Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Desenzibilizace belimumabem u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin

9. května 2017 aktualizováno: University of Pennsylvania

Jednoroční průzkumná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti belimumabu pro normalizaci hladin aloprotilátek u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin

Pokud jsou jedinci zařazeni do seznamu pro transplantaci ledviny a jsou považováni za senzibilizované, znamená to, že mají v krvi vysoké množství protilátek, které by mohly reagovat na transplantaci ledviny, která je jim nabízena. Protilátky jsou proteinové látky vytvořené tělem, které bojují proti všemu, co tělo považuje za hrozbu, jako je infekce nebo transplantace ledvin. Senzibilizace může být způsobena předchozími transplantacemi, těhotenstvím nebo krevními transfuzemi. Být senzibilizován může prodloužit čekací dobu na transplantaci ledviny, protože je pro ně obtížnější najít vhodnou transplantaci ledviny, na kterou jejich protilátky nebudou reagovat. Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda podávání zkoumaného léku belimumabu až jeden rok před transplantací může snížit citlivost subjektů nebo snížit množství protilátek v jejich krvi. To může pomoci, aby subjekty byly způsobilé pro rychlejší transplantaci ledviny. Pokud jsou subjekty po podání belimumabu kompatibilní s nabízenou dárcovskou ledvinou a jsou v té době zdravotně vhodné pro transplantaci, transplantace ledviny bude provedena.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně jedna třetina pacientů čekajících na transplantaci ledviny v našem transplantačním centru má v krvi významné hladiny protilátek, což vede k delší čekací době na transplantaci ledviny a smrti. Protilátky v krvi mohou být způsobeny předchozími transplantacemi, těhotenstvím nebo krevními transfuzemi. Tyto protilátky senzibilizují pacienta a ztěžují pacientovi získání kompatibilní transplantace ledviny. Míra těchto protilátek se nazývá panel reaktivní protilátky (PRA) a může se pohybovat od 0 do 100 %, přičemž 100 % je nejvíce senzibilizovaných. Čekací doba u pacientů s PRA v rozmezí 20 %-79 % je více než 5 let ve srovnání s pacienty s nízkou PRA (0 %-19 %), což je 3-4 roky. Pacienti s PRA větší než 80 % pravděpodobně získají body navíc, aby se zvýšila šance na transplantaci. Protilátky u těchto pacientů mohou být způsobeny předchozími transplantacemi, těhotenstvím nebo krevními transfuzemi. Dosud nebyly provedeny žádné studie s belimumabem u pacientů s již existujícími protilátkami čekajícími na transplantaci ledviny. Tato studie se provádí za účelem posouzení účinnosti a bezpečnosti použití belimumabu k normalizaci hladin protilátek u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledviny. Doufáme, že snížení těchto protilátek zkrátí čekací dobu na seznamu transplantovaných ledvin a umožní pacientovi, aby se stal kompatibilním s dárcovskou ledvinou pro transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18-75 let.
  • Pacienti odmítli transplantaci ledviny z důvodu předchozí pozitivní křížové zkoušky
  • Pacienti čekající na první nebo druhou transplantaci ledviny od žijícího nebo zemřelého dárce
  • Pacienti, kteří dali písemný informovaný souhlas s účastí na všech aspektech studie.
  • Pacienti bez potenciálních žijících dárců by měli mít nahromaděnou čekací dobu alespoň 12 měsíců v naší organizaci pro odběr orgánů
  • A jedno z následujících kritérií:
  • Presenzibilizovaní pacienti definovaní protilátkovými testy Luminex a jejichž panel reaktivních protilátek (PRA) je 20 % nebo více
  • Pacienti s PRA nižší než 20 %, ale kteří mají HLA protilátkovou specificitu k HLA-Cw, DP nebo alelově specifickým antigenům

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známou přecitlivělostí na belimumab nebo pacienti, kteří během posledních 90 dnů užívali biologické léky
  • Pacienti užívající kortikosteroidy, intravenózní imunoglobulin, cyklofosfamid, mykofenolát mofetil nebo azathioprin od 90 dnů před vstupem do studie do dne transplantace.
  • Pacienti s anamnézou anafylaxe po parenterálním podání kontrastních látek, cizích proteinů nebo monoklonálních protilátek.
  • Pacienti s transplantací více orgánů
  • Pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený imunosupresivní lék do 1 měsíce od zařazení do této studie nebo pokud se předpokládá použití takového přípravku.
  • Pacienti, kteří dostali jakoukoli živou vakcínu do 30 dnů od vstupu do studie.
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící.
  • Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny praktikovat schválenou metodu antikoncepce po dobu 1 měsíce před zahájením podávání studované látky a 8 týdnů po poslední dávce studované látky.
  • Mužští pacienti, kteří nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované látky.
  • Pacienti se známou malignitou nebo malignitou v anamnéze jinou než excidovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže.
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na infekci hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV pozitivních pacientů.
  • Pacienti s prokázaným závažným onemocněním jater, včetně abnormálních testů jaterního profilu > 3násobek horní hranice normálu při screeningu.
  • Pacienti se současnou závažnou infekcí.
  • Pacienti s jakýmkoli chirurgickým nebo zdravotním stavem, který podle názoru zkoušejícího vylučuje zařazení do této studie
  • Pacienti, kteří žijí daleko od transplantačního centra a nejsou schopni dodržet všechny studijní návštěvy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Belimumab
Belimumab bude podáván intravenózně v dávce 10 mg/kg ve dnech 0, 14, 28 a každých 28 dnů po dobu až 52 týdnů k normalizaci hladin aloprotilátek u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin. Subjekty, které nejsou schopny podstoupit transplantaci před koncem léčebného období, budou mít závěrečné následné hodnocení 8 týdnů po podání poslední dávky belimumabu.
Lék: Belimumab
Belimumab je plně lidská monoklonální protilátka, která rozpoznává a inhibuje BLyS®. BLyS ® je protein stimulující B lymfocyty, který hraje roli ve vývoji B lymfocytů na plazmatické B lymfocyty, které pak produkují protilátky, které mohou senzibilizovat potenciálního příjemce transplantátu. V době této studie ještě nebyl belimumab schválen FDA a byl studován v klinických studiích pro léčbu systémového lupus erythematodes. Až do této studie se ještě nepoužíval při transplantaci.
Ostatní jména:
  • registrovaný název Benlysta
  • dříve také známý jako LymphoStat-B

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost belimumabu k normalizaci hladin allo-protilátek u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin.
Časové okno: až jeden rok před transplantací
Před transplantací je nutné změřit protilátky, které by příjemce mohl mít, a porovnat je s imunitním složením živého nebo zemřelého dárce. Příjemci s mnoha protilátkami nebo specifickou protilátkou ve vysoké koncentraci mohou mít obtížnější najít kompatibilního dárce a být transplantováni. Tito příjemci se označují jako senzibilizovaní pacienti. Je důležité, aby senzibilizovaný příjemce a dárce byli kompatibilní, aby se zabránilo rejekci po transplantaci. Měřili jsme hladiny protilátek u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledviny, abychom zjistili, zda by belimumab tyto hladiny protilátek snížil.
až jeden rok před transplantací
Úspěšná transplantace ledvin od křížově kompatibilního dárce (jako výsledek terapie belimumabem)
Časové okno: jeden rok před transplantací
Aby byl senzibilizovaný příjemce (příjemce s protilátkami) transplantován, musí být křížová shoda s dárcem kompatibilní. Chtěli jsme studovat, zda belimumab snižuje protilátky u senzibilizovaných pacientů a vede tyto pacienty k tomu, aby se následně stali kompatibilními s dárcem a umožnili úspěšnou transplantaci.
jeden rok před transplantací

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika belimumabu měřená jako počet účastníků se specifickými dilučními faktory v každém časovém bodě.
Časové okno: Faktory ředění léčiva v séru belimumabu byly měřeny u pacientů v časových bodech 0 (první den belimumabu), 14. den, 56. den, 168. den, 364. den, při jakýchkoli neplánovaných návštěvách a 8 týdnů po dokončení terapie belimumabem.
Chtěli jsme se podívat na farmakokinetiku belimumabu u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledviny. Ty jsou uváděny jako počet účastníků se specifickými faktory ředění v každém studovaném časovém bodě. Krev pro tyto testy mohla být odebrána před dávkou a také 0-4 hodiny po podání dávky. Diluční faktory belimumabu byly měřeny před dávkou v časových bodech 0 (první den belimumabu), 56. a 364. den. Diluční faktory belimumabu byly měřeny po dávce ve dnech 14 a 168. Diluční faktory belimumabu byly také měřeny 8 týdnů po dokončení léčby belimumabem a před podáním dávky při jakýchkoliv neplánovaných návštěvách, pokud to bylo potřeba.
Faktory ředění léčiva v séru belimumabu byly měřeny u pacientů v časových bodech 0 (první den belimumabu), 14. den, 56. den, 168. den, 364. den, při jakýchkoli neplánovaných návštěvách a 8 týdnů po dokončení terapie belimumabem.
Podskupiny B a T lymfocytů
Časové okno: 8 týdnů po poslední dávce belimumabu
Podskupiny B a T lymfocytů byly měřeny před léčbou průtokovou cytometrií a v měsících 1, 2, 12 a 8 týdnů po poslední dávce belimumabu. Hledali jsme klinicky významné změny (jak určil hlavní řešitel) v těchto podskupinách v každém časovém bodě.
8 týdnů po poslední dávce belimumabu
Hladiny BLyS před a po léčbě belimumabem
Časové okno: až 8 týdnů po ukončení terapie
Hodnotili jsme neočekávané změny v hladinách vázaného a nevázaného BLyS před a po léčbě belimumabem. Ty byly měřeny před léčbou a v měsících 1, 2, 6, 10 a 12 měsíců po léčbě belimumabem a znovu 8 týdnů po léčbě belimumabem.
až 8 týdnů po ukončení terapie
Titry protilátek proti hepatitidě B
Časové okno: až 12 měsíců léčby belimumabem
Zjišťovali jsme, zda léčba belimumabem sníží titry vakcíny proti hepatitidě B o 12 měsíců po léčbě belimumabem. Všichni pacienti dostali před zahájením léčby belimumabem vakcínu proti hepatitidě B.
až 12 měsíců léčby belimumabem
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: až jeden rok před transplantací
Pro posouzení bezpečnosti belimumabu u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledviny jsme hodnotili počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky, které mohou nebo určitě souvisejí s belimumabem.
až jeden rok před transplantací

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Human Genome Sciences Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

3. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IND 106342

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Belimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit