Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Ustekinumab bij patiënten met artritis psoriatica met en zonder voorafgaande blootstelling aan anti-TNF-middelen

22 januari 2014 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie van Ustekinumab, een volledig humaan anti-IL-12/23p40 monoklonaal antilichaam, subcutaan toegediend, bij proefpersonen met actieve artritis psoriatica, waaronder degenen die eerder zijn behandeld met biologische anti-TNFalpha-agent (S)

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid (verbetering van tekenen en symptomen) en veiligheid van ustekinumab bij patiënten met artritis psoriatica.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een gerandomiseerde (patiënt krijgt op basis van toeval verschillende behandelingen toegewezen), dubbelblinde (noch de patiënt noch de arts weet of het geneesmiddel of een placebo wordt ingenomen, of in welke dosering), parallelle groep, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van ustekinumab in vergelijking met placebo bij de behandeling van patiënten met actieve artritis psoriatica die een behandeling hebben of momenteel ondergaan met een disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) en/of een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID), inclusief diegenen die eerder middelen tegen tumornecrosefactor (anti-TNF) hebben gekregen [(voorbeelden zijn infliximab (Remicade), etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira)]. Het primaire effectiviteitseindpunt zal worden gemeten aan de hand van de vermindering van tekenen en symptomen van artritis, zoals gedefinieerd door 20% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in metingen van artritis door het American College of Rheumatology (ACR) in week 24. De studie zal bovendien kijken naar hogere niveaus van gewrichtsverbetering (dwz 50% of 70% verbetering ten opzichte van baseline) en verbetering van activiteit en kwaliteit van leven, evenals de impact van ustekinumab op psoriatische huidlaesies. Veiligheidsbeoordelingen zullen tijdens het onderzoek worden uitgevoerd en omvatten het verkrijgen en evalueren van laboratoriumtests, vitale functies (bijv. bloeddruk) en het optreden en de ernst van bijwerkingen (bijwerkingen). Patiënten worden toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen. Patiënten krijgen 45 mg ustekinumab, 90 mg ustekinumab of placebo in week 0, 4 en elke 12 weken tot week 40. Patiënten bij wie in week 16 geen >=5% verbetering van hun ziekte (gevoelige en gezwollen gewrichten) optreedt, kunnen in aanmerking komen voor een verhoging of wijziging van hun ustekinumab-dosering. Ustekinumab 45 mg, 90 mg of placebo subcutane injecties in week 0 en 4 gevolgd door elke 12 weken dosering met de laatste dosis in week 40. Vroege ontsnappingsmogelijkheid in week 16. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar placebo zullen overstappen op ustekinumab in week 24 en 28, gevolgd door een dosering om de 12 weken met de laatste dosis in week 40. De verwachte duur van blootstelling aan het studiemiddel inclusief follow-up voor veiligheid is 60 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

312

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Newfoundland and Labrador
      • St-John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
      • St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • London, Ontario, Canada
      • North Bay, Ontario, Canada
      • Sarnia, Ontario, Canada
      • St. Catherines, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
      • Waterloo, Ontario, Canada
      • Windsor, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada
      • Trois-Rivieres, Quebec, Canada
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Erlangen, Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
      • Herne, Duitsland
      • Köln, Duitsland
      • München, Duitsland
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Chambray-Les-Tours, Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
      • Paris Cedex 10, Frankrijk
      • Toulouse N/A, Frankrijk
  • Hongarije
      • Debrecen, Hongarije
      • Szombathely, Hongarije
      • Veszprem, Hongarije
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk
      • St Poelten N/A, Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk
      • Wien N/A, Oostenrijk
  • Polen
      • Białystok, Polen
      • Bydgoszcz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Russische Federatie
      • Ekaterinburg, Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
      • St Petersburg, Russische Federatie
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cannock, Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
      • Salford, Verenigd Koninkrijk
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
      • Westcliff On Sea, Verenigd Koninkrijk
      • Wigan, Verenigd Koninkrijk
      • Wirral, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
      • San Diego, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Trumbull, Connecticut, Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Clayton, Missouri, Verenigde Staten
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • Orchard Park, New York, Verenigde Staten
      • Rochester, New York, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden
      • Malmö, Zweden
      • Stockholm, Zweden
      • Uppsala, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ten minste 6 maanden een gedocumenteerde diagnose van artritis psoriatica (PsA) hebben gehad
  • Een diagnose van actieve PsA hebben op het moment van deelname aan het onderzoek met ten minste 5 gevoelige en 5 gezwollen gewrichten bij baseline
  • Kan eerder ten minste 8 weken etanercept, adalimumab, golimumab of certolizumab pegol of ten minste 14 weken infliximab hebben gekregen of bewezen onvermogen om anti-TNF-therapie gedurende 8-14 weken te verdragen
  • Als de patiënt methotrexaat gebruikt, moet de behandeling ten minste 3 maanden vóór het begin van het onderzoek zijn gestart met een dosis van maximaal 25 mg/week en mogen er geen ernstige toxische bijwerkingen zijn die kunnen worden toegeschreven aan methotrexaat.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere ontstekingsziekten hebben, waaronder maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, systemische lupus erythematosus of de ziekte van Lyme
  • Een therapeutisch middel hebben gebruikt dat gericht is op het verminderen van IL-12 of IL-23, inclusief maar niet beperkt tot ustekinumab en ABT-874
  • Infliximab, golimumab of certolizumab pegol hebben gebruikt binnen 12 weken na de eerste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel, of etanercept of adalimumab binnen 8 weken na de eerste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Een medische voorgeschiedenis hebben van latente of actieve granulomateuze infectie, waaronder tuberculose, histoplasmose of coccidioidomycose, voorafgaand aan screening
  • Een bekende maligniteit hebben of een voorgeschiedenis van maligniteit hebben (met uitzondering van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom in situ van de huid of cervicaal carcinoom in situ dat is behandeld zonder tekenen van recidief, of plaveiselcelcarcinoom van de huid die binnen 5 jaar na het begin van de studie is behandeld zonder bewijs van recidief

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo
Deelnemers krijgen subcutane (SC) injecties met placebo in week 0, 4, 16 en 20. In week 24 zullen de deelnemers overstappen op subcutane injecties van ustekinumab 45 mg in week 24 en 28 en daarna elke 12 weken met de laatste dosis in week 40. Als de patiënt vroegtijdig ontsnapt, worden subcutane injecties van 45 mg ustekinumab gegeven in week 16, 20 en 28 en daarna elke 12 weken met de laatste dosis in week 40. Voor deelnemers die vroeg ontsnappen, zal in week 24 een SC-placebo-injectie worden gegeven om blind te blijven.
Geneesmiddel: placebo
SC-injecties
Experimenteel: Ustekinumab 45 mg
Deelnemers krijgen subcutane injecties van ustekinumab 45 mg in week 0 en 4 en daarna elke 12 weken met de laatste dosis in week 40. Als de patiënt vroegtijdig ontsnapt, worden subcutane injecties van 90 mg ustekinumab gegeven in week 16 en daarna elke 12 weken met de laatste dosis in week 40. Deelnemers krijgen SC-injecties met placebo in week 20 en 24 om blind te blijven.
Geneesmiddel: placebo
SC-injecties
Geneesmiddel: ustekinumab 45 mg
SC-injecties
Geneesmiddel: ustekinumab 90 mg
SC-injecties
Experimenteel: Ustekinumab 90 mg
Deelnemers krijgen subcutane injecties van ustekinumab 90 mg in week 0 en 4 en daarna elke 12 weken met de laatste dosis in week 40. Bij vroegtijdige ontsnapping wordt hetzelfde doseringsschema voortgezet. Deelnemers krijgen SC-injecties met placebo in week 20 en 24 om blind te blijven.
Geneesmiddel: placebo
SC-injecties
Geneesmiddel: ustekinumab 90 mg
SC-injecties

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met respons van American College of Rheumatology (ACR) 20 in week 24.
Tijdsspanne: Week 24
Een ACR 20-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van meer dan of gelijk aan 20 procent ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen (66 gewrichten) en gevoelige (68 gewrichten) gewrichten en een verbetering van meer dan of gelijk aan 20 procent bij 3 van de volgende 5 beoordelingen: 1 ) Beoordeling door de deelnemer van pijn door Visual Analog Scale (VAS) (0-10 cm), 2) Globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit door VAS (0-10 cm), 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit door VAS (0-10 cm) 4) Beoordeling door de deelnemer van fysiek functioneren zoals gemeten door de "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI) (score van 0-3 in 8 functionele gebieden) en 5) C-reactief proteïne.
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot week 24 in de Disability Index Score zoals gemeten met de "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) en week 24
HAQ-DI is een instrument met 20 vragen dat de mate van moeilijkheid beoordeelt die een persoon heeft bij het volbrengen van taken op 8 functionele gebieden (aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten van het dagelijks leven). Antwoorden in elk functioneel gebied worden gescoord van 0 (geen moeite) tot 3 (onvermogen om een ​​taak op dat gebied uit te voeren). De gemiddelde score over de functionele gebieden levert een algemene HAQ-DI-score op die varieert van 0 (geen handicap) tot 3 (volledig uitgeschakeld). Bij artritis psoriatica duidt een afname van de score met 0,30 op een klinisch relevante verbetering.
Dag 1 (basislijn) en week 24
Percentage deelnemers (met >= 3% basislijn lichaamsoppervlak (BSA) psoriatische betrokkenheid) dat een psoriasisgebied en Severity Index 75 (PASI 75) respons bereikte in week 24
Tijdsspanne: Week 24
De PASI is een door een arts toegediend beoordelingsinstrument dat wordt gebruikt voor het beoordelen en beoordelen van de ernst van psoriatische laesies en hun respons op therapie. De PASI produceert een numerieke score die kan variëren van 0 (geen ziekte) tot 72 (maximale ziekte). Een PASI 75-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van meer dan of gelijk aan 75 procent van de PASI-score vanaf de basislijn.
Week 24
Percentage deelnemers met respons van American College of Rheumatology (ACR) 50 in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Een ACR 50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van meer dan of gelijk aan 50 procent ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen (66 gewrichten) en gevoelige (68 gewrichten) gewrichten en meer dan of gelijk aan 50 procent verbetering in 3 van de volgende 5 beoordelingen: 1 ) Beoordeling door de deelnemer van pijn door Visual Analog Scale (VAS) (0-10 cm), 2) Globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit door VAS (0-10 cm), 3) Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit door VAS (0-10 cm) 4) Beoordeling door de deelnemer van fysiek functioneren zoals gemeten door de "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI) (score van 0-3 in 8 functionele gebieden) en 5) C-reactief proteïne.
Week 24
Verandering vanaf baseline tot week 24 in Total Modified Van Der Heijde-Sharp (vdH-S)-score voor de gecombineerde radiografische gegevens van onderzoeken CNTO1275PSA3001 en CNTO1275PSA3002
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) en week 24
De gewijzigde vdH-S-score is een radiografische evaluatie van hand- en voeterosie en gewrichtsspleetvernauwing (JSN) voor 20 gewrichten per hand en 6 gewrichten per voet met een totale score van 0 (beste) tot 528 (slechtste = slechtst mogelijke erosie). score van 320 + slechtst mogelijke JSN-score van 208). Hogere scores en positieve scoreveranderingen wijzen respectievelijk op meer radiografische schade en radiografische progressie. Volgens het protocol gebruikte de analyse voor deze uitkomstmaat gepoolde gegevens van 2 onderzoeken (CNTO1275PSA3001 en PSA3002) omdat aanvankelijke aannames toonden dat er 900 deelnemers nodig zouden zijn om de impact van ustekinumab op de progressie van structurele schade (SD) te evalueren. De 2 onderzoeken (die vergelijkbare onderzoeksopzetten en doseringsregimes hadden en alleen verschilden met betrekking tot eerdere blootstelling aan anti-TNFα-therapieën), waren bedoeld om de werkzaamheid onafhankelijk te meten in termen van tekenen, symptomen en fysiek functioneren, terwijl effecten op SD-progressie zouden worden geleverd vanuit een geïntegreerde analyse.
Dag 1 (basislijn) en week 24
Percentage deelnemers met respons van American College of Rheumatology (ACR) 70 in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Een ACR 70-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van meer dan of gelijk aan 70 procent ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen (66 gewrichten) en gevoelige (68 gewrichten) gewrichten en een verbetering van meer dan of gelijk aan 70 procent bij 3 van de volgende 5 beoordelingen: 1 ) Beoordeling door de deelnemer van pijn door Visual Analog Scale (VAS) (0-10 cm), 2) Globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit door VAS (0-10 cm), 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit door VAS (0-10 cm) 4) Beoordeling door de deelnemer van fysiek functioneren zoals gemeten door de "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI) (score van 0-3 in 8 functionele gebieden) en 5) C-reactief proteïne.
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

1 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR016483
  • CNTO1275PSA3002 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-012265-60 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren