Desensibilisierung mit Belimumab bei sensibilisierten Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten
9. Mai 2017 aktualisiert von: University of Pennsylvania
Einjährige explorative Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Belimumab zur Normalisierung der Alloantikörperspiegel bei sensibilisierten Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten
Wenn Personen für eine Nierentransplantation gelistet sind und als sensibilisiert gelten, bedeutet dies, dass sie eine hohe Menge an Antikörpern in ihrem Blut haben, die auf eine ihnen angebotene Nierentransplantation reagieren könnten.
Antikörper sind vom Körper hergestellte Proteinsubstanzen, die alles bekämpfen, was der Körper als Bedrohung ansieht, wie zum Beispiel eine Infektion oder eine Nierentransplantation.
Eine Sensibilisierung kann auf frühere Transplantationen, Schwangerschaft oder Bluttransfusionen zurückzuführen sein.
Eine Sensibilisierung kann die Wartezeit des Probanden auf die Nierentransplantation verlängern, da es schwieriger ist, ein geeignetes Nierentransplantat für ihn zu finden, auf das seine Antikörper nicht reagieren.
Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es zu sehen, ob die Gabe des Prüfmedikaments Belimumab bis zu einem Jahr vor der Transplantation die Probanden desensibilisieren oder die Menge an Antikörpern in ihrem Blut verringern kann.
Dies kann dazu beitragen, dass die Probanden schneller für eine Nierentransplantation in Frage kommen.
Wenn die Probanden nach Erhalt von Belimumab mit einer angebotenen Spenderniere kompatibel und zu diesem Zeitpunkt medizinisch für eine Transplantation geeignet sind, wird eine Nierentransplantation durchgeführt.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Ungefähr ein Drittel der Patienten, die in unserem Transplantationszentrum auf eine Nierentransplantation warten, weisen erhebliche Antikörperspiegel im Blut auf, was zu einer längeren Wartezeit auf eine Nierentransplantation und zum Tod führt.
Antikörper im Blut können auf frühere Transplantationen, Schwangerschaft oder Bluttransfusionen zurückzuführen sein.
Diese Antikörper sensibilisieren einen Patienten und erschweren es ihm, eine kompatible Nierentransplantation zu erhalten.
Das Maß dieser Antikörper wird Panel-reaktive Antikörper (PRA) genannt und kann von 0–100 % reichen, wobei 100 % am stärksten sensibilisiert sind.
Die Wartezeit für Patienten mit einer PRA im Bereich von 20 % bis 79 % beträgt mehr als 5 Jahre im Vergleich zu Patienten mit einer niedrigen PRA (0 % bis 19 %), die 3 bis 4 Jahre beträgt.
Patienten mit einem PRA von mehr als 80 % erhalten wahrscheinlich zusätzliche Punkte, um die Transplantationschancen zu erhöhen.
Antikörper bei diesen Patienten können auf frühere Transplantationen, Schwangerschaft oder Bluttransfusionen zurückzuführen sein.
Bisher wurden keine Studien mit Belimumab bei Patienten mit vorbestehenden Antikörpern durchgeführt, die auf eine Nierentransplantation warten.
Diese Studie wird durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung von Belimumab zur Normalisierung der Antikörperspiegel bei sensibilisierten Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten, zu bewerten.
Es ist zu hoffen, dass die Verringerung dieser Antikörper die Wartezeit auf der Nierentransplantationsliste verkürzt und es dem Patienten ermöglicht, mit einer Spenderniere für die Transplantation kompatibel zu werden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
8
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren.
- Patienten verweigerten eine Nierentransplantation aufgrund einer vorherigen positiven Kreuzprobe
- Patienten, die auf eine erste oder zweite Nierentransplantation von einem lebenden oder verstorbenen Spender warten
- Patienten, die schriftlich ihr Einverständnis zur Teilnahme an allen Aspekten der Studie gegeben haben.
- Patienten ohne potenzielle Lebendspender sollten mindestens 12 Monate Wartezeit in unserer Organbeschaffungsorganisation angesammelt haben
- Und eines der folgenden Kriterien:
- Vorsensibilisierte Patienten, definiert durch Luminex-Antikörper-Assays und deren Panel-reaktiver Antikörper (PRA) 20 % oder mehr beträgt
- Patienten mit einer PRA von weniger als 20 %, die jedoch HLA-Antikörperspezifitäten gegen HLA-Cw, DP oder allelspezifische Antigene aufweisen
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Belimumab oder Patienten, die innerhalb der letzten 90 Tage Biologika erhalten haben
- Patienten, die Kortikosteroide, intravenöses Immunglobulin, Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin von 90 Tagen vor Studienbeginn bis zum Tag der Transplantation erhalten.
- Patienten mit Anaphylaxie in der Vorgeschichte zur parenteralen Verabreichung von Kontrastmitteln, Fremdproteinen oder monoklonalen Antikörpern.
- Patienten mit Multiorgantransplantation
- Patienten, die innerhalb von 1 Monat nach Aufnahme in diese Studie ein immunsuppressives Prüfpräparat erhalten haben oder wenn die Verwendung eines solchen Produkts erwartet wird.
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
- Weibliche Patienten, die schwanger sind, stillen.
- Patientinnen im gebärfähigen Alter, die 1 Monat vor Beginn des Studienmittels und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmittels nicht bereit sind, eine zugelassene Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Männliche Patienten, die mit der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs nicht einverstanden sind.
- Patienten mit bekannter bösartiger Erkrankung oder anamnestisch bekannter bösartiger Erkrankung außer exzidiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
- Patienten, die positiv auf eine Hepatitis-B-Infektion, Hepatitis-C-Infektion oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positiv sind.
- Patienten mit Anzeichen einer schweren Lebererkrankung, einschließlich abnormaler Leberprofiltests > 3-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
- Patienten mit aktueller schwerer Infektion.
- Patienten mit einem chirurgischen oder medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Aufnahme in diese Studie ausschließt
- Patienten, die weit vom Transplantationszentrum entfernt wohnen und nicht alle Studienbesuche wahrnehmen können.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Belimumab
Belimumab wird intravenös in einer Dosis von 10 mg/kg an den Tagen 0, 14, 28 und alle 28 Tage für bis zu 52 Wochen verabreicht, um die Alloantikörperspiegel bei sensibilisierten Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten, zu normalisieren.
Patienten, die vor dem Ende des Behandlungszeitraums nicht in der Lage sind, sich einer Transplantation zu unterziehen, werden 8 Wochen nach Verabreichung der letzten Belimumab-Dosis einer abschließenden Nachuntersuchung unterzogen.
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Belimumab ist ein vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper, der BLyS ® erkennt und hemmt.
BLyS ® ist ein B-Lymphozyten-Stimulatorprotein, das eine Rolle bei der Entwicklung von B-Lymphozytenzellen zu Plasma-B-Zellen spielt, die dann Antikörper produzieren, die einen potenziellen Transplantatempfänger sensibilisieren können.
Zum Zeitpunkt dieser Studie war Belimumab noch nicht von der FDA zugelassen und wurde in klinischen Studien zur Behandlung von systemischem Lupus erythematodes untersucht.
Bis zu dieser Studie war es noch nicht in der Transplantationsumgebung verwendet worden.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit von Belimumab zur Normalisierung der Allo-Antikörper-Spiegel bei sensibilisierten Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten.
Zeitfenster: bis zu einem Jahr vor der Transplantation
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Vor der Transplantation ist es notwendig, Antikörper zu messen, die der Empfänger haben könnte, und sie mit der Immunabwehr des lebenden oder verstorbenen Spenders zu vergleichen.
Empfänger mit vielen Antikörpern oder einem spezifischen Antikörper in hoher Konzentration können es schwieriger haben, einen kompatiblen Spender zu finden und transplantiert zu werden.
Diese Empfänger werden als sensibilisierte Patienten bezeichnet.
Es ist wichtig, dass der sensibilisierte Empfänger und der Spender kompatibel sind, um eine Abstoßung nach der Transplantation zu verhindern.
Wir haben die Antikörperspiegel bei sensibilisierten Patienten gemessen, die auf eine Nierentransplantation warten, um zu sehen, ob Belimumab diese Antikörperspiegel senken würde.
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bis zu einem Jahr vor der Transplantation
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Erfolgreiche Nierentransplantation von einem Cross-Match-kompatiblen Spender (als Ergebnis einer Belimumab-Therapie)
Zeitfenster: ein Jahr vor der Transplantation
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Damit ein sensibilisierter Empfänger (ein Empfänger mit Antikörpern) transplantiert werden kann, muss die Kreuzprobe mit dem Spender kompatibel sein.
Wir wollten untersuchen, ob Belimumab die Antikörper bei sensibilisierten Patienten reduzierte und diese Patienten dazu brachte, anschließend mit einem Spender kreuzkompatibel zu werden und eine erfolgreiche Transplantation zu ermöglichen.
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ein Jahr vor der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik von Belimumab, gemessen als Anzahl der Teilnehmer mit spezifischen Verdünnungsfaktoren zu jedem Zeitpunkt.
Zeitfenster: Die Arzneimittelverdünnungsfaktoren von Belimumab im Serum wurden bei Patienten zu den Zeitpunkten 0 (erster Tag mit Belimumab), Tag 14, Tag 56, Tag 168, 364, bei außerplanmäßigen Besuchen und 8 Wochen nach Abschluss der Belimumab-Therapie gemessen.
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Wir wollten die Pharmakokinetik von Belimumab bei sensibilisierten Patienten untersuchen, die auf eine Nierentransplantation warten.
Diese werden als Anzahl der Teilnehmer mit spezifischen Verdünnungsfaktoren zu jedem untersuchten Zeitpunkt angegeben.
Blut für diese Tests konnte sowohl vor der Dosis als auch 0–4 Stunden nach Verabreichung der Dosis entnommen werden.
Die Belimumab-Verdünnungsfaktoren wurden vor der Verabreichung zu den Zeitpunkten 0 (erster Tag der Belimumab-Behandlung), an den Tagen 56 und 364 gemessen.
Die Belimumab-Verdünnungsfaktoren wurden nach der Dosis an den Tagen 14 und 168 gemessen.
Die Belimumab-Verdünnungsfaktoren wurden auch 8 Wochen nach Abschluss der Belimumab-Therapie und bei Bedarf vor der Gabe bei außerplanmäßigen Besuchen gemessen.
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Die Arzneimittelverdünnungsfaktoren von Belimumab im Serum wurden bei Patienten zu den Zeitpunkten 0 (erster Tag mit Belimumab), Tag 14, Tag 56, Tag 168, 364, bei außerplanmäßigen Besuchen und 8 Wochen nach Abschluss der Belimumab-Therapie gemessen.
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B- und T-Lymphozyten-Untergruppen
Zeitfenster: 8 Wochen nach der letzten Belimumab-Dosis
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Untergruppen der B- und T-Lymphozyten wurden durch Durchflusszytometrie vor der Behandlung und in den Monaten 1, 2, 12 und 8 Wochen nach der letzten Belimumab-Dosis gemessen.
Wir suchten zu jedem Zeitpunkt nach klinisch signifikanten Veränderungen (wie vom Hauptprüfarzt bestimmt) in diesen Untergruppen.
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8 Wochen nach der letzten Belimumab-Dosis
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BLyS-Spiegel vor und nach der Behandlung mit Belimumab
Zeitfenster: bis zu 8 Wochen nach Abschluss der Therapie
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Wir haben vor und nach der Behandlung mit Belimumab auf unerwartete Veränderungen der Konzentrationen von gebundenem und ungebundenem BLyS untersucht.
Diese wurden vor der Behandlung und in den Monaten 1, 2, 6, 10 und 12 Monate nach der Behandlung mit Belimumab und erneut 8 Wochen nach der Behandlung mit Belimumab gemessen.
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bis zu 8 Wochen nach Abschluss der Therapie
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Hepatitis-B-Impfstoff-Antikörpertiter
Zeitfenster: bis zu 12 Monate Behandlung mit Belimumab
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Wir untersuchten, ob die Behandlung mit Belimumab die Hepatitis-B-Impfstofftiter 12 Monate nach der Behandlung mit Belimumab verringern würde.
Alle Patienten erhielten vor Beginn der Behandlung mit Belimumab eine Hepatitis-B-Impfung.
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bis zu 12 Monate Behandlung mit Belimumab
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis zu einem Jahr vor der Transplantation
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Um die Sicherheit von Belimumab bei sensibilisierten Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten, zu beurteilen, haben wir die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die möglicherweise oder definitiv mit Belimumab zusammenhängen, ausgewertet.
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bis zu einem Jahr vor der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. November 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Dezember 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Dezember 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
3. Dezember 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Juni 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. Mai 2017
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IND 106342
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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