniem dawki, jak również 0-4 godziny po podaniu dawki.
Czynniki rozcieńczeń belimumabu mierzono przed podaniem dawki w punktach czasowych 0 (pierwszy dzień belimumabu), w dniach 56 i 364.
Współczynniki rozcieńczenia belimumabu mierzono po podaniu dawki w dniach 14 i 168.
Czynniki rozcieńczenia belimumabu mierzono również po 8 tygodniach od zakończenia leczenia belimumabem oraz przed dawkowaniem podczas wszelkich nieplanowanych wizyt, jeśli zaszła taka potrzeba.
|
Czynniki rozcieńczenia leku w surowicy belimumabu mierzono u pacjentów w punktach czasowych 0 (pierwszy dzień belimumabu), w dniu 14, dniu 56, dniu 168, 364, podczas wszelkich nieplanowanych wizyt i 8 tygodni po zakończeniu leczenia belimumabem.
|
|
Podzbiory limfocytów B i T
Ramy czasowe: 8 tygodni po ostatniej dawce belimumabu
|
Podzbiory limfocytów B i T mierzono za pomocą cytometrii przepływowej przed leczeniem oraz w miesiącach 1, 2, 12 i 8 tygodni po ostatniej dawce belimumabu.
Szukaliśmy klinicznie istotnych zmian (określonych przez głównego badacza) w tych podzbiorach w każdym punkcie czasowym.
|
8 tygodni po ostatniej dawce belimumabu
|
|
Poziomy BLyS przed i po leczeniu belimumabem
Ramy czasowe: do 8 tygodni po zakończeniu terapii
|
Oceniliśmy nieoczekiwane zmiany poziomów związanego i niezwiązanego BLyS przed i po leczeniu belimumabem.
Mierzono je przed leczeniem oraz po 1,2,6,10 i 12 miesiącach od leczenia belimumabem i ponownie po 8 tygodniach od leczenia belimumabem.
|
do 8 tygodni po zakończeniu terapii
|
|
Miana przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
Ramy czasowe: do 12 miesięcy leczenia belimumabem
|
Zbadaliśmy, czy leczenie belimumabem obniży miana szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B o 12 miesięcy po leczeniu belimumabem.
Wszyscy pacjenci otrzymali szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B przed rozpoczęciem leczenia belimumabem.
|
do 12 miesięcy leczenia belimumabem
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: do jednego roku przed przeszczepem
|
Aby ocenić bezpieczeństwo belimumabu u uczulonych pacjentów oczekujących na przeszczep nerki, oceniliśmy liczbę uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, które prawdopodobnie lub na pewno były związane z belimumabem.
|
do jednego roku przed przeszczepem
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ali Naji, MD, Ph D, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 grudnia 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 grudnia 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
3 grudnia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 czerwca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 maja 2017
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IND 106342
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .