Desensibilisaatio belimumabilla herkistyneillä potilailla, jotka odottavat munuaissiirtoa
tiistai 9. toukokuuta 2017 päivittänyt: University of Pennsylvania
Yhden vuoden alustava tutkimus belimumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi allovasta-ainetasojen normalisoinnissa munuaissiirtoa odottavilla herkistyneillä potilailla
Jos koehenkilöt on listattu munuaisensiirtoon ja heidät katsotaan herkistyneiksi, tämä tarkoittaa, että heidän veressään on suuri määrä vasta-aineita, jotka voivat reagoida heille tarjottuun munuaisensiirtoon.
Vasta-aineet ovat kehon valmistamia proteiiniaineita, jotka taistelevat kaikkea sitä vastaan, mitä keho pitää itselleen uhkana, kuten infektiota tai munuaisensiirtoa vastaan.
Herkistyminen voi johtua aikaisemmista elinsiirroista, raskaudesta tai verensiirroista.
Herkistyminen voi pidentää potilaan munuaisensiirron odotusaikaa, koska hänelle on vaikeampaa löytää sopivaa munuaissiirtoa, johon vasta-aineet eivät reagoi.
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko tutkimuslääke belimumabin antaminen yhden vuoden ajan ennen siirtoa tehdä koehenkilöiden herkkyyttä tai vähentää vasta-aineiden määrää veressä.
Tämä voi auttaa saamaan koehenkilöistä munuaisensiirron nopeammin.
Jos koehenkilöt belimumabin saamisen jälkeen ovat yhteensopivia tarjotun luovuttajan munuaisen kanssa ja ovat lääketieteellisesti sopivia siirrettäväksi tuolloin, suoritetaan munuaisensiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin kolmanneksella siirtokeskuksessamme munuaisensiirtoa odottavista potilaista on merkittäviä vasta-aineita veressä, mikä pidentää munuaisensiirtoa ja kuolee.
Veren vasta-aineet voivat johtua aikaisemmista siirroista, raskaudesta tai verensiirroista.
Nämä vasta-aineet herkistävät potilaan ja vaikeuttavat potilaan yhteensopivan munuaisensiirron saamista.
Näiden vasta-aineiden mittaa kutsutaan paneelireaktiivisiksi vasta-aineiksi (PRA), ja se voi vaihdella välillä 0-100 %, ja 100 % on herkimpiä.
Odotusaika potilailla, joilla PRA on välillä 20–79 %, on yli 5 vuotta verrattuna potilaisiin, joilla on matala PRA (0–19 %), joka on 3–4 vuotta.
Potilaat, joiden PRA on yli 80 %, saavat todennäköisesti lisäpisteitä elinsiirtomahdollisuuksien lisäämiseksi.
Näiden potilaiden vasta-aineet voivat johtua aikaisemmista elinsiirroista, raskaudesta tai verensiirroista.
Toistaiseksi belimumabilla ei ole tehty tutkimuksia potilailla, joilla on jo vasta-aineita ja jotka odottavat munuaisensiirtoa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida belimumabin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta vasta-ainetasojen normalisoimiseksi munuaisensiirtoa odottavilla herkistyneillä potilailla.
Näiden vasta-aineiden vähentämisen toivotaan lyhentävän odotusaikaa munuaisensiirtolistalla ja mahdollistavan potilaan olevan yhteensopiva luovuttajan munuaisen kanssa siirtoa varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-75-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
- Potilaat kielsivät munuaisensiirron aiemman positiivisen ristisovituksen vuoksi
- Potilaat, jotka odottavat ensimmäistä tai toista munuaisensiirtoa elävältä tai kuolleelta luovuttajalta
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa osallistua kaikkiin tutkimuksen osa-alueisiin.
- Potilailla, joilla ei ole potentiaalisia eläviä luovuttajia, tulee olla kertynyt vähintään 12 kuukauden odotusaika elinten hankintaorganisaatiossamme
- Ja yksi seuraavista kriteereistä:
- Esiherkistyneet potilaat, jotka on määritelty Luminex-vasta-ainemäärityksillä ja joiden paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) on 20 % tai enemmän
- Potilaat, joiden PRA on alle 20 %, mutta joilla on HLA-vasta-ainespesifisyyttä HLA-Cw:lle, DP:lle tai alleelispesifisille antigeeneille
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä belimumabille tai jotka ovat saaneet biologisia lääkkeitä viimeisten 90 päivän aikana
- Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, suonensisäistä immunoglobuliinia, syklofosfamidia, mykofenolaattimofetiilia tai atsatiopriinia 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa elinsiirtopäivään asti.
- Potilaat, joilla on ollut anafylaksia varjoaineiden, vieraiden proteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden parenteraaliseen antoon.
- Potilaat, joilla on monielinsiirto
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkittavaa immunosuppressiivista lääkettä 1 kuukauden kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta tai jos tällaisen valmisteen käyttöä odotetaan.
- Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät.
- Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan hyväksyttyä ehkäisymenetelmää 1 kuukauden ajan ennen tutkimusaineen aloittamista ja 8 viikkoa viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen.
- Miespotilaat, jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen.
- Potilaat, joilla on tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai joilla on aiemmin ollut muu pahanlaatuinen kasvain kuin leikattu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
- Potilaat, joilla on hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen potilas.
- Potilaat, joilla on merkkejä vakavasta maksasairaudesta, mukaan lukien epänormaalit maksaprofiilitestit > 3 kertaa normaalin yläraja seulonnassa.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä vakava infektio.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tähän tutkimukseen
- Potilaat, jotka asuvat kaukana elinsiirtokeskuksesta eivätkä pysty noudattamaan kaikkia opintokäyntejä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Belimumabi
Belimumabia annetaan suonensisäisesti annoksena 10 mg/kg päivinä 0, 14, 28 ja joka 28. päivä enintään 52 viikon ajan allovasta-ainepitoisuuden normalisoimiseksi munuaisensiirtoa odottavilla herkistyneillä potilailla.
Koehenkilöille, joille ei voida tehdä elinsiirtoa ennen hoitojakson päättymistä, suoritetaan lopullinen seurantaarviointi 8 viikon kuluttua viimeisen belimumabiannoksen antamisesta.
|
Belimumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ja estää BLyS®:n.
BLyS ® on B-lymfosyyttien stimulaattoriproteiini, jolla on rooli B-lymfosyyttisolujen kehittymisessä plasman B-soluiksi, jotka sitten tuottavat vasta-aineita, jotka voivat herkistää mahdollisen transplantaatin vastaanottajan.
Tämän tutkimuksen aikaan belimumabi ei vielä ollut FDA:n hyväksymä, ja sitä tutkittiin kliinisissä tutkimuksissa systeemisen lupus erythematosuksen hoitoon.
Tähän tutkimukseen asti sitä ei ollut vielä käytetty elinsiirtoympäristössä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Belimumabin tehokkuus normalisoimaan allo-vasta-ainetasoja herkistyneillä potilailla, jotka odottavat munuaissiirtoa.
Aikaikkuna: enintään yksi vuosi ennen siirtoa
|
Ennen elinsiirtoa on tarpeen mitata vastaanottajalla mahdollisesti olevat vasta-aineet ja verrata niitä elävän tai kuolleen luovuttajan immuunikokoonpanoon.
Vastaanottajilla, joilla on paljon vasta-aineita tai spesifinen vasta-aine korkeassa pitoisuudessa, voi olla vaikeampaa löytää yhteensopiva luovuttaja ja saada siirto.
Näitä vastaanottajia kutsutaan herkistyneiksi potilaiksi.
On tärkeää, että herkistynyt vastaanottaja ja luovuttaja ovat yhteensopivia hyljintäreaktion estämiseksi siirron jälkeen.
Mittasimme vasta-ainetasoja herkistyneillä potilailla, jotka odottavat munuaisensiirtoa, nähdäksemme, alentaisiko belimumabi näitä vasta-ainetasoja.
|
enintään yksi vuosi ennen siirtoa
|
|
Onnistunut munuaisensiirto ristiin yhteensopivalta luovuttajalta (belimumabihoidon tuloksena)
Aikaikkuna: vuosi ennen siirtoa
|
Jotta herkistynyt vastaanottaja (vasta-aineita sisältävä vastaanottaja) voidaan siirtää, ristiinsovituksen luovuttajan kanssa on oltava yhteensopiva.
Halusimme tutkia, vähensiko belimumabi vasta-aineita herkistyneillä potilailla ja sai nämä potilaat myöhemmin ristiin yhteensopivaksi luovuttajan kanssa ja mahdollistaako siirrot onnistuneen.
|
vuosi ennen siirtoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Belimumabin farmakokinetiikka mitattuna osallistujien lukumääränä, joilla on spesifiset laimennustekijät kullakin aikapisteellä.
Aikaikkuna: Belimumabin seerumin lääkkeen laimennuskertoimet mitattiin potilailta ajankohtina 0 (ensimmäinen belimumabipäivä), päivänä 14, päivänä 56, päivänä 168, 364, kaikilla suunnittelemattomilla käynneillä ja 8 viikkoa belimumabihoidon päättymisen jälkeen.
|
Halusimme tarkastella belimumabin farmakokinetiikkaa herkistyneillä potilailla, jotka odottavat munuaisensiirtoa.
Nämä ilmoitetaan osallistujien lukumääränä, joilla on tietyt laimennustekijät kullakin tutkittavalla aikapisteellä.
Näitä kokeita varten veri voitiin ottaa ennen annosta sekä 0-4 tuntia annoksen antamisen jälkeen.
Belimumabin laimennustekijät mitattiin ennen annosta ajankohtina 0 (ensimmäinen belimumabin päivä), päivinä 56 ja 364.
Belimumabin laimennustekijät mitattiin annoksen jälkeen päivinä 14 ja 168.
Belimumabin laimennuskertoimet mitattiin myös 8 viikon kuluttua belimumabihoidon päättymisestä ja ennen annostusta mahdollisilla suunnittelemattomilla käynneillä tarvittaessa.
|
Belimumabin seerumin lääkkeen laimennuskertoimet mitattiin potilailta ajankohtina 0 (ensimmäinen belimumabipäivä), päivänä 14, päivänä 56, päivänä 168, 364, kaikilla suunnittelemattomilla käynneillä ja 8 viikkoa belimumabihoidon päättymisen jälkeen.
|
|
B- ja T-lymfosyyttien alajoukot
Aikaikkuna: 8 viikkoa viimeisen belimumabiannoksen jälkeen
|
B- ja T-lymfosyyttien alaryhmät mitattiin virtaussytometrialla esikäsittelyllä ja kuukausina 1, 2, 12 ja 8 viikkoa viimeisen belimumabiannoksen jälkeen.
Etsimme kliinisesti merkittäviä muutoksia (päätutkijan määrittämänä) näissä alaryhmissä kullakin aikapisteellä.
|
8 viikkoa viimeisen belimumabiannoksen jälkeen
|
|
BLyS-tasot ennen ja jälkeen belimumabihoidon
Aikaikkuna: enintään 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioimme odottamattomia muutoksia sitoutuneen ja sitoutumattoman BLyS-tasoissa ennen ja jälkeen belimumabihoidon.
Nämä mitattiin ennen hoitoa ja kuukausina 1, 2, 6, 10 ja 12 kuukautta belimumabihoidon jälkeen ja uudelleen 8 viikon kuluttua belimumabihoidon jälkeen.
|
enintään 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Hepatiitti B -rokotteen vasta-ainetiitterit
Aikaikkuna: enintään 12 kuukauden belimumabihoitoa
|
Tutkimme, alentaisiko belimumabihoito hepatiitti B -rokotetiittereitä 12 kuukaudella belimumabihoidon jälkeen.
Kaikki potilaat saivat hepatiitti B -rokotteen ennen belimumabihoidon aloittamista.
|
enintään 12 kuukauden belimumabihoitoa
|
|
Hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: enintään yksi vuosi ennen siirtoa
|
Arvioidaksemme belimumabin turvallisuutta herkistyneillä potilailla, jotka odottavat munuaisensiirtoa, arvioimme niiden osallistujien määrän, joilla oli vakavia haittavaikutuksia, jotka mahdollisesti tai varmasti liittyvät belimumabiin.
|
enintään yksi vuosi ennen siirtoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 3. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IND 106342
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .