Désensibilisation avec le belimumab chez les patients sensibilisés en attente d'une greffe de rein
9 mai 2017 mis à jour par: University of Pennsylvania
Étude exploratoire d'un an pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du belimumab pour la normalisation des taux d'alloanticorps chez les patients sensibilisés en attente d'une greffe de rein
Si les sujets sont répertoriés pour une greffe de rein et sont considérés comme sensibilisés, cela signifie qu'ils ont une grande quantité d'anticorps dans leur sang qui pourraient réagir à une greffe de rein qui leur est proposée.
Les anticorps sont des substances protéiques fabriquées par le corps qui combattent tout ce que le corps considère comme une menace pour lui, comme une infection ou une greffe de rein.
La sensibilisation peut être due à des greffes antérieures, à une grossesse ou à des transfusions sanguines.
Être sensibilisé peut augmenter le temps d'attente d'une greffe de rein du sujet car il est plus difficile de lui trouver une greffe de rein appropriée à laquelle ses anticorps ne réagiront pas.
Le but de cette étude de recherche est de voir si l'administration du médicament expérimental belimumab jusqu'à un an avant la greffe peut désensibiliser les sujets ou diminuer la quantité d'anticorps dans leur sang.
Cela peut aider à rendre les sujets éligibles pour recevoir une greffe de rein plus rapidement.
Si après avoir reçu du belimumab, les sujets sont compatibles avec un rein de donneur offert et sont médicalement aptes à être transplantés à ce moment-là, une transplantation rénale sera effectuée.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Environ un tiers des patients en attente d'une greffe de rein à notre centre de greffe ont des niveaux importants d'anticorps dans leur sang, ce qui entraîne un temps d'attente plus long pour une greffe de rein et la mort.
Les anticorps dans le sang peuvent être dus à des greffes antérieures, à une grossesse ou à des transfusions sanguines.
Ces anticorps sensibilisent un patient et rendent plus difficile pour le patient d'obtenir une greffe de rein compatible.
La mesure de ces anticorps est appelée anticorps réactifs du panel (PRA) et peut aller de 0 à 100 %, 100 % étant le plus sensibilisé.
Le temps d'attente pour les patients avec un PRA de l'ordre de 20 % à 79 % est supérieur à 5 ans, par rapport aux patients avec un PRA faible (0 % à 19 %) qui est de 3 à 4 ans.
Les patients avec un PRA supérieur à 80% sont susceptibles d'obtenir des points supplémentaires pour augmenter les chances de transplantation.
Les anticorps chez ces patients peuvent être dus à des greffes antérieures, à une grossesse ou à des transfusions sanguines.
À ce jour, aucun essai avec le belimumab n'a été réalisé chez des patients présentant des anticorps préexistants en attente d'une transplantation rénale.
Cette étude est entreprise pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du belimumab pour normaliser les taux d'anticorps chez les patients sensibilisés en attente d'une transplantation rénale.
On espère que la diminution de ces anticorps réduira le temps d'attente sur la liste de greffe de rein et permettra au patient de devenir compatible avec un rein de donneur pour la greffe.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans.
- Les patients ont refusé une greffe de rein en raison d'un crossmatch positif antérieur
- Patients en attente d'une première ou deuxième greffe de rein d'un donneur vivant ou décédé
- Les patients qui ont donné leur consentement éclairé écrit pour participer à tous les aspects de l'étude.
- Les patients sans donneur vivant potentiel doivent avoir accumulé au moins 12 mois d'attente dans notre organisation de prélèvement d'organes
- Et l'un des critères suivants :
- Patients pré-sensibilisés définis par les dosages d'anticorps Luminex et dont le panel d'anticorps réactifs (PRA) est de 20 % ou plus
- Patients avec un PRA inférieur à 20 % mais qui ont des spécificités d'anticorps HLA contre HLA-Cw, DP ou des antigènes spécifiques d'allèles
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une hypersensibilité connue au belimumab ou ayant reçu des agents biologiques, au cours des 90 derniers jours
- Patients recevant des corticostéroïdes, des immunoglobulines intraveineuses, du cyclophosphamide, du mycophénolate mofétil ou de l'azathioprine à partir de 90 jours avant l'entrée dans l'étude jusqu'au jour de la greffe.
- Patients ayant des antécédents d'anaphylaxie à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines étrangères ou d'anticorps monoclonaux.
- Patients ayant subi une greffe d'organes multiples
- Patients ayant reçu un médicament immunosuppresseur expérimental dans le mois suivant l'inclusion dans cette étude ou si l'utilisation d'un tel produit est prévue.
- Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
- Patientes enceintes, allaitantes.
- Patientes en âge de procréer et ne souhaitant pas pratiquer une méthode de contraception approuvée pendant 1 mois avant le début de l'agent de l'étude et 8 semaines après la dernière dose de l'agent de l'étude.
- Patients de sexe masculin qui ne sont pas d'accord avec l'utilisation d'une contraception efficace tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de l'agent de l'étude.
- Patients ayant une malignité connue ou des antécédents de malignité autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde excisé de la peau.
- Patients positifs pour l'hépatite B, l'hépatite C ou les patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Patients présentant des signes de maladie hépatique grave, y compris des tests de profil hépatique anormaux> 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
- Patients présentant une infection grave actuelle.
- Patients atteints de toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêche l'inscription à cet essai
- Les patients qui vivent loin du centre de transplantation et qui ne peuvent pas se conformer à toutes les visites d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Belimumab
Le belimumab sera administré par voie intraveineuse à une dose de 10 mg/kg les jours 0, 14, 28 et tous les 28 jours jusqu'à 52 semaines pour normaliser les taux d'alloanticorps chez les patients sensibilisés en attente d'une transplantation rénale.
Les sujets qui ne sont pas en mesure de subir une transplantation avant la fin de la période de traitement auront une évaluation de suivi finale 8 semaines après l'administration de la dernière dose de belimumab.
|
Le belimumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui reconnaît et inhibe BLyS ®.
BLyS ® est une protéine stimulatrice des lymphocytes B qui joue un rôle dans le développement des lymphocytes B en lymphocytes B plasmatiques, qui produisent alors des anticorps capables de sensibiliser un receveur potentiel de greffe.
Au moment de cet essai, le belimumab n'était pas encore approuvé par la FDA et était à l'étude dans des essais cliniques pour le traitement du lupus érythémateux disséminé.
Jusqu'à cet essai, il n'avait pas encore été utilisé dans le cadre d'une greffe.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Efficacité du belimumab pour normaliser les taux d'allo-anticorps chez les patients sensibilisés en attente d'une greffe de rein.
Délai: jusqu'à un an avant la greffe
|
Avant la greffe, il est nécessaire de mesurer les anticorps que le receveur pourrait avoir et de les comparer à la constitution immunitaire du donneur vivant ou décédé.
Les receveurs avec de nombreux anticorps ou un anticorps spécifique à une concentration élevée peuvent avoir plus de difficulté à trouver un donneur compatible et à être transplantés.
Ces receveurs sont appelés patients sensibilisés.
Il est important que le receveur sensibilisé et le donneur soient compatibles pour éviter le rejet après greffe.
Nous avons mesuré les niveaux d'anticorps chez des patients sensibilisés en attente d'une greffe de rein, pour voir si le belimumab réduirait ces niveaux d'anticorps.
|
jusqu'à un an avant la greffe
|
|
Transplantation rénale réussie à partir d'un donneur compatible compatible (à la suite d'un traitement au belimumab)
Délai: un an avant la greffe
|
Pour qu'un receveur sensibilisé (un receveur avec des anticorps) soit greffé, l'appariement croisé avec le donneur doit être compatible.
Nous voulions étudier si le belimumab réduisait les anticorps chez les patients sensibilisés et conduisait ces patients à devenir par la suite compatibles avec un donneur et à permettre une greffe réussie.
|
un an avant la greffe
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pharmacocinétique du belimumab mesurée en nombre de participants avec des facteurs de dilution spécifiques à chaque instant.
Délai: Les facteurs de dilution du médicament sérique de belimumab ont été mesurés chez les patients aux points temporels 0 (premier jour de belimumab), jour 14, jour 56, jour 168, 364, à toutes les visites non programmées et 8 semaines après la fin du traitement par belimumab.
|
Nous voulions examiner la pharmacocinétique du belimumab chez des patients sensibilisés en attente d'une greffe de rein.
Ceux-ci sont rapportés en nombre de participants avec des facteurs de dilution spécifiques à chaque point de temps étudié.
Le sang pour ces tests pourrait être prélevé avant la dose ainsi que 0 à 4 heures après l'administration de la dose.
Les facteurs de dilution du belimumab ont été mesurés avant la dose aux points temporels 0 (premier jour du belimumab), aux jours 56 et 364.
Les facteurs de dilution du belimumab ont été mesurés après la dose aux jours 14 et 168.
Les facteurs de dilution du belimumab ont également été mesurés 8 semaines après la fin du traitement par le belimumab et avant la dose lors de toute visite imprévue si nécessaire.
|
Les facteurs de dilution du médicament sérique de belimumab ont été mesurés chez les patients aux points temporels 0 (premier jour de belimumab), jour 14, jour 56, jour 168, 364, à toutes les visites non programmées et 8 semaines après la fin du traitement par belimumab.
|
|
Sous-ensembles de lymphocytes B et T
Délai: 8 semaines après la dernière dose de belimumab
|
Les sous-ensembles de lymphocytes B et T ont été mesurés par cytométrie en flux avant le traitement et aux mois 1, 2, 12 et 8 semaines après la dernière dose de belimumab.
Nous avons recherché des changements cliniquement significatifs (tels que déterminés par l'investigateur principal) dans ces sous-ensembles à chaque instant.
|
8 semaines après la dernière dose de belimumab
|
|
Niveaux de BLyS avant et après le traitement par Belimumab
Délai: jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement
|
Nous avons évalué les changements inattendus dans les niveaux de BLyS liés et non liés avant et après le traitement par belimumab.
Ceux-ci ont été mesurés avant le traitement et aux mois 1, 2, 6, 10 et 12 mois après le traitement au belimumab et à nouveau à 8 semaines après le traitement au belimumab.
|
jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement
|
|
Titres d'anticorps du vaccin contre l'hépatite B
Délai: jusqu'à 12 mois de traitement par belimumab
|
Nous avons cherché à savoir si le traitement au belimumab réduirait les titres de vaccin contre l'hépatite B de 12 mois après le traitement au belimumab.
Tous les patients ont reçu le vaccin contre l'hépatite B avant de commencer le traitement par belimumab.
|
jusqu'à 12 mois de traitement par belimumab
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves liés au traitement
Délai: jusqu'à un an avant la greffe
|
Pour évaluer l'innocuité du belimumab chez les patients sensibilisés en attente d'une greffe de rein, nous avons évalué le nombre de participants présentant des événements indésirables graves éventuellement ou certainement liés au belimumab.
|
jusqu'à un an avant la greffe
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 décembre 2009
Première publication (Estimation)
3 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IND 106342
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .