Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Deszenzitizáció belimumabbal veseátültetésre váró érzékeny betegeknél

2017. május 9. frissítette: University of Pennsylvania

Egy éves felderítő tanulmány a belimumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az alloantitestek szintjének normalizálására veseátültetésre váró érzékeny betegeknél

Ha az alanyok szerepelnek veseátültetésre, és szenzitizáltnak minősülnek, ez azt jelenti, hogy nagy mennyiségű antitest van a vérükben, amelyek reagálhatnak a számukra felajánlott veseátültetésre. Az antitestek a szervezet által termelt fehérjeanyagok, amelyek megküzdenek mindennel, amit a szervezet fenyegetésnek tekint, például fertőzést vagy veseátültetést. A szenzibilizáció oka lehet korábbi transzplantáció, terhesség vagy vérátömlesztés. Az érzékenyítés megnövelheti az alany veseátültetési várakozási idejét, mivel nehezebb megfelelő veseátültetést találni számára, amelyre az antitestek nem reagálnak. Ennek a kutatásnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a belimumab vizsgálati gyógyszernek a transzplantáció előtt egy évvel történő beadása deszenzitizálja-e az alanyokat, vagy csökkenti-e az antitestek mennyiségét a vérükben. Ez segíthet abban, hogy az alanyok gyorsabban kapjanak veseátültetést. Ha a belimumab beadása után az alanyok kompatibilisek a felajánlott donor vesével, és orvosilag akkoriban alkalmasak az átültetésre, veseátültetést hajtanak végre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A transzplantációs központunkban vesetranszplantációra váró betegek hozzávetőleg egyharmadának jelentős antitestszintje van a vérében, ami hosszabb várakozási időt jelent a veseátültetésre és halálhoz. A vérben lévő antitestek oka lehet korábbi transzplantáció, terhesség vagy vérátömlesztés. Ezek az antitestek érzékenyítik a pácienst, és megnehezítik a kompatibilis veseátültetést. Ezen antitestek mértékét panelreaktív antitesteknek (PRA) nevezik, és 0-100% között mozoghat, és 100% a leginkább érzékeny. A 20-79%-os PRA-s betegek várakozási ideje több mint 5 év, szemben az alacsony PRA-s betegekkel (0-19%), ami 3-4 év. A 80%-nál nagyobb PRA-val rendelkező betegek valószínűleg többletpontokat kapnak, hogy növeljék a transzplantáció esélyeit. Ezeknél a betegeknél az antitestek oka lehet korábbi transzplantáció, terhesség vagy vérátömlesztés. A belimumabbal ez idáig nem végeztek vizsgálatokat olyan betegeknél, akiknél vesetranszplantációra váró antitestek már léteztek. Ezt a vizsgálatot a belimumab antitestszintek normalizálására való alkalmazásának hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére végezték veseátültetésre váró, érzékeny betegeknél. Remélhetőleg ezen antitestek csökkentése csökkenti a várakozási időt a veseátültetési listán, és lehetővé teszi a páciens számára, hogy kompatibilissé váljon a donor vesével az átültetésre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-75 év közötti férfi vagy női betegek.
  • A betegek megtagadták a veseátültetést a korábbi pozitív keresztegyeztetés miatt
  • Élő vagy elhunyt donortól származó első vagy második veseátültetésre váró betegek
  • Azok a betegek, akik írásos beleegyezést adtak a vizsgálat minden vonatkozásában való részvételhez.
  • A potenciális élő donorral nem rendelkező betegeknek legalább 12 hónapos várakozási időt kell felhalmozniuk szervgyűjtő szervezetünkben
  • És az alábbi kritériumok egyike:
  • A Luminex antitestvizsgálatokkal meghatározott, előzetesen szenzitizált betegek, akiknél a panel reaktív antitest (PRA) 20% vagy nagyobb
  • Olyan betegek, akiknek PRA-értéke kevesebb, mint 20%, de HLA-antitest-specifitásuk van HLA-Cw-vel, DP-vel vagy allél-specifikus antigénekkel szemben

Kizárási kritériumok:

  • Belimumabbal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek, vagy akik az elmúlt 90 napban biológiai gyógyszert kaptak
  • Kortikoszteroidokat, intravénás immunglobulint, ciklofoszfamidot, mikofenolát-mofetilt vagy azatioprint kapó betegek a vizsgálatba való belépés előtt 90 nappal a transzplantáció napjáig.
  • Olyan betegek, akiknek anamnézisében kontrasztanyagok, idegen fehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadása során anafilaxiás sokk előfordultak.
  • Többszervátültetésen átesett betegek
  • Azok a betegek, akik bármilyen vizsgált immunszuppresszív gyógyszert kaptak a vizsgálatba való bevonást követő 1 hónapon belül, vagy ha ilyen termék alkalmazása várható.
  • Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül élő vakcinát kaptak.
  • Terhes, szoptató nőbetegek.
  • Fogamzóképes nőbetegek, akik nem hajlandók jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati szer kezdete előtt 1 hónapig és a vizsgálati szer utolsó adagja után 8 hétig.
  • Férfi betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgált szer utolsó adagja után 3 hónapig.
  • Olyan betegek, akiknek ismert rosszindulatú daganata van, vagy a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a kimetszett bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáját.
  • Hepatitis B fertőzésre, Hepatitis C fertőzésre vagy humán immunhiány vírusra (HIV) pozitív betegekre.
  • Súlyos májbetegségre utaló jelekkel rendelkező betegek, beleértve a kóros májprofil-vizsgálatokat a szűréskor a normálérték felső határának háromszorosa felett.
  • Jelenleg súlyos fertőzésben szenvedő betegek.
  • Olyan sebészeti vagy egészségügyi állapotú betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatba való felvételt
  • Olyan betegek, akik távol élnek a transzplantációs központtól, és nem tudnak megfelelni minden vizsgálati látogatásnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Belimumab
A belimumabot intravénásan, 10 mg/ttkg dózisban adják be a 0., 14., 28. napon és minden 28. napon, legfeljebb 52 héten keresztül, hogy normalizálják az alloantitestek szintjét a veseátültetésre váró érzékeny betegeknél. Azoknál az alanyoknál, akiknél a kezelési időszak vége előtt nem hajtható végre a transzplantáció, az utolsó belimumab adag beadása után 8 héttel kerül sor a végső nyomon követési értékelésre.
Drog: Belimumab
A belimumab egy teljesen humán monoklonális antitest, amely felismeri és gátolja a BLyS®-t. A BLyS® egy B-limfocita stimulátor fehérje, amely szerepet játszik a B-limfocita sejtek plazma B-sejtekké történő fejlődésében, amelyek aztán antitesteket termelnek, amelyek érzékenyíthetik a potenciális transzplantált recipienseket. A vizsgálat idején a belimumabot még nem hagyta jóvá az FDA, és klinikai vizsgálatokban tanulmányozták a szisztémás lupus erythematosus kezelésére. E vizsgálatig még nem használták transzplantációs környezetben.
Más nevek:
  • bejegyzett név Benlysta
  • korábban LymphoStat-B néven is ismerték

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A belimumab hatékonysága az allo-antitestek szintjének normalizálásában veseátültetésre váró érzékeny betegeknél.
Időkeret: legfeljebb egy évvel a transzplantáció előtt
A transzplantáció előtt meg kell mérni a recipiensben esetlegesen található antitesteket, és össze kell hasonlítani azokat az élő vagy elhunyt donor immunrendszerével. A sok antitesttel vagy nagy koncentrációban specifikus antitesttel rendelkező recipiensek nehezebben találhatnak kompatibilis donort, és nehezebben kerülnek átültetésre. Ezeket a befogadókat érzékeny betegeknek nevezik. Fontos, hogy az érzékenyített recipiens és a donor kompatibilis legyen a transzplantáció utáni kilökődés elkerülése érdekében. Megmértük az antitestek szintjét vesetranszplantációra váró érzékeny betegeknél, hogy megnézzük, hogy a belimumab csökkenti-e ezeket az antitestszinteket.
legfeljebb egy évvel a transzplantáció előtt
Sikeres veseátültetés kereszt-kompatibilis donorból (a belimumab terápia eredményeként)
Időkeret: egy évvel a transzplantáció előtt
Ahhoz, hogy egy szenzitizált recipiens (egy antitestekkel rendelkező recipiens) átültethető legyen, a donorral való keresztezésnek kompatibilisnek kell lennie. Meg akartuk vizsgálni, hogy a belimumab csökkentette-e az antitestek mennyiségét érzékeny betegekben, és hogy ezek a betegek a későbbiekben kereszt-egyezési kompatibilissé válnak-e a donorral, és lehetővé tették-e a sikeres transzplantációt.
egy évvel a transzplantáció előtt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A belimumab farmakokinetikája az egyes időpontokban meghatározott hígítási faktorokkal rendelkező résztvevők számában mérve.
Időkeret: A belimumab szérum gyógyszerhígítási faktorait a 0. időpontban (a belimumab első napja), a 14. napon, az 56. napon, a 168. és a 364. napon, minden előre nem tervezett vizit alkalmával és a belimumab-terápia befejezése után 8 héttel mértük.
Meg akartuk vizsgálni a belimumab farmakokinetikáját veseátültetésre váró érzékeny betegeknél. Ezeket a résztvevők számaként jelentik, specifikus hígítási faktorokkal az egyes vizsgált időpontokban. Ezekhez a vizsgálatokhoz vért lehetett venni az adagolás előtt, valamint az adag beadása után 0-4 órával. A belimumab hígítási faktorait a beadás előtt mértük a 0. időpontban (a belimumab első napja), az 56. és a 364. napon. A belimumab hígítási faktorait a 14. és 168. napon a dózis beadása után mértük. A belimumab-kezelés befejezése után 8 héttel a belimumab hígítási faktorait is megmértük, és szükség esetén minden előre nem tervezett viziten az adagolás előtt.
A belimumab szérum gyógyszerhígítási faktorait a 0. időpontban (a belimumab első napja), a 14. napon, az 56. napon, a 168. és a 364. napon, minden előre nem tervezett vizit alkalmával és a belimumab-terápia befejezése után 8 héttel mértük.
B és T limfocita alcsoportok
Időkeret: 8 héttel a belimumab utolsó adagja után
A B és T limfocita alcsoportokat áramlási citometriás előkezeléssel, valamint 1., 2., 12. hónappal és 8 héttel az utolsó belimumab adag után mértük. Minden egyes időpontban ezekben az alcsoportokban kerestük a klinikailag szignifikáns változásokat (amelyeket a fővizsgáló határoz meg).
8 héttel a belimumab utolsó adagja után
BLyS-szintek a belimumab-kezelés előtt és után
Időkeret: a terápia befejezése után legfeljebb 8 hétig
Felmértük a kötött és nem kötött BLyS-szintek váratlan változásait a belimumab-kezelés előtt és után. Ezeket a kezelés előtt, valamint a belimumab-kezelés után 1, 2, 6, 10 és 12 hónappal, valamint a belimumab-kezelés után 8 héttel mértük.
a terápia befejezése után legfeljebb 8 hétig
Hepatitis B vakcina antitest titerek
Időkeret: 12 hónapig tartó belimumab kezelés
Megvizsgáltuk, hogy a belimumab-kezelés csökkenti-e a Hepatitis B vakcina titerét 12 hónappal a belimumab-kezelés után. Minden beteg kapott hepatitis B vakcinát a belimumab-kezelés megkezdése előtt.
12 hónapig tartó belimumab kezelés
A kezeléssel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: legfeljebb egy évvel a transzplantáció előtt
A belimumab biztonságosságának felmérésére vesetranszplantációra váró, érzékeny betegeknél felmértük azon résztvevők számát, akiknél súlyos nemkívánatos események fordultak elő, amelyek valószínűleg vagy egyértelműen a belimumabhoz kapcsolódnak.
legfeljebb egy évvel a transzplantáció előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Együttműködők

Human Genome Sciences Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 2.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 9.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IND 106342

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Belimumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel