항TNF 제제에 대한 사전 노출 유무에 따른 건선성 관절염 환자에 대한 Ustekinumab의 안전성 및 효능에 관한 연구
2014년 1월 22일 업데이트: Janssen Research & Development, LLC
이전에 생물학적 항-TNF알파 제제로 치료받은 환자를 포함하여 활동성 건선성 관절염 환자를 대상으로 피하 투여된 완전 인간 항-IL-12/23p40 단클론 항체인 Ustekinumab의 3상 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험 (에스)
본 연구의 목적은 건선성 관절염 환자에서 우스테키누맙의 효능(징후 및 증상 개선) 및 안전성을 평가하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 무작위(우연에 따라 환자에게 다른 치료가 할당됨), 이중 맹검(환자나 의사가 약물을 복용하는지 위약을 복용하는지, 또는 복용량을 알지 못함), 병렬 그룹, 다기관 연구입니다. DMARD(질병 조절 항류마티스제) 및/또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 치료를 받았거나 현재 치료를 받고 있는 활동성 건선성 관절염 환자의 치료에서 위약과 비교한 우스테키누맙의 효과 및 안전성은 다음과 같습니다. 이전에 항종양 괴사 인자(항-TNF) 제제[(예: infliximab(Remicade), etanercept(Enbrel), adalimumab(Humira)]를 받은 적이 있습니다.
1차 유효성 종료점은 24주차에 American College of Rheumatology(ACR) 관절염 측정에서 기준선 대비 20% 개선으로 정의되는 관절염 징후 및 증상의 감소로 측정됩니다.
이 연구는 더 높은 수준의 관절 개선(즉, 기준선에서 50% 또는 70% 개선), 활동 및 삶의 질 개선, 건선 피부 병변에 대한 우스테키누맙의 영향을 추가로 조사할 것입니다.
안전성 평가는 연구 전반에 걸쳐 수행되며 실험실 테스트, 바이탈 사인(예: 혈압) 및 부작용(부작용)의 발생 및 중증도 획득 및 평가를 포함합니다.
환자는 세 가지 치료 그룹 중 하나에 배정됩니다.
환자는 0주, 4주 및 40주까지 12주마다 45mg 우스테키누맙, 90mg 우스테키누맙 또는 위약을 투여받습니다.
16주차에 질병(압통 및 부은 관절)이 5% 이상 개선되지 않은 환자는 우스테키누맙 용량을 늘리거나 변경할 수 있습니다.
0주 및 4주차에 우스테키누맙 45mg, 90mg 또는 위약 피하 주사 후 12주마다 투여하고 40주차에 마지막 투여.
16주차 조기 탈출 가능성.
위약군에 무작위 배정된 환자들은 24주차와 28주차에 우스테키누맙을 투여받은 후 12주마다 투약하고 40주차에 마지막 투여량을 투여받습니다.
안전성에 대한 후속 조치를 포함하여 연구 제제에 대한 예상 노출 기간은 60주입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
312
단계
- 3단계
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 최소 6개월 동안 문서화된 건선성 관절염(PsA) 진단을 받았습니다.
- 베이스라인에서 최소 5개의 압통 관절과 5개의 종창 관절이 있는 연구 시작 시점에 활동성 PsA 진단을 받음
- 이전에 최소 8주 동안 etanercept, adalimumab, golimumab 또는 certolizumab pegol 또는 최소 14주 infliximab을 받았거나 8-14주 동안 항-TNF 요법을 견딜 수 없는 것으로 입증되었을 수 있습니다.
- 환자가 메토트렉세이트를 사용하는 경우, 연구 시작 최소 3개월 전에 주당 25mg을 초과하지 않는 용량으로 치료를 시작해야 하며 메토트렉세이트로 인한 심각한 독성 부작용이 없어야 합니다.
제외 기준:
- 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 전신성 홍반성 루푸스 또는 라임병을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 염증성 질환이 있는 경우
- 우스테키누맙 및 ABT-874를 포함하되 이에 국한되지 않는 IL-12 또는 IL-23 감소를 목표로 하는 치료제를 사용한 적이 있습니다.
- 첫 번째 연구 약물 주사 후 12주 이내에 infliximab, golimumab 또는 certolizumab pegol을 사용했거나, 첫 번째 연구 약물 주사 후 8주 이내에 etanercept 또는 adalimumab을 사용했습니다.
- 스크리닝 전에 결핵, 히스토플라스마증 또는 콕시디오이데스진균증을 포함한 잠복성 또는 활동성 육아종 감염의 병력이 있는 경우
- 알려진 악성 종양이 있거나 악성 병력이 있는 경우(기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 상피내암종 또는 재발 증거 없이 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 피부의 편평 세포 암종 제외) 연구 시작 후 5년 이내에 재발의 증거 없이 치료를 받은
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 위약
참가자는 0주, 4주, 16주 및 20주에 위약을 피하(SC) 주사로 받게 됩니다.
24주차에 참가자는 24주차와 28주차에 그리고 그 후 매 12주마다 우스테키누맙 45mg의 피하 주사를 맞고 40주차에 마지막 용량을 투여받게 됩니다.
조기 탈출의 경우, 16주, 20주, 28주에 그리고 그 후 12주마다 45mg의 우스테키누맙을 SC 주사하고 마지막 용량은 40주에 투여합니다.
조기 탈출에 들어간 참가자의 경우 맹인을 유지하기 위해 24주차에 SC 위약 주사가 제공됩니다.
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SC 주사
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실험적: 우스테키누맙 45mg
참가자는 0주와 4주에 ustekinumab 45mg을 피하주사하고 그 후 12주마다 마지막 용량을 40주에 투여받게 됩니다.
조기 탈출의 경우, 16주차에 우스테키누맙 90mg을 피하주사하고 그 후 12주마다 마지막 용량을 40주차에 투여합니다.
참가자는 맹인을 유지하기 위해 20주와 24주에 위약을 피하주사로 받게 됩니다.
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SC 주사
SC 주사
SC 주사
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실험적: 우스테키누맙 90mg
참가자는 0주와 4주에 ustekinumab 90mg을 피하주사로 투여받게 되며, 이후 매 12주마다 마지막 용량을 40주에 투여받게 됩니다.
일찍 탈출하면 동일한 투여 일정이 계속됩니다.
참가자는 맹인을 유지하기 위해 20주와 24주에 위약을 피하주사로 받게 됩니다.
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SC 주사
SC 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 American College of Rheumatology(ACR) 20 반응을 보인 참가자의 비율.
기간: 24주차
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ACR 20 반응은 종창(관절 66개) 및 압통(관절 68개) 관절 수가 기준선에서 20% 이상 개선되고 다음 5가지 평가 중 3개에서 20% 이상 개선된 것으로 정의됩니다. 1 ) VAS(Visual Analog Scale)(0-10 cm)에 의한 참가자의 통증 평가, 2) VAS(0-10 cm)에 의한 참가자의 질병 활동의 전반적인 평가, 3) VAS(0-10 cm)에 의한 의사의 질병 활동의 전반적인 평가 cm) 4) "건강 평가 설문지의 장애 지수"(HAQ-DI)(8가지 기능 영역에서 0-3점) 및 5) C 반응성 단백질에 의해 측정된 참가자의 신체 기능 평가.
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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"건강 평가 설문지의 장애 지수"(HAQ-DI)로 측정된 장애 지수 점수의 기준선에서 24주까지의 변화
기간: 1일차(기준선) 및 24주차
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HAQ-DI는 8가지 기능 영역(옷입기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 손 뻗기, 잡기, 일상 생활 활동)에서 작업을 수행하는 데 있어 어려움의 정도를 평가하는 20개의 질문으로 구성된 도구입니다.
각 기능 영역의 응답은 0(어려움 없음)에서 3(해당 영역에서 작업을 수행할 수 없음)까지 점수가 매겨집니다.
기능 영역 전체의 평균 점수는 0(장애 없음)에서 3(완전히 장애 있음) 범위의 전체 HAQ-DI 점수를 산출합니다.
건선성 관절염에서 점수가 0.30 감소하면 임상적으로 의미 있는 개선을 나타냅니다.
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1일차(기준선) 및 24주차
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24주차에 건선 면적 및 심각도 지수 75(PASI 75) 반응을 달성한 참가자 비율(기준 체표면적(BSA) 건선 침범 3% 이상)
기간: 24주차
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PASI는 건선 병변의 중증도와 치료에 대한 반응을 평가하고 등급을 매기는 데 사용되는 의사가 관리하는 평가 도구입니다.
PASI는 0(질병 없음)에서 72(최대 질병) 범위의 숫자 점수를 생성합니다.
PASI 75 반응은 PASI 점수가 기준선에서 75% 이상 개선된 것으로 정의됩니다.
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24주차
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24주차에 American College of Rheumatology(ACR) 50 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 24주차
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ACR 50 반응은 부은(관절 66개) 및 압통(관절 68개) 관절 수가 기준선에서 50% 이상 개선되고 다음 5가지 평가 중 3개에서 50% 이상 개선된 것으로 정의됩니다. 1 ) VAS(Visual Analog Scale)(0-10 cm)에 의한 참가자의 통증 평가, 2) VAS(0-10 cm)에 의한 참가자의 질병 활동의 전반적인 평가, 3) VAS(0-10 cm)에 의한 의사의 질병 활동의 전반적인 평가 cm) 4) "건강 평가 설문지의 장애 지수"(HAQ-DI)(8가지 기능 영역에서 0-3점) 및 5) C 반응성 단백질에 의해 측정된 참가자의 신체 기능 평가.
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24주차
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연구 CNTO1275PSA3001 및 CNTO1275PSA3002의 결합된 방사선 사진 데이터에 대한 총 수정된 반 데르 헤이데 샤프(vdH-S) 점수의 기준선에서 24주까지의 변화
기간: 1일차(기준선) 및 24주차
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수정된 vdH-S 점수는 손당 20개의 관절과 발당 6개의 관절에 대한 손과 발 미란 및 관절 공간 협소화(JSN)의 방사선학적 평가이며 총 점수 범위는 0(최고)에서 528(최악 = 가능한 최악의 미란 320점 + 최악의 가능한 JSN 점수 208점).
더 높은 점수와 긍정적인 점수 변화는 각각 더 많은 방사선학적 손상과 방사선학적 진행을 나타냅니다.
프로토콜에 따라 이 결과 측정에 대한 분석은 2건의 연구(CNTO1275PSA3001 및 PSA3002)에서 풀링된 데이터를 사용했는데, 이는 초기 검정력 가정에서 구조적 손상(SD) 진행에 대한 우스테키누맙의 영향을 평가하기 위해 900명의 참가자가 필요하다는 것을 보여주었기 때문입니다.
2개의 연구(연구 설계 및 투여 요법이 유사하고 항-TNFα 요법에 대한 이전 노출과 관련하여만 다름)는 징후, 증상 및 신체 기능 측면에서 효능을 독립적으로 측정하기 위한 반면 SD 진행에 대한 효과는 통합 분석을 통해 제공됩니다.
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1일차(기준선) 및 24주차
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24주차에 American College of Rheumatology(ACR) 70 반응을 보인 참가자 비율
기간: 24주차
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ACR 70 반응은 종창(관절 66개) 및 압통(관절 68개) 관절 수가 기준선에서 70% 이상 개선되고 다음 5가지 평가 중 3개에서 70% 이상 개선된 것으로 정의됩니다. 1 ) VAS(Visual Analog Scale)(0-10 cm)에 의한 참가자의 통증 평가, 2) VAS(0-10 cm)에 의한 참가자의 질병 활동의 전반적인 평가, 3) VAS(0-10 cm)에 의한 의사의 질병 활동의 전반적인 평가 cm) 4) "건강 평가 설문지의 장애 지수"(HAQ-DI)(8가지 기능 영역에서 0-3점) 및 5) C 반응성 단백질에 의해 측정된 참가자의 신체 기능 평가.
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24주차
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공동 작업자 및 조사자
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간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Ghosh S, Gensler LS, Yang Z, Gasink C, Chakravarty SD, Farahi K, Ramachandran P, Ott E, Strober BE. Ustekinumab Safety in Psoriasis, Psoriatic Arthritis, and Crohn's Disease: An Integrated Analysis of Phase II/III Clinical Development Programs. Drug Saf. 2019 Jun;42(6):751-768. doi: 10.1007/s40264-019-00797-3. Erratum In: Drug Saf. 2019 Apr 22;:
- Helliwell PS, Gladman DD, Chakravarty SD, Kafka S, Karyekar CS, You Y, Campbell K, Sweet K, Kavanaugh A, Gensler LS. Effects of ustekinumab on spondylitis-associated endpoints in TNFi-naive active psoriatic arthritis patients with physician-reported spondylitis: pooled results from two phase 3, randomised, controlled trials. RMD Open. 2020 Feb;6(1):e001149. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001149.
- Siebert S, Sweet K, Dasgupta B, Campbell K, McInnes IB, Loza MJ. Responsiveness of Serum C-Reactive Protein, Interleukin-17A, and Interleukin-17F Levels to Ustekinumab in Psoriatic Arthritis: Lessons From Two Phase III, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Trials. Arthritis Rheumatol. 2019 Oct;71(10):1660-1669. doi: 10.1002/art.40921. Epub 2019 Sep 3.
- Rahman P, Puig L, Gottlieb AB, Kavanaugh A, McInnes IB, Ritchlin C, Li S, Wang Y, Song M, Mendelsohn A, Han C; PSUMMIT 1 and 2 Study Groups. Ustekinumab Treatment and Improvement of Physical Function and Health-Related Quality of Life in Patients With Psoriatic Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Dec;68(12):1812-1822. doi: 10.1002/acr.23000. Epub 2016 Oct 21.
- Kavanaugh A, Puig L, Gottlieb AB, Ritchlin C, You Y, Li S, Song M, Randazzo B, Rahman P, McInnes IB. Efficacy and safety of ustekinumab in psoriatic arthritis patients with peripheral arthritis and physician-reported spondylitis: post-hoc analyses from two phase III, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies (PSUMMIT-1/PSUMMIT-2). Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1984-1988. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209068. Epub 2016 Apr 20.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 2월 26일
처음 게시됨 (추정)
2010년 3월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 1월 22일
마지막으로 확인됨
2014년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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관절염, 건선에 대한 임상 시험
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Azienda Unita Sanitaria Locale di PiacenzaUniversity of Parma모병특발성 폐 섬유증(IPF) | 전신 질환으로 인한 간질성 폐질환(장애) | Reumatoid Arthritis | 결합 조직 질환 (CTD)체코, 이탈리아
위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
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Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
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University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
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Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로
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University of California, San Francisco아직 모집하지 않음