Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности устекинумаба у пациентов с псориатическим артритом с предшествующим воздействием агентов против TNF и без него

22 января 2014 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 устекинумаба, полностью человеческого моноклонального антитела против IL-12/23p40, вводимого подкожно, у субъектов с активным псориатическим артритом, включая тех, кто ранее лечился биологическим агентом против TNF-альфа (с)

Целью данного исследования является оценка эффективности (улучшение признаков и симптомов) и безопасности устекинумаба у пациентов с псориатическим артритом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование является рандомизированным (пациентам назначают различные виды лечения в зависимости от случая), двойным слепым (ни пациент, ни врач не знают, принимается ли лекарство или плацебо и в какой дозировке), многоцентровым исследованием с параллельными группами для оценки Эффективность и безопасность устекинумаба по сравнению с плацебо при лечении пациентов с активным псориатическим артритом, которые проходят или в настоящее время получают лечение базисным противоревматическим препаратом (БМАРП) и/или нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), включая тех, кто ранее получали препараты против фактора некроза опухоли (анти-ФНО) [(примерами являются инфликсимаб (Ремикейд), этанерцепт (Энбрел), адалимумаб (Хумира)). Первичная конечная точка эффективности будет измеряться уменьшением признаков и симптомов артрита, что определяется улучшением артрита на 20% по сравнению с исходным уровнем в измерениях артрита Американского колледжа ревматологии (ACR) на неделе 24. В исследовании дополнительно будут рассмотрены более высокие уровни улучшения суставов (то есть улучшение на 50% или 70% по сравнению с исходным уровнем) и улучшение активности и качества жизни, а также влияние устекинумаба на псориатические поражения кожи. Оценки безопасности будут проводиться на протяжении всего исследования и включать получение и оценку лабораторных тестов, основных показателей жизнедеятельности (например, артериального давления), а также возникновения и тяжести нежелательных явлений (побочных эффектов). Пациенты будут распределены в одну из трех групп лечения. Пациенты будут получать 45 мг устекинумаба, 90 мг устекинумаба или плацебо на неделе 0, 4 и каждые 12 недель до недели 40. Пациенты, у которых на 16-й неделе не наблюдается улучшения состояния >=5% (болезненные и опухшие суставы), могут иметь право на увеличение или изменение дозы устекинумаба. Устекинумаб 45 мг, 90 мг или плацебо подкожные инъекции на 0 и 4 неделе с последующим введением дозы каждые 12 недель с последней дозой на 40 неделе. Возможность раннего побега на 16 неделе. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут переходить на получение устекинумаба на 24-й и 28-й неделе с последующим введением дозы каждые 12 недель с последней дозой на 40-й неделе. Ожидаемая продолжительность воздействия исследуемого агента, включая последующее наблюдение за безопасностью, составляет 60 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

312

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия
      • St Poelten N/A, Австрия
      • Wien, Австрия
      • Wien N/A, Австрия
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия
      • Szombathely, Венгрия
      • Veszprem, Венгрия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Erlangen, Германия
      • Hamburg, Германия
      • Herne, Германия
      • Köln, Германия
      • München, Германия
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада
      • Vancouver, British Columbia, Канада
    • Newfoundland and Labrador
      • St-John'S, Newfoundland and Labrador, Канада
      • St. John'S, Newfoundland and Labrador, Канада
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Канада
      • Hamilton, Ontario, Канада
      • London, Ontario, Канада
      • North Bay, Ontario, Канада
      • Sarnia, Ontario, Канада
      • St. Catherines, Ontario, Канада
      • Toronto, Ontario, Канада
      • Waterloo, Ontario, Канада
      • Windsor, Ontario, Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
      • Sainte-Foy, Quebec, Канада
      • Trois-Rivieres, Quebec, Канада
  • Польша
      • Białystok, Польша
      • Bydgoszcz, Польша
      • Lublin, Польша
      • Warszawa, Польша
  • Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • St Petersburg, Российская Федерация
  • Соединенное Королевство
      • Cannock, Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство
      • Salford, Соединенное Королевство
      • Sheffield, Соединенное Королевство
      • Southampton, Соединенное Королевство
      • Westcliff On Sea, Соединенное Королевство
      • Wigan, Соединенное Королевство
      • Wirral, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Clayton, Missouri, Соединенные Штаты
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • Orchard Park, New York, Соединенные Штаты
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
      • Chambray-Les-Tours, Франция
      • Creteil, Франция
      • Lille, Франция
      • Paris Cedex 10, Франция
      • Toulouse N/A, Франция
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция
      • Malmö, Швеция
      • Stockholm, Швеция
      • Uppsala, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Иметь документально подтвержденный диагноз псориатического артрита (ПсА) не менее 6 месяцев.
  • Иметь диагноз активного ПсА на момент включения в исследование с не менее чем 5 болезненными и 5 опухшими суставами на исходном уровне.
  • Возможно, ранее вы получали этанерцепт, адалимумаб, голимумаб или цертолизумаб пегол в течение не менее 8 недель или инфликсимаб в течение не менее 14 недель или доказанная непереносимость анти-ФНО терапии в течение 8–14 недель.
  • Если пациент принимает метотрексат, он должен был начать лечение в дозе, не превышающей 25 мг/нед, по крайней мере, за 3 месяца до начала исследования, и у него не должно быть серьезных токсических побочных эффектов, связанных с метотрексатом.

Критерий исключения:

  • Наличие других воспалительных заболеваний, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, системную красную волчанку или болезнь Лайма.
  • Использовали любой терапевтический агент, направленный на снижение IL-12 или IL-23, включая устекинумаб и ABT-874, но не ограничиваясь ими.
  • Принимали инфликсимаб, голимумаб или цертолизумаб пегол в течение 12 недель после первой инъекции исследуемого препарата или этанерцепт или адалимумаб в течение 8 недель после первой инъекции исследуемого препарата
  • Иметь в анамнезе латентную или активную гранулематозную инфекцию, включая туберкулез, гистоплазмоз или кокцидиоидомикоз, до скрининга
  • Имеют какие-либо известные злокачественные новообразования или имеют злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи in situ или рака шейки матки in situ, которые лечились без признаков рецидива, или плоскоклеточного рака кожи). леченный без признаков рецидива в течение 5 лет с начала исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо
Участники получат подкожные (п/к) инъекции плацебо на неделе 0, 4, 16 и 20. На 24-й неделе участники переходят на подкожные инъекции устекинумаба в дозе 45 мг на 24-й и 28-й неделе, а затем каждые 12 недель с последней дозой на 40-й неделе. В случае раннего излечения подкожные инъекции 45 мг устекинумаба будут вводиться на 16-й, 20-й и 28-й неделе, а затем каждые 12 недель с последней дозой на 40-й неделе. Участникам, вступившим в ранний побег, на 24-й неделе будет сделана подкожная инъекция плацебо для поддержания слепоты.
Лекарство: плацебо
Подкожные инъекции
Экспериментальный: Устекинумаб 45 мг
Участники будут получать подкожные инъекции устекинумаба в дозе 45 мг на 0-й и 4-й неделях, а затем каждые 12 недель с последней дозой на 40-й неделе. В случае раннего излечения подкожные инъекции 90 мг устекинумаба будут вводиться на 16-й неделе и затем каждые 12 недель с последней дозой на 40-й неделе. Участники получат подкожные инъекции плацебо на 20-й и 24-й неделе для поддержания слепоты.
Лекарство: плацебо
Подкожные инъекции
Лекарство: устекинумаб 45 мг
Подкожные инъекции
Лекарство: устекинумаб 90 мг
Подкожные инъекции
Экспериментальный: Устекинумаб 90 мг
Участники будут получать подкожные инъекции устекинумаба в дозе 90 мг на 0-й и 4-й неделях, а затем каждые 12 недель с последней дозой на 40-й неделе. При раннем побеге будет продолжаться тот же график дозирования. Участники получат подкожные инъекции плацебо на 20-й и 24-й неделе для поддержания слепоты.
Лекарство: плацебо
Подкожные инъекции
Лекарство: устекинумаб 90 мг
Подкожные инъекции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ответом 20 Американского колледжа ревматологии (ACR) на неделе 24.
Временное ограничение: Неделя 24
Ответ ACR 20 определяется как более или равное 20-процентному улучшению по сравнению с исходным уровнем припухших (66 суставов) и болезненных (68 суставов) суставов и более или равное 20-процентному улучшению в 3 из следующих 5 оценок: 1 ) Оценка боли участником по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (0-10 см), 2) Общая оценка активности заболевания участником по ВАШ (0-10 см), 3) Общая оценка активности заболевания врачом по ВАШ (0-10 см). см) 4) Оценка участником физической функции, измеренная с помощью «Индекса инвалидности опросника оценки здоровья» (HAQ-DI) (оценка 0-3 в 8 функциональных областях) и 5) С-реактивный белок.
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса инвалидности по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, измеренное с помощью «Индекса инвалидности опросника для оценки состояния здоровья» (HAQ-DI)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) и неделя 24
HAQ-DI — это инструмент из 20 вопросов, который оценивает степень трудности, с которой человек сталкивается при выполнении задач в 8 функциональных областях (одевание, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, дотягивание, хватание и повседневная деятельность). Ответы в каждой функциональной области оцениваются по шкале от 0 (нет затруднений) до 3 (неспособность выполнить задачу в этой области). Средний балл по функциональным областям дает общий балл HAQ-DI, который колеблется от 0 (нет инвалидности) до 3 (полная инвалидность). При псориатическом артрите снижение балла на 0,30 указывает на клинически значимое улучшение.
День 1 (исходный уровень) и неделя 24
Процент участников (с псориатическим поражением >= 3% исходной площади поверхности тела (ППТ), у которых площадь и индекс тяжести псориаза достигли 75 (PASI 75) ответ на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
PASI — это управляемый врачом инструмент оценки, используемый для оценки и классификации тяжести псориатических поражений и их реакции на терапию. PASI дает числовой балл, который может варьироваться от 0 (отсутствие заболевания) до 72 (максимальное заболевание). Ответ PASI 75 определяется как большее или равное 75-процентному улучшению показателя PASI по сравнению с исходным уровнем.
Неделя 24
Процент участников Американского колледжа ревматологии (ACR) 50 Ответ на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Ответ ACR 50 определяется как более или равное 50-процентному улучшению по сравнению с исходным уровнем припухших (66 суставов) и болезненных (68 суставов) суставов и более или равное 50-процентному улучшению в 3 из следующих 5 оценок: 1 ) Оценка боли участником по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (0-10 см), 2) Общая оценка активности заболевания участником по ВАШ (0-10 см), 3) Общая оценка активности заболевания врачом по ВАШ (0-10 см). см) 4) Оценка участником физической функции, измеренная с помощью «Индекса инвалидности опросника оценки здоровья» (HAQ-DI) (оценка 0-3 в 8 функциональных областях) и 5) С-реактивный белок.
Неделя 24
Изменение общей модифицированной оценки Ван дер Хейде-Шарпа (vdH-S) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 24-й неделей для комбинированных рентгенографических данных исследований CNTO1275PSA3001 и CNTO1275PSA3002
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) и неделя 24
Модифицированная оценка vdH-S представляет собой рентгенографическую оценку эрозий кистей и стоп и сужения суставной щели (JSN) для 20 суставов на руку и 6 суставов на стопу с общей оценкой от 0 (наилучший) до 528 (наихудший = наихудшая возможная эрозия). оценка 320 + наихудшая возможная оценка JSN 208). Более высокие баллы и положительные изменения баллов указывают на большее рентгенографическое повреждение и рентгенографическое прогрессирование, соответственно. В соответствии с протоколом, при анализе этой меры исхода использовались объединенные данные из 2 исследований (CNTO1275PSA3001 и PSA3002), поскольку первоначальные предположения о мощности показали, что для оценки влияния устекинумаба на прогрессирование структурного повреждения (SD) потребуется 900 участников. Два исследования (которые имели схожий дизайн исследования и режимы дозирования и различались только в отношении предшествующего применения терапии против TNFα) были предназначены для независимой оценки эффективности с точки зрения признаков, симптомов и физической функции, в то время как влияние на прогрессирование СЗ будет получить из комплексного анализа.
День 1 (исходный уровень) и неделя 24
Процент участников Американского колледжа ревматологии (ACR) 70 Ответ на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Ответ ACR 70 определяется как более или равное 70-процентному улучшению по сравнению с исходным уровнем припухших (66 суставов) и болезненных (68 суставов) суставов и более или равное 70-процентному улучшению в 3 из следующих 5 оценок: 1 ) Оценка боли участником по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (0-10 см), 2) Общая оценка активности заболевания участником по ВАШ (0-10 см), 3) Общая оценка активности заболевания врачом по ВАШ (0-10 см). см) 4) Оценка участником физической функции, измеренная с помощью «Индекса инвалидности опросника оценки здоровья» (HAQ-DI) (оценка 0-3 в 8 функциональных областях) и 5) С-реактивный белок.
Неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR016483
  • CNTO1275PSA3002 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-012265-60 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться