Desensibilisatie met Belimumab bij gesensibiliseerde patiënten die wachten op een niertransplantatie
9 mei 2017 bijgewerkt door: University of Pennsylvania
Een jaar verkennend onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van belimumab te evalueren voor normalisatie van allo-antilichaamniveaus bij gesensibiliseerde patiënten die wachten op niertransplantatie
Als proefpersonen op de lijst staan voor een niertransplantatie en als gesensibiliseerd worden beschouwd, betekent dit dat ze een grote hoeveelheid antilichamen in hun bloed hebben die zouden kunnen reageren op een niertransplantatie die voor hen wordt aangeboden.
Antilichamen zijn eiwitstoffen die door het lichaam worden gemaakt en die alles bestrijden dat het lichaam als een bedreiging beschouwt, zoals een infectie of een niertransplantatie.
Sensibilisatie kan te wijten zijn aan eerdere transplantaties, zwangerschap of bloedtransfusies.
Gesensibiliseerd zijn kan de wachttijd voor een niertransplantatie verlengen, omdat het moeilijker is om een geschikte niertransplantatie voor hen te vinden waarop hun antilichamen niet zullen reageren.
Het doel van dit onderzoek is om te zien of het geven van het onderzoeksgeneesmiddel belimumab tot een jaar vóór de transplantatie de proefpersonen ongevoelig kan maken of de hoeveelheid antilichamen in hun bloed kan verminderen.
Dit kan helpen om de proefpersonen sneller in aanmerking te laten komen voor een niertransplantatie.
Als de proefpersonen na toediening van belimumab compatibel zijn met een aangeboden donornier en op dat moment medisch geschikt zijn voor transplantatie, wordt een niertransplantatie uitgevoerd.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer een derde van de patiënten die in ons transplantatiecentrum wachten op een niertransplantatie hebben significante niveaus van antilichamen in hun bloed, wat leidt tot een langere wachttijd voor een niertransplantatie en overlijden.
Antilichamen in het bloed kunnen het gevolg zijn van eerdere transplantaties, zwangerschap of bloedtransfusies.
Deze antilichamen sensibiliseren een patiënt en maken het moeilijker voor de patiënt om een compatibele niertransplantatie te krijgen.
De mate van deze antilichamen wordt panel-reactieve antilichamen (PRA) genoemd en kan variëren van 0-100%, waarbij 100% het meest gevoelig is.
De wachttijd voor patiënten met een PRA in het bereik van 20%-79% is meer dan 5 jaar in vergelijking met patiënten met een lage PRA (0%-19%), die 3-4 jaar is.
Patiënten met een PRA van meer dan 80% krijgen waarschijnlijk extra punten om de kans op transplantatie te vergroten.
Antilichamen bij deze patiënten kunnen het gevolg zijn van eerdere transplantaties, zwangerschap of bloedtransfusies.
Tot op heden zijn er geen onderzoeken met belimumab uitgevoerd bij patiënten met reeds bestaande antilichamen die wachten op niertransplantatie.
Deze studie wordt uitgevoerd om de effectiviteit en veiligheid te beoordelen van het gebruik van belimumab om de antilichaamspiegels te normaliseren bij gesensibiliseerde patiënten die wachten op een niertransplantatie.
Het is te hopen dat het verminderen van deze antilichamen de wachttijd op de niertransplantatielijst zal verkorten en de patiënt in staat zal stellen compatibel te worden met een donornier voor transplantatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 -75 jaar.
- Patiënten weigerden een niertransplantatie vanwege een eerdere positieve kruisproef
- Patiënten die wachten op een eerste of tweede niertransplantatie van een levende of overleden donor
- Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan alle aspecten van het onderzoek.
- Patiënten zonder potentiële levende donoren zouden ten minste 12 maanden wachttijd moeten hebben opgebouwd in onze orgaanverkrijgingsorganisatie
- En een van de volgende criteria:
- Voorgesensibiliseerde patiënten gedefinieerd door Luminex-antilichaamassays en van wie het panel reactief antilichaam (PRA) 20% of meer is
- Patiënten met een PRA van minder dan 20% maar die HLA-antilichaamspecificiteiten hebben tegen HLA-Cw, DP of allelspecifieke antigenen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor belimumab of die in de afgelopen 90 dagen biologische geneesmiddelen hebben gekregen
- Patiënten die corticosteroïden, intraveneuze immunoglobuline, cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil of azathioprine kregen vanaf 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie tot de dag van transplantatie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van anafylaxie bij parenterale toediening van contrastmiddelen, vreemde eiwitten of monoklonale antilichamen.
- Patiënten met een multi-orgaantransplantatie
- Patiënten die een experimenteel immunosuppressivum hebben gekregen binnen 1 maand na opname in deze studie of als het gebruik van een dergelijk product wordt verwacht.
- Patiënten die binnen 30 dagen na deelname aan de studie een levend vaccin hebben gekregen.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven.
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om een goedgekeurde anticonceptiemethode toe te passen gedurende 1 maand voorafgaand aan de start van het studiemiddel en 8 weken na de laatste dosis studiemiddel.
- Mannelijke patiënten die het niet eens zijn met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
- Patiënten met een bekende maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit anders dan uitgesneden basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Patiënten die positief zijn voor Hepatitis B-infectie, Hepatitis C-infectie of Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)-positieve patiënten.
- Patiënten met aanwijzingen voor een ernstige leveraandoening, waaronder abnormale leverprofieltesten > 3 maal de bovengrens van normaal bij screening.
- Patiënten met een huidige ernstige infectie.
- Patiënten met een chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek uitsluit
- Patiënten die ver van het transplantatiecentrum wonen en niet aan alle studiebezoeken kunnen voldoen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Belimumab
Belimumab zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 10 mg/kg op dag 0, 14, 28 en elke 28 dagen gedurende maximaal 52 weken om de allo-antilichaamspiegels te normaliseren bij gesensibiliseerde patiënten die wachten op een niertransplantatie.
Proefpersonen die geen transplantatie kunnen ondergaan vóór het einde van de behandelingsperiode, zullen 8 weken na toediening van de laatste dosis belimumab een laatste evaluatie ondergaan.
|
Belimumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat BLyS® herkent en remt.
BLyS ® is een B-lymfocytstimulator-eiwit dat een rol speelt bij de ontwikkeling van B-lymfocytcellen tot plasma-B-cellen, die vervolgens antilichamen produceren die een potentiële ontvanger van een transplantaat kunnen sensibiliseren.
Ten tijde van dit onderzoek was belimumab nog niet door de FDA goedgekeurd en werd het onderzocht in klinische onderzoeken voor de behandeling van systemische lupus erythematosus.
Tot deze proef was het nog niet gebruikt in de transplantatiesetting.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit van Belimumab om allo-antilichaamniveaus te normaliseren bij gesensibiliseerde patiënten die wachten op niertransplantatie.
Tijdsspanne: tot een jaar voor de transplantatie
|
Voor de transplantatie is het noodzakelijk om de antilichamen die de ontvanger zou kunnen hebben te meten en deze te vergelijken met de immuunsamenstelling van de levende of overleden donor.
Ontvangers met veel antilichamen of een specifiek antilichaam in een hoge concentratie kunnen het moeilijker hebben om een compatibele donor te vinden en getransplanteerd te worden.
Deze ontvangers worden gesensibiliseerde patiënten genoemd.
Het is belangrijk dat de gesensibiliseerde ontvanger en de donor compatibel zijn om afstoting na transplantatie te voorkomen.
We hebben antilichaamniveaus gemeten bij gesensibiliseerde patiënten die wachten op een niertransplantatie, om te zien of belimumab deze antilichaamniveaus zou verlagen.
|
tot een jaar voor de transplantatie
|
|
Succesvolle niertransplantatie van een cross-match-compatibele donor (als resultaat van belimumab-therapie)
Tijdsspanne: een jaar voor de transplantatie
|
Om een gesensibiliseerde ontvanger (een ontvanger met antilichamen) te kunnen transplanteren, moet de kruisproef met de donor compatibel zijn.
We wilden onderzoeken of belimumab de antilichamen bij gesensibiliseerde patiënten verminderde en deze patiënten ertoe bracht om vervolgens cross-match-compatibel te worden met een donor en een succesvolle transplantatie mogelijk te maken.
|
een jaar voor de transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van Belimumab gemeten als aantal deelnemers met specifieke verdunningsfactoren op elk tijdstip.
Tijdsspanne: Geneesmiddelverdunningsfactoren voor belimumab-serum werden gemeten bij patiënten op tijdstippen 0 (eerste dag van belimumab), dag 14, dag 56, dag 168, 364, bij ongeplande bezoeken en 8 weken na voltooiing van de behandeling met belimumab.
|
We wilden kijken naar de farmacokinetiek van belimumab bij gesensibiliseerde patiënten die wachten op een niertransplantatie.
Deze worden gerapporteerd als aantal deelnemers met specifieke verdunningsfactoren op elk bestudeerd tijdstip.
Bloed voor deze tests kon zowel voor de dosis als 0-4 uur na toediening van de dosis worden afgenomen.
De verdunningsfactoren van belimumab werden vóór de dosis gemeten op tijdstippen 0 (eerste dag van belimumab), dag 56 en 364.
Belimumab-verdunningsfactoren werden gemeten na de dosis op dag 14 en 168.
Belimumab-verdunningsfactoren werden ook gemeten 8 weken na voltooiing van de behandeling met belimumab en, indien nodig, voorafgaand aan de dosis bij ongeplande bezoeken.
|
Geneesmiddelverdunningsfactoren voor belimumab-serum werden gemeten bij patiënten op tijdstippen 0 (eerste dag van belimumab), dag 14, dag 56, dag 168, 364, bij ongeplande bezoeken en 8 weken na voltooiing van de behandeling met belimumab.
|
|
B- en T-lymfocytsubsets
Tijdsspanne: 8 weken na de laatste dosis belimumab
|
B- en T-lymfocytsubsets werden gemeten door middel van flowcytometrie voorbehandeling en op 1, 2, 12 maanden en 8 weken na de laatste dosis belimumab.
We hebben op elk tijdstip gezocht naar klinisch significante veranderingen (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker) in deze subgroepen.
|
8 weken na de laatste dosis belimumab
|
|
BLyS-niveaus voor en na behandeling met Belimumab
Tijdsspanne: tot 8 weken na voltooiing van de therapie
|
We onderzochten onverwachte veranderingen in gebonden en ongebonden BLyS-waarden voor en na behandeling met belimumab.
Deze werden gemeten van vóór de behandeling en op maanden 1, 2, 6, 10 en 12 maanden na behandeling met belimumab en opnieuw op 8 weken na behandeling met belimumab.
|
tot 8 weken na voltooiing van de therapie
|
|
Hepatitis B-vaccin antilichaamtiters
Tijdsspanne: tot 12 maanden behandeling met belimumab
|
We onderzochten of behandeling met belimumab de titers van het hepatitis B-vaccin zou verlagen met 12 maanden na behandeling met belimumab.
Alle patiënten kregen het hepatitis B-vaccin voordat ze met de behandeling met belimumab begonnen.
|
tot 12 maanden behandeling met belimumab
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot een jaar voor de transplantatie
|
Om de veiligheid van belimumab te beoordelen bij gesensibiliseerde patiënten die wachten op een niertransplantatie, evalueerden we het aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen die mogelijk of zeker verband hielden met belimumab.
|
tot een jaar voor de transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 december 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
3 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 juni 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 mei 2017
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IND 106342
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .