Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur l'innocuité et l'efficacité de l'ustekinumab chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique avec et sans exposition antérieure à des agents anti-TNF

22 janvier 2014 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Un essai multicentrique de phase 3, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'ustekinumab, un anticorps monoclonal anti-IL-12/23p40 entièrement humain, administré par voie sous-cutanée, chez des sujets atteints de rhumatisme psoriasique actif, y compris ceux précédemment traités avec un agent biologique anti-TNFalpha (s)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité (amélioration des signes et symptômes) et l'innocuité de l'ustekinumab chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude randomisée (les patients se voient attribuer différents traitements en fonction du hasard), en double aveugle (ni le patient ni le médecin ne sait si le médicament ou le placebo est pris, ou à quelle dose), en groupes parallèles, étude multicentrique pour évaluer le l'efficacité et la sécurité de l'ustekinumab par rapport au placebo dans le traitement des patients atteints de rhumatisme psoriasique actif qui ont ou reçoivent actuellement un traitement par un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) et/ou un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), y compris ceux qui ont déjà reçu des agents anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) [(par exemple, l'infliximab (Remicade), l'étanercept (Enbrel), l'adalimumab (Humira)]. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera mesuré par la réduction des signes et symptômes de l'arthrite, telle que définie par une amélioration de 20 % par rapport au départ dans les mesures de l'arthrite de l'American College of Rheumatology (ACR) à la semaine 24. L'étude examinera en outre des niveaux plus élevés d'amélioration des articulations (c'est-à-dire une amélioration de 50 % ou 70 % par rapport au départ) et une amélioration de l'activité et de la qualité de vie, ainsi que l'impact de l'ustekinumab sur les lésions cutanées psoriasiques. Des évaluations de l'innocuité seront effectuées tout au long de l'étude et comprendront l'obtention et l'évaluation des tests de laboratoire, des signes vitaux (par exemple, la pression artérielle) et de la survenue et de la gravité des événements indésirables (effets secondaires). Les patients seront affectés à l'un des trois groupes de traitement. Les patients recevront soit 45 mg d'ustekinumab, 90 mg d'ustekinumab ou un placebo aux semaines 0, 4 et toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 40. Les patients qui ne présentent pas d'amélioration >= 5 % de leur maladie (articulations douloureuses et enflées) à la semaine 16 peuvent être éligibles pour recevoir une augmentation ou une modification de leur dose d'ustekinumab. Ustekinumab 45 mg, 90 mg ou injections sous-cutanées de placebo aux semaines 0 et 4, suivies d'une administration toutes les 12 semaines avec la dernière dose à la semaine 40. Possibilité d'évasion précoce à la semaine 16. Les patients randomisés pour recevoir le placebo seront croisés pour recevoir l'ustekinumab aux semaines 24 et 28, suivi d'une administration toutes les 12 semaines avec la dernière dose à la semaine 40. La durée prévue d'exposition à l'agent de l'étude, y compris le suivi de la sécurité, est de 60 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

312

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Erlangen, Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
      • Herne, Allemagne
      • Köln, Allemagne
      • München, Allemagne
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Newfoundland and Labrador
      • St-John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
      • St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • London, Ontario, Canada
      • North Bay, Ontario, Canada
      • Sarnia, Ontario, Canada
      • St. Catherines, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
      • Waterloo, Ontario, Canada
      • Windsor, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada
      • Trois-Rivieres, Quebec, Canada
  • France
      • Bordeaux, France
      • Chambray-Les-Tours, France
      • Creteil, France
      • Lille, France
      • Paris Cedex 10, France
      • Toulouse N/A, France
  • Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • St Petersburg, Fédération Russe
  • Hongrie
      • Debrecen, Hongrie
      • Szombathely, Hongrie
      • Veszprem, Hongrie
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
      • St Poelten N/A, L'Autriche
      • Wien, L'Autriche
      • Wien N/A, L'Autriche
  • Pologne
      • Białystok, Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne
      • Lublin, Pologne
      • Warszawa, Pologne
  • Royaume-Uni
      • Cannock, Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni
      • Salford, Royaume-Uni
      • Sheffield, Royaume-Uni
      • Southampton, Royaume-Uni
      • Westcliff On Sea, Royaume-Uni
      • Wigan, Royaume-Uni
      • Wirral, Royaume-Uni
  • Suède
      • Göteborg, Suède
      • Malmö, Suède
      • Stockholm, Suède
      • Uppsala, Suède
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
      • Huntsville, Alabama, États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • San Diego, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • Connecticut
      • Trumbull, Connecticut, États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, États-Unis
    • Missouri
      • Clayton, Missouri, États-Unis
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • Orchard Park, New York, États-Unis
      • Rochester, New York, États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis
      • West Reading, Pennsylvania, États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir eu un diagnostic documenté de rhumatisme psoriasique (PsA) au moins 6 mois
  • Avoir un diagnostic de PSA actif au moment de l'entrée dans l'étude avec au moins 5 articulations douloureuses et 5 articulations enflées au départ
  • Peut avoir déjà reçu au moins 8 semaines d'étanercept, d'adalimumab, de golimumab ou de certolizumab pegol ou au moins 14 semaines d'infliximab ou une incapacité avérée à tolérer le traitement anti-TNF pendant 8 à 14 semaines
  • Si le patient utilise du méthotrexate, il doit avoir commencé le traitement à une dose ne dépassant pas 25 mg/semaine au moins 3 mois avant le début de l'étude et ne doit présenter aucun effet secondaire toxique grave attribuable au méthotrexate.

Critère d'exclusion:

  • Avoir d'autres maladies inflammatoires, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, le lupus érythémateux disséminé ou la maladie de Lyme
  • Avoir utilisé un agent thérapeutique visant à réduire l'IL-12 ou l'IL-23, y compris, mais sans s'y limiter, l'ustekinumab et l'ABT-874
  • Avoir utilisé l'infliximab, le golimumab ou le certolizumab pegol dans les 12 semaines suivant la première injection du médicament à l'étude, ou l'étanercept ou l'adalimumab dans les 8 semaines suivant la première injection du médicament à l'étude
  • Avoir des antécédents médicaux d'infection granulomateuse latente ou active, y compris la tuberculose, l'histoplasmose ou la coccidioïdomycose, avant le dépistage
  • Avoir une malignité connue ou avoir des antécédents de malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde in situ de la peau ou du carcinome cervical in situ qui a été traité sans signe de récidive, ou du carcinome épidermoïde de la peau qui a été traité sans signe de récidive dans les 5 ans suivant le début de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Placebo
Les participants recevront des injections sous-cutanées (SC) de placebo aux semaines 0, 4, 16 et 20. À la semaine 24, les participants passeront pour recevoir des injections SC d'ustekinumab 45 mg aux semaines 24 et 28 et toutes les 12 semaines par la suite avec la dernière dose à la semaine 40. En cas d'échappement précoce, des injections SC de 45 mg d'ustekinumab seront administrées aux semaines 16, 20 et 28, puis toutes les 12 semaines avec la dernière dose à la semaine 40. Pour les participants entrant en évasion précoce, une injection SC de placebo sera administrée à la semaine 24 pour maintenir l'aveugle.
Médicament: placebo
Injections SC
Expérimental: Ustékinumab 45 mg
Les participants recevront des injections SC d'ustekinumab 45 mg aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines par la suite, avec la dernière dose à la semaine 40. En cas d'échappement précoce, des injections SC de 90 mg d'ustekinumab seront administrées à la semaine 16, puis toutes les 12 semaines par la suite, avec la dernière dose à la semaine 40. Les participants recevront des injections SC de placebo aux semaines 20 et 24 pour maintenir l'aveugle.
Médicament: placebo
Injections SC
Médicament: ustekinumab 45 mg
Injections SC
Médicament: ustekinumab 90 mg
Injections SC
Expérimental: Ustékinumab 90 mg
Les participants recevront des injections SC d'ustekinumab 90 mg aux semaines 0 et 4 et toutes les 12 semaines par la suite avec la dernière dose à la semaine 40. En cas d'évasion précoce, le même schéma posologique se poursuivra. Les participants recevront des injections SC de placebo aux semaines 20 et 24 pour maintenir l'aveugle.
Médicament: placebo
Injections SC
Médicament: ustekinumab 90 mg
Injections SC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) 20 à la semaine 24.
Délai: Semaine 24
Une réponse ACR 20 est définie comme une amélioration supérieure ou égale à 20 % par rapport au départ du nombre d'articulations enflées (66 articulations) et douloureuses (68 articulations) et une amélioration supérieure ou égale à 20 % dans 3 des 5 évaluations suivantes : 1 ) Évaluation de la douleur par le participant par échelle visuelle analogique (EVA) (0-10 cm), 2) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant par EVA (0-10 cm), 3) Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie par EVA (0-10 cm) 4) Évaluation par le participant de la fonction physique telle que mesurée par le "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI) (score de 0-3 dans 8 domaines fonctionnels) et 5) Protéine C réactive.
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à la semaine 24 dans le score de l'indice d'invalidité tel que mesuré avec «l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé» (HAQ-DI)
Délai: Jour 1 (référence) et semaine 24
Le HAQ-DI est un instrument de 20 questions qui évalue le degré de difficulté d'une personne à accomplir des tâches dans 8 domaines fonctionnels (s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités de la vie quotidienne). Les réponses dans chaque domaine fonctionnel sont notées de 0 (pas de difficulté) à 3 (incapacité à effectuer une tâche dans ce domaine). Le score moyen dans les domaines fonctionnels donne un score HAQ-DI global qui va de 0 (pas d'incapacité) à 3 (complètement handicapé). Dans le rhumatisme psoriasique, une diminution du score de 0,30 indique une amélioration cliniquement significative.
Jour 1 (référence) et semaine 24
Pourcentage de participants (avec >= 3 % de surface corporelle de base (BSA) atteinte psoriasique) qui ont obtenu une réponse de zone et de gravité du psoriasis 75 (PASI 75) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le PASI est un outil d'évaluation administré par un médecin utilisé pour évaluer et classer la gravité des lésions psoriasiques et leur réponse au traitement. Le PASI produit un score numérique qui peut aller de 0 (pas de maladie) à 72 (maladie maximale). Une réponse PASI 75 est définie comme une amélioration supérieure ou égale à 75 % du score PASI par rapport au départ.
Semaine 24
Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) 50 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Une réponse ACR 50 est définie comme une amélioration supérieure ou égale à 50 % par rapport au départ du nombre d'articulations enflées (66 articulations) et douloureuses (68 articulations) et une amélioration supérieure ou égale à 50 % dans 3 des 5 évaluations suivantes : 1 ) Évaluation de la douleur par le participant par échelle visuelle analogique (EVA) (0-10 cm), 2) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant par EVA (0-10 cm), 3) Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie par EVA (0-10 cm) 4) Évaluation par le participant de la fonction physique telle que mesurée par le "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI) (score de 0-3 dans 8 domaines fonctionnels) et 5) Protéine C réactive.
Semaine 24
Changement de la ligne de base à la semaine 24 du score total modifié de Van Der Heijde-Sharp (vdH-S) pour les données radiographiques combinées des études CNTO1275PSA3001 et CNTO1275PSA3002
Délai: Jour 1 (référence) et semaine 24
Le score vdH-S modifié est une évaluation radiographique des érosions des mains et des pieds et du pincement de l'espace articulaire (JSN) pour 20 articulations par main et 6 articulations par pied avec un score total allant de 0 (meilleur) à 528 (pire = pire érosion possible score de 320 + pire score JSN possible de 208). Des scores plus élevés et des changements de score positifs indiquent respectivement plus de dommages radiographiques et de progression radiographique. Conformément au protocole, l'analyse de cette mesure de résultat a utilisé les données regroupées de 2 études (CNTO1275PSA3001 et PSA3002) car les hypothèses de puissance initiales ont montré que 900 participants seraient nécessaires pour évaluer l'impact de l'ustekinumab sur la progression des dommages structurels (SD). Les 2 études (qui avaient des plans d'étude et des schémas posologiques similaires et différaient uniquement en ce qui concerne l'exposition antérieure aux thérapies anti-TNFα), visaient à mesurer indépendamment l'efficacité en termes de signes, de symptômes et de fonction physique, tandis que les effets sur la progression du SD être fournies à partir d'une analyse intégrée.
Jour 1 (référence) et semaine 24
Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) 70 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Une réponse ACR 70 est définie comme une amélioration supérieure ou égale à 70 % par rapport au départ du nombre d'articulations enflées (66 articulations) et douloureuses (68 articulations) et une amélioration supérieure ou égale à 70 % dans 3 des 5 évaluations suivantes : 1 ) Évaluation de la douleur par le participant par échelle visuelle analogique (EVA) (0-10 cm), 2) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant par EVA (0-10 cm), 3) Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie par EVA (0-10 cm) 4) Évaluation par le participant de la fonction physique telle que mesurée par le "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI) (score de 0-3 dans 8 domaines fonctionnels) et 5) Protéine C réactive.
Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2010

Première publication (Estimation)

1 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 février 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2014

Dernière vérification

1 janvier 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR016483
  • CNTO1275PSA3002 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-012265-60 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner