Dessensibilização com belimumabe em pacientes sensibilizados aguardando transplante renal
9 de maio de 2017 atualizado por: University of Pennsylvania
Estudo exploratório de um ano para avaliar a eficácia e a segurança do belimumabe na normalização dos níveis de aloanticorpos em pacientes sensibilizados que aguardam transplante renal
Se os indivíduos estiverem listados para transplante de rim e forem considerados sensibilizados, isso significa que eles têm uma grande quantidade de anticorpos no sangue que podem reagir a um transplante de rim oferecido a eles.
Os anticorpos são substâncias proteicas produzidas pelo corpo que combatem qualquer coisa que o corpo considere uma ameaça, como uma infecção ou um transplante de rim.
A sensibilização pode ser devida a transplantes anteriores, gravidez ou transfusões de sangue.
Ser sensibilizado pode aumentar o tempo de espera do transplante de rim do sujeito, pois é mais difícil encontrar um transplante de rim adequado para ele ao qual seus anticorpos não reajam.
O objetivo deste estudo de pesquisa é verificar se a administração do medicamento experimental belimumabe até um ano antes do transplante pode dessensibilizar os indivíduos ou diminuir a quantidade de anticorpos no sangue.
Isso pode ajudar a tornar os indivíduos elegíveis para receber um transplante de rim mais rapidamente.
Se, após receber belimumabe, os indivíduos forem compatíveis com um rim de doador oferecido e clinicamente adequados para transplante naquele momento, um transplante de rim será realizado.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Aproximadamente um terço dos pacientes que aguardam transplante renal em nosso centro de transplante têm níveis significativos de anticorpos no sangue, levando a um tempo de espera mais longo para um transplante renal e morte.
Os anticorpos no sangue podem ser devidos a transplantes anteriores, gravidez ou transfusões de sangue.
Esses anticorpos sensibilizam um paciente e tornam mais difícil para o paciente obter um transplante de rim compatível.
A medida desses anticorpos é chamada de anticorpos reativos de painel (PRA) e pode variar de 0 a 100%, sendo 100% o mais sensibilizado.
O tempo de espera para pacientes com PRA na faixa de 20% a 79% é superior a 5 anos, em comparação com pacientes com PRA baixo (0% a 19%), que é de 3 a 4 anos.
Pacientes com PRA maior que 80% provavelmente receberão pontos extras para aumentar as chances de transplante.
Os anticorpos nesses pacientes podem ser decorrentes de transplantes anteriores, gravidez ou transfusões de sangue.
Até o momento, nenhum estudo com belimumabe foi realizado em pacientes com anticorpos pré-existentes aguardando transplante renal.
Este estudo é realizado para avaliar a eficácia e a segurança do uso de belimumabe para normalizar os níveis de anticorpos em pacientes sensibilizados que aguardam transplante renal.
Espera-se que a diminuição desses anticorpos diminua o tempo de espera na lista de transplante renal e permita que o paciente se torne compatível com um doador de rim para transplante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos.
- Pacientes negaram um transplante de rim por causa de uma prova cruzada positiva anterior
- Pacientes aguardando um primeiro ou segundo transplante renal de um doador vivo ou falecido
- Pacientes que deram consentimento informado por escrito para participar de todos os aspectos do estudo.
- Os pacientes sem potenciais doadores vivos devem ter acumulado pelo menos 12 meses de tempo de espera em nossa organização de aquisição de órgãos
- E um dos seguintes critérios:
- Pacientes pré-sensibilizados definidos por ensaios de anticorpos Luminex e cujo anticorpo reativo ao painel (PRA) é 20% ou superior
- Pacientes com um PRA inferior a 20%, mas que têm especificidades de anticorpos HLA para HLA-Cw, DP ou antígenos alelos específicos
Critério de exclusão:
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao belimumabe ou que receberam biológicos, nos últimos 90 dias
- Pacientes recebendo corticosteroides, imunoglobulina intravenosa, ciclofosfamida, micofenolato de mofetil ou azatioprina 90 dias antes da entrada no estudo até o dia do transplante.
- Pacientes com história de anafilaxia à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas estranhas ou anticorpos monoclonais.
- Pacientes com transplante de múltiplos órgãos
- Pacientes que receberam qualquer medicamento imunossupressor experimental dentro de 1 mês após a inclusão neste estudo ou se o uso de tal produto for previsto.
- Pacientes que receberam qualquer vacina viva dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
- Pacientes do sexo feminino grávidas, lactantes.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e que não desejam praticar um método anticoncepcional aprovado por 1 mês antes do início do agente do estudo e 8 semanas após a última dose do agente do estudo.
- Pacientes do sexo masculino que não concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 3 meses após a última dose do agente do estudo.
- Pacientes com malignidade conhecida ou história de malignidade diferente de carcinoma basocelular excisado ou carcinoma de células escamosas da pele.
- Pacientes que são positivos para infecção por Hepatite B, infecção por Hepatite C ou pacientes positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
- Pacientes com evidência de doença hepática grave, incluindo testes de perfil hepático anormais > 3 vezes o limite superior do normal na triagem.
- Pacientes com infecção grave atual.
- Pacientes com qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, impeça a inscrição neste estudo
- Pacientes que moram longe do centro de transplante e não podem cumprir todas as visitas do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Belimumabe
Belimumab será administrado por via intravenosa na dose de 10mg/kg nos dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias por até 52 semanas para normalizar os níveis de aloanticorpos em pacientes sensibilizados aguardando transplante renal.
Os indivíduos que não puderem se submeter ao transplante antes do final do período de tratamento terão uma avaliação final de acompanhamento 8 semanas após a administração da última dose de belimumabe.
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Belimumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que reconhece e inibe o BLyS ®.
BLyS ® é uma proteína estimuladora de linfócitos B que desempenha um papel no desenvolvimento de linfócitos B em células B plasmáticas, que então produzem anticorpos que podem sensibilizar um potencial receptor de transplante.
Na época deste estudo, o belimumabe ainda não havia sido aprovado pela FDA e estava sendo estudado em ensaios clínicos para o tratamento do lúpus eritematoso sistêmico.
Até este ensaio, ainda não havia sido usado no cenário de transplante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia do belimumab para normalizar os níveis de aloanticorpos em pacientes sensibilizados que aguardam transplante renal.
Prazo: até um ano antes do transplante
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Antes do transplante, é necessário medir os anticorpos que o receptor possa ter e compará-los com a composição imunológica do doador vivo ou falecido.
Receptores com muitos anticorpos ou um anticorpo específico em alta concentração podem ter mais dificuldade em encontrar um doador compatível e serem transplantados.
Esses receptores são chamados de pacientes sensibilizados.
É importante que o receptor sensibilizado e o doador sejam compatíveis para prevenir a rejeição após o transplante.
Medimos os níveis de anticorpos em pacientes sensibilizados à espera de transplante renal, para ver se o belimumabe diminuiria esses níveis de anticorpos.
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até um ano antes do transplante
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Transplante renal bem-sucedido de um doador compatível (como resultado da terapia com belimumabe)
Prazo: um ano antes do transplante
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Para que um receptor sensibilizado (receptor com anticorpos) seja transplantado, o cruzamento com o doador deve ser compatível.
Queríamos estudar se o belimumabe reduzia os anticorpos em pacientes sensibilizados e fazia com que esses pacientes se tornassem posteriormente compatíveis com um doador e permitissem o sucesso do transplante.
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um ano antes do transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética do belimumabe medido como número de participantes com fatores de diluição específicos em cada ponto de tempo.
Prazo: Os fatores de diluição do fármaco sérico de belimumabe foram medidos em pacientes nos pontos de tempo 0 (primeiro dia de belimumabe), dia 14, dia 56, dia 168, 364, em quaisquer visitas não programadas e 8 semanas após o término da terapia com belimumabe.
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Queríamos observar a farmacocinética do belimumabe em pacientes sensibilizados aguardando transplante renal.
Estes são relatados como número de participantes com fatores de diluição específicos em cada ponto de tempo estudado.
O sangue para esses testes pode ser coletado antes da dose, bem como 0-4 horas após a administração da dose.
Os fatores de diluição de belimumabe foram medidos antes da dose nos pontos de tempo 0 (primeiro dia de belimumabe), dias 56 e 364.
Os fatores de diluição de belimumabe foram medidos após a dose nos dias 14 e 168.
Os fatores de diluição de belimumabe também foram medidos 8 semanas após a conclusão da terapia com belimumabe e pré-dose em qualquer consulta não programada, se necessário.
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Os fatores de diluição do fármaco sérico de belimumabe foram medidos em pacientes nos pontos de tempo 0 (primeiro dia de belimumabe), dia 14, dia 56, dia 168, 364, em quaisquer visitas não programadas e 8 semanas após o término da terapia com belimumabe.
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Subconjuntos de linfócitos B e T
Prazo: 8 semanas após a última dose de belimumabe
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Os subconjuntos de linfócitos B e T foram medidos por meio de citometria de fluxo pré-tratamento e nos meses 1,2,12 e 8 semanas após a última dose de belimumabe.
Procuramos alterações clinicamente significativas (conforme determinado pelo investigador principal) nesses subconjuntos em cada ponto de tempo.
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8 semanas após a última dose de belimumabe
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Níveis de BLyS antes e depois do tratamento com belimumabe
Prazo: até 8 semanas após o término da terapia
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Avaliamos mudanças inesperadas nos níveis de BLyS ligado e não ligado antes e após o tratamento com belimumabe.
Estes foram medidos antes do tratamento e nos meses 1,2,6,10 e 12 meses após o tratamento com belimumabe e novamente 8 semanas após o tratamento com belimumabe.
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até 8 semanas após o término da terapia
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Títulos de anticorpos da vacina contra hepatite B
Prazo: até 12 meses de tratamento com belimumabe
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Investigamos se o tratamento com belimumabe diminuiria os títulos da vacina contra hepatite B em 12 meses após o tratamento com belimumabe.
Todos os pacientes receberam vacina contra hepatite B antes de iniciar o tratamento com belimumabe.
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até 12 meses de tratamento com belimumabe
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Número de participantes com eventos adversos graves relacionados ao tratamento
Prazo: até um ano antes do transplante
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Para avaliar a segurança do belimumabe em pacientes sensibilizados aguardando transplante renal, avaliamos o número de participantes com eventos adversos graves possivelmente ou definitivamente relacionados ao belimumabe.
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até um ano antes do transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
3 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IND 106342
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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