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Desensibilización con belimumab en pacientes sensibilizados en espera de trasplante renal

9 de mayo de 2017 actualizado por: University of Pennsylvania

Estudio exploratorio de un año para evaluar la eficacia y seguridad de belimumab para la normalización de los niveles de aloanticuerpos en pacientes sensibilizados que esperan un trasplante de riñón

Si los sujetos están en la lista para trasplante de riñón y se consideran sensibilizados, esto significa que tienen una gran cantidad de anticuerpos en la sangre que podrían reaccionar al trasplante de riñón que se les ofrece. Los anticuerpos son sustancias proteicas producidas por el cuerpo que combaten cualquier cosa que el cuerpo considere una amenaza para él, como una infección o un trasplante de riñón. La sensibilización puede deberse a trasplantes previos, embarazo o transfusiones de sangre. Estar sensibilizado puede aumentar el tiempo de espera del trasplante de riñón del sujeto, ya que es más difícil encontrar un trasplante de riñón adecuado para ellos al que sus anticuerpos no reaccionen. El propósito de este estudio de investigación es ver si administrar el fármaco en investigación belimumab hasta un año antes del trasplante puede desensibilizar a los sujetos o disminuir la cantidad de anticuerpos en la sangre. Esto puede ayudar a que los sujetos sean elegibles para recibir un trasplante de riñón más rápidamente. Si después de recibir belimumab, los sujetos son compatibles con el riñón de un donante ofrecido y son médicamente aptos para el trasplante en ese momento, se realizará un trasplante de riñón.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aproximadamente un tercio de los pacientes que esperan un trasplante de riñón en nuestro centro de trasplante tienen niveles significativos de anticuerpos en la sangre, lo que lleva a un tiempo de espera más prolongado para un trasplante de riñón y la muerte. Los anticuerpos en la sangre pueden deberse a trasplantes anteriores, embarazo o transfusiones de sangre. Estos anticuerpos sensibilizan al paciente y dificultan que el paciente obtenga un trasplante de riñón compatible. La medida de estos anticuerpos se llama panel de anticuerpos reactivos (PRA) y puede oscilar entre 0 y 100 %, siendo el 100 % el más sensibilizado. El tiempo de espera para pacientes con PRA en el rango de 20%-79% es superior a 5 años en comparación con pacientes con PRA bajo (0%-19%) que es de 3-4 años. Es probable que a los pacientes con un PRA superior al 80 % se les otorguen puntos adicionales para aumentar las posibilidades de trasplante. Los anticuerpos en estos pacientes pueden deberse a trasplantes previos, embarazo o transfusiones de sangre. Hasta la fecha, no se han realizado ensayos con belimumab en pacientes con anticuerpos preexistentes en espera de trasplante renal. Este estudio se lleva a cabo para evaluar la efectividad y seguridad del uso de belimumab para normalizar los niveles de anticuerpos en pacientes sensibilizados que esperan un trasplante de riñón. Se espera que la disminución de estos anticuerpos reduzca el tiempo de espera en la lista de trasplantes de riñón y permita que el paciente sea compatible con un riñón de donante para trasplante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 75 años.
  • Pacientes a los que se les niega un trasplante de riñón debido a una prueba cruzada positiva anterior
  • Pacientes en espera de un primer o segundo trasplante renal de donante vivo o fallecido
  • Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito para participar en todos los aspectos del estudio.
  • Los pacientes sin donantes vivos potenciales deben haber acumulado al menos 12 meses de tiempo de espera en nuestra organización de obtención de órganos.
  • Y uno de los siguientes criterios:
  • Pacientes presensibilizados definidos por ensayos de anticuerpos Luminex y cuyo panel de anticuerpos reactivos (PRA) es del 20 % o más
  • Pacientes con un PRA de menos del 20% pero que tienen especificidades de anticuerpos HLA para HLA-Cw, DP o antígenos específicos de alelo

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con hipersensibilidad conocida a belimumab o que hayan recibido biológicos, en los últimos 90 días
  • Pacientes que reciben corticosteroides, inmunoglobulina intravenosa, ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo o azatioprina desde los 90 días anteriores al ingreso al estudio hasta el día del trasplante.
  • Pacientes con antecedentes de anafilaxia a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas extrañas o anticuerpos monoclonales.
  • Pacientes con trasplante multiorgánico
  • Pacientes que hayan recibido cualquier fármaco inmunosupresor en investigación en el plazo de 1 mes desde la inclusión en este estudio o si se prevé el uso de dicho producto.
  • Pacientes que hayan recibido alguna vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Pacientes mujeres embarazadas, lactantes.
  • Pacientes mujeres en edad fértil y que no estén dispuestas a practicar un método anticonceptivo aprobado durante 1 mes antes del inicio del agente del estudio y 8 semanas después de la última dosis del agente del estudio.
  • Pacientes masculinos que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del agente del estudio.
  • Pacientes con una malignidad conocida o antecedentes de malignidad que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas extirpado.
  • Pacientes con infección por hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos.
  • Pacientes con evidencia de enfermedad hepática grave, incluidas pruebas de perfil hepático anormales > 3 veces el límite superior normal en la selección.
  • Pacientes con infección grave actual.
  • Pacientes con cualquier afección quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, impida la inscripción en este ensayo.
  • Pacientes que viven lejos del centro de trasplante y no pueden cumplir con todas las visitas del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Belimumab
Belimumab se administrará por vía intravenosa a una dosis de 10 mg/kg los días 0, 14, 28 y cada 28 días durante un máximo de 52 semanas para normalizar los niveles de aloanticuerpos en pacientes sensibilizados que esperan un trasplante renal. Los sujetos que no puedan someterse a un trasplante antes del final del período de tratamiento tendrán una evaluación de seguimiento final 8 semanas después de la administración de la última dosis de belimumab.
Droga: Belimumab
Belimumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que reconoce e inhibe BLyS®. BLyS ® es una proteína estimuladora de linfocitos B que desempeña un papel en el desarrollo de células de linfocitos B en células B plasmáticas, que luego producen anticuerpos que pueden sensibilizar a un posible receptor de trasplante. En el momento de este ensayo, belimumab aún no estaba aprobado por la FDA y estaba siendo estudiado en ensayos clínicos para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico. Hasta este ensayo, aún no se había utilizado en el ámbito de los trasplantes.
Otros nombres:
  • nombre registrado Benlysta
  • también conocido anteriormente como LymphoStat-B

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de belimumab para normalizar los niveles de aloanticuerpos en pacientes sensibilizados en espera de trasplante renal.
Periodo de tiempo: hasta un año antes del trasplante
Antes del trasplante es necesario medir los anticuerpos que pueda tener el receptor y compararlos con la composición inmunitaria del donante vivo o fallecido. Los receptores con muchos anticuerpos o un anticuerpo específico en una alta concentración pueden tener más dificultades para encontrar un donante compatible y ser trasplantados. Estos receptores se conocen como pacientes sensibilizados. Es importante que el receptor sensibilizado y el donante sean compatibles para evitar el rechazo después del trasplante. Medimos los niveles de anticuerpos en pacientes sensibilizados que esperaban un trasplante de riñón, para ver si belimumab disminuiría estos niveles de anticuerpos.
hasta un año antes del trasplante
Trasplante renal exitoso de un donante compatible con compatibilidad cruzada (como resultado de la terapia con belimumab)
Periodo de tiempo: un año antes del trasplante
Para que un receptor sensibilizado (un receptor con anticuerpos) sea trasplantado, la compatibilidad cruzada con el donante debe ser compatible. Queríamos estudiar si belimumab reducía los anticuerpos en pacientes sensibilizados y conducía a esos pacientes a ser posteriormente compatibles con pruebas cruzadas con un donante y permitir un trasplante exitoso.
un año antes del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética de belimumab medida como número de participantes con factores de dilución específicos en cada punto de tiempo.
Periodo de tiempo: Los factores de dilución del fármaco en suero de belimumab se midieron en pacientes en los puntos de tiempo 0 (primer día de belimumab), día 14, día 56, día 168, 364, en cualquier visita no programada y a las 8 semanas posteriores a la finalización de la terapia con belimumab.
Queríamos analizar la farmacocinética de belimumab en pacientes sensibilizados que esperaban un trasplante de riñón. Estos se informan como el número de participantes con factores de dilución específicos en cada punto de tiempo estudiado. La sangre para estas pruebas se puede extraer antes de la dosis, así como de 0 a 4 horas después de que se administró la dosis. Los factores de dilución de belimumab se midieron antes de la dosis en los puntos temporales 0 (primer día de belimumab), los días 56 y 364. Los factores de dilución de belimumab se midieron después de la dosis en los días 14 y 168. Los factores de dilución de belimumab también se midieron 8 semanas después de completar la terapia con belimumab y antes de la dosis en cualquier visita no programada si fuera necesario.
Los factores de dilución del fármaco en suero de belimumab se midieron en pacientes en los puntos de tiempo 0 (primer día de belimumab), día 14, día 56, día 168, 364, en cualquier visita no programada y a las 8 semanas posteriores a la finalización de la terapia con belimumab.
Subconjuntos de linfocitos B y T
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la última dosis de belimumab
Los subconjuntos de linfocitos B y T se midieron mediante pretratamiento de citometría de flujo y en los meses 1, 2, 12 y 8 semanas después de la última dosis de belimumab. Buscamos cambios clínicamente significativos (según lo determinado por el investigador principal) en estos subconjuntos en cada momento.
8 semanas después de la última dosis de belimumab
Niveles de BLyS antes y después del tratamiento con belimumab
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas después de la finalización de la terapia
Evaluamos los cambios inesperados en los niveles de BLyS unidos y no unidos antes y después del tratamiento con belimumab. Estos se midieron desde antes del tratamiento y en los meses 1, 2, 6, 10 y 12 meses después del tratamiento con belimumab y nuevamente a las 8 semanas después del tratamiento con belimumab.
hasta 8 semanas después de la finalización de la terapia
Títulos de anticuerpos de la vacuna contra la hepatitis B
Periodo de tiempo: hasta 12 meses de tratamiento con belimumab
Investigamos si el tratamiento con belimumab reduciría los títulos de la vacuna contra la hepatitis B 12 meses después del tratamiento con belimumab. Todos los pacientes recibieron la vacuna contra la Hepatitis B antes de iniciar el tratamiento con belimumab.
hasta 12 meses de tratamiento con belimumab
Número de participantes con eventos adversos graves relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta un año antes del trasplante
Para evaluar la seguridad de belimumab en pacientes sensibilizados que esperaban un trasplante de riñón, se evaluó el número de participantes con eventos adversos graves posiblemente o definitivamente relacionados con belimumab.
hasta un año antes del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Pennsylvania

Colaboradores

Human Genome Sciences Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de diciembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IND 106342

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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