Десенсибилизация белимумабом у сенсибилизированных пациентов, ожидающих пересадки почки
9 мая 2017 г. обновлено: University of Pennsylvania
Однолетнее предварительное исследование для оценки эффективности и безопасности белимумаба для нормализации уровней аллоантител у сенсибилизированных пациентов, ожидающих трансплантации почки
Если субъекты внесены в список для трансплантации почки и считаются сенсибилизированными, это означает, что в их крови имеется большое количество антител, которые могут отреагировать на предложенную им трансплантацию почки.
Антитела — это белковые вещества, вырабатываемые организмом, которые борются со всем, что организм считает для себя угрозой, например, с инфекцией или трансплантацией почки.
Сенсибилизация может быть связана с предшествующими трансплантациями, беременностью или переливанием крови.
Сенсибилизация может увеличить время ожидания трансплантации почки субъекта, поскольку ему труднее найти подходящий трансплантат почки, на который не будут реагировать его антитела.
Цель этого исследования — выяснить, может ли введение исследуемого препарата белимумаб за год до трансплантации снизить чувствительность субъектов или уменьшить количество антител в их крови.
Это может помочь субъектам быстрее получить трансплантацию почки.
Если после получения белимумаба субъекты совместимы с предложенной донорской почкой и подходят для трансплантации с медицинской точки зрения в это время, будет выполнена трансплантация почки.
Обзор исследования
Подробное описание
Примерно у трети пациентов, ожидающих трансплантацию почки в нашем центре трансплантации, наблюдается значительный уровень антител в крови, что приводит к увеличению времени ожидания трансплантации почки и смерти.
Антитела в крови могут быть связаны с предшествующими трансплантациями, беременностью или переливанием крови.
Эти антитела повышают чувствительность пациента и затрудняют ему пересадку совместимой почки.
Мера этих антител называется панельными реактивными антителами (PRA) и может варьироваться от 0 до 100%, при этом 100% являются наиболее сенсибилизированными.
Время ожидания для пациентов с PRA в диапазоне 20-79% составляет более 5 лет по сравнению с пациентами с низким PRA (0-19%), который составляет 3-4 года.
Пациентам с PRA более 80%, вероятно, будут предоставлены дополнительные баллы, чтобы увеличить шансы на трансплантацию.
Антитела у этих пациентов могут быть связаны с пересадкой органов в анамнезе, беременностью или переливанием крови.
На сегодняшний день не проводилось исследований белимумаба у пациентов с ранее существовавшими антителами, ожидающих трансплантации почки.
Это исследование предпринято для оценки эффективности и безопасности использования белимумаба для нормализации уровня антител у сенсибилизированных пациентов, ожидающих трансплантацию почки.
Есть надежда, что уменьшение количества этих антител уменьшит время ожидания в списке трансплантатов почки и позволит пациенту стать совместимым с донорской почкой для трансплантации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 -75 лет.
- Пациентам отказывали в трансплантации почки из-за предшествующей положительной перекрестной совместимости.
- Пациенты, ожидающие первой или второй трансплантации почки от живого или умершего донора
- Пациенты, которые дали письменное информированное согласие на участие во всех аспектах исследования.
- Пациенты, у которых нет потенциальных живых доноров, должны накопить не менее 12 месяцев ожидания в нашей организации по закупке органов.
- И один из следующих критериев:
- Предварительно сенсибилизированные пациенты, определенные с помощью анализов антител Luminex, у которых панель реактивных антител (PRA) составляет 20% или более.
- Пациенты с PRA менее 20%, но имеющие специфичность HLA-антител к HLA-Cw, DP или аллель-специфическим антигенам.
Критерий исключения:
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к белимумабу или получавшие биопрепараты в течение последних 90 дней.
- Пациенты, получающие кортикостероиды, внутривенный иммуноглобулин, циклофосфамид, микофенолата мофетил или азатиоприн за 90 дней до включения в исследование до дня трансплантации.
- Пациенты с анафилаксией в анамнезе на парентеральное введение контрастных веществ, чужеродных белков или моноклональных антител.
- Пациенты с мультиорганной трансплантацией
- Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый иммунодепрессант в течение 1 месяца после включения в это исследование или если ожидается использование такого продукта.
- Пациенты, получившие любую живую вакцину в течение 30 дней после включения в исследование.
- Пациентки женского пола, беременные, кормящие.
- Пациентки женского пола детородного возраста, не желающие применять утвержденный метод контроля рождаемости в течение 1 месяца до начала приема исследуемого препарата и 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола, которые не согласны с использованием эффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Пациенты с известным злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в анамнезе, кроме иссеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Пациенты с положительным результатом на инфекцию гепатита В, инфекцию гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Пациенты с признаками тяжелого заболевания печени, включая аномальные тесты профиля печени > в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы при скрининге.
- Пациенты с текущей тяжелой инфекцией.
- Пациенты с любым хирургическим или медицинским состоянием, которое, по мнению исследователя, препятствует включению в это исследование.
- Пациенты, которые живут далеко от центра трансплантации и не могут посещать все учебные визиты.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Белимумаб
Белимумаб будет вводиться внутривенно в дозе 10 мг/кг в дни 0, 14, 28 и каждые 28 дней в течение до 52 недель для нормализации уровня аллоантител у сенсибилизированных пациентов, ожидающих трансплантацию почки.
Субъекты, которые не могут пройти трансплантацию до окончания периода лечения, будут проходить окончательную последующую оценку через 8 недель после введения последней дозы белимумаба.
|
Белимумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое распознает и ингибирует BLyS®.
BLyS® представляет собой белок-стимулятор В-лимфоцитов, который играет роль в развитии клеток В-лимфоцитов в В-клетки плазмы, которые затем продуцируют антитела, способные повысить чувствительность потенциального реципиента трансплантата.
Во время этого исследования белимумаб еще не был одобрен FDA и изучался в клинических испытаниях для лечения системной красной волчанки.
До этого испытания он еще не использовался в условиях трансплантации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность белимумаба для нормализации уровней алло-антител у сенсибилизированных пациентов, ожидающих трансплантацию почки.
Временное ограничение: до одного года до трансплантации
|
Перед трансплантацией необходимо измерить антитела, которые могут быть у реципиента, и сравнить их с иммунным составом живого или умершего донора.
Реципиентам со многими антителами или специфическими антителами в высокой концентрации может быть сложнее найти совместимого донора и провести трансплантацию.
Этих реципиентов называют сенсибилизированными пациентами.
Важно, чтобы сенсибилизированный реципиент и донор были совместимы, чтобы предотвратить отторжение трансплантата.
Мы измерили уровни антител у сенсибилизированных пациентов, ожидающих трансплантации почки, чтобы увидеть, снизит ли белимумаб эти уровни антител.
|
до одного года до трансплантации
|
|
Успешная трансплантация почки от перекрестно совместимого донора (в результате терапии белимумабом)
Временное ограничение: за год до трансплантации
|
Для трансплантации сенсибилизированному реципиенту (реципиенту с антителами) перекрестная совместимость с донором должна быть совместима.
Мы хотели изучить, снижает ли белимумаб антитела у сенсибилизированных пациентов и приводит ли эти пациенты к тому, чтобы они впоследствии становились перекрестно совместимыми с донором и допускали успешную трансплантацию.
|
за год до трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика белимумаба, измеренная как количество участников с определенными коэффициентами разбавления в каждый момент времени.
Временное ограничение: Коэффициенты разбавления сыворотки препарата белимумаба измеряли у пациентов в моменты времени 0 (первый день белимумаба), 14-й день, 56-й день, 168-й день, 364-й день, во время любых внеплановых посещений и через 8 недель после завершения терапии белимумабом.
|
Мы хотели изучить фармакокинетику белимумаба у сенсибилизированных пациентов, ожидающих пересадки почки.
Они представлены как количество участников с определенными факторами разбавления в каждый изучаемый момент времени.
Кровь для этих тестов можно было брать до введения дозы, а также через 0–4 часа после введения дозы.
Факторы разведения белимумаба измеряли до введения дозы в моменты времени 0 (первый день приема белимумаба), дни 56 и 364.
Факторы разведения белимумаба измеряли после введения дозы на 14-й и 168-й дни.
Факторы разведения белимумаба также измеряли через 8 недель после завершения терапии белимумабом и до введения дозы при любых внеплановых визитах, если это было необходимо.
|
Коэффициенты разбавления сыворотки препарата белимумаба измеряли у пациентов в моменты времени 0 (первый день белимумаба), 14-й день, 56-й день, 168-й день, 364-й день, во время любых внеплановых посещений и через 8 недель после завершения терапии белимумабом.
|
|
Подмножества В- и Т-лимфоцитов
Временное ограничение: 8 недель после последней дозы белимумаба
|
Субпопуляции В- и Т-лимфоцитов измеряли с помощью проточной цитометрии до лечения, а также через 1, 2, 12 месяцев и через 8 недель после введения последней дозы белимумаба.
Мы искали клинически значимые изменения (по определению главного исследователя) в этих подмножествах в каждый момент времени.
|
8 недель после последней дозы белимумаба
|
|
Уровни BLyS до и после лечения белимумабом
Временное ограничение: до 8 недель после завершения терапии
|
Мы оценили неожиданные изменения уровней связанного и несвязанного BLyS до и после лечения белимумабом.
Они были измерены до лечения и через 1, 2, 6, 10 и 12 месяцев после лечения белимумабом и снова через 8 недель после лечения белимумабом.
|
до 8 недель после завершения терапии
|
|
Титры антител к вакцине против гепатита В
Временное ограничение: до 12 месяцев лечения белимумабом
|
Мы исследовали, будет ли лечение белимумабом снижать титры вакцины против гепатита В через 12 месяцев после лечения белимумабом.
Все пациенты получали вакцину против гепатита В до начала лечения белимумабом.
|
до 12 месяцев лечения белимумабом
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: до одного года до трансплантации
|
Чтобы оценить безопасность белимумаба у сенсибилизированных пациентов, ожидающих трансплантации почки, мы оценили количество участников с серьезными побочными эффектами, возможно или определенно связанными с белимумабом.
|
до одного года до трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 декабря 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 декабря 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IND 106342
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .