Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di ustekinumab nei pazienti con artrite psoriasica con e senza precedente esposizione agli agenti anti-TNF
22 gennaio 2014 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC
Uno studio multicentrico di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Ustekinumab, un anticorpo monoclonale anti-IL-12/23p40 completamente umano, somministrato per via sottocutanea, in soggetti con artrite psoriasica attiva, compresi quelli precedentemente trattati con agente biologico anti-TNFalfa (S)
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia (miglioramento di segni e sintomi) e la sicurezza di ustekinumab in pazienti con artrite psoriasica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio randomizzato (ai pazienti vengono assegnati diversi trattamenti in base al caso), in doppio cieco (né il paziente né il medico sanno se viene assunto il farmaco o il placebo, o a quale dosaggio), a gruppi paralleli, multicentrico per valutare il efficacia e sicurezza di ustekinumab rispetto al placebo nel trattamento di pazienti con artrite psoriasica attiva che hanno o stanno attualmente ricevendo un trattamento con un farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) e/o un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS), compresi quelli che hanno ricevuto in precedenza agenti anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF) [(esempi sono infliximab (Remicade), etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira)].
L'endpoint primario di efficacia sarà misurato dalla riduzione dei segni e dei sintomi dell'artrite, come definito dal miglioramento del 20% rispetto al basale nelle misurazioni dell'artrite dell'American College of Rheumatology (ACR) alla settimana 24.
Lo studio esaminerà inoltre livelli più elevati di miglioramento articolare (vale a dire, miglioramento del 50% o 70% rispetto al basale) e miglioramento dell'attività e della qualità della vita, nonché l'impatto di ustekinumab sulle lesioni cutanee psoriasiche.
Le valutazioni di sicurezza saranno eseguite durante lo studio e includeranno l'ottenimento e la valutazione di test di laboratorio, segni vitali (ad esempio, pressione sanguigna) e l'insorgenza e la gravità degli eventi avversi (effetti collaterali).
I pazienti saranno assegnati a uno dei tre gruppi di trattamento.
I pazienti riceveranno 45 mg di ustekinumab, 90 mg di ustekinumab o placebo alle settimane 0, 4 e ogni 12 settimane fino alla settimana 40.
I pazienti che non hanno un miglioramento >=5% della loro malattia (articolazioni dolenti e gonfie) alla settimana 16 possono essere idonei a ricevere un aumento o una modifica del dosaggio di ustekinumab.
Ustekinumab 45 mg, 90 mg o iniezioni sottocutanee di placebo alle settimane 0 e 4 seguite da somministrazione ogni 12 settimane con l'ultima dose alla settimana 40.
Possibilità di fuga anticipata alla settimana 16.
I pazienti randomizzati al placebo passeranno al crossover per ricevere ustekinumab alle settimane 24 e 28, seguito dalla somministrazione ogni 12 settimane con l'ultima dose alla settimana 40.
La durata prevista dell'esposizione all'agente in studio, incluso il follow-up per la sicurezza, è di 60 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
312
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Graz, Austria
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St Poelten N/A, Austria
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Wien, Austria
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Wien N/A, Austria
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada
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Vancouver, British Columbia, Canada
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Newfoundland and Labrador
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St-John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
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St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canada
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Hamilton, Ontario, Canada
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London, Ontario, Canada
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North Bay, Ontario, Canada
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Sarnia, Ontario, Canada
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St. Catherines, Ontario, Canada
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Toronto, Ontario, Canada
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Waterloo, Ontario, Canada
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Windsor, Ontario, Canada
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
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Sainte-Foy, Quebec, Canada
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Trois-Rivieres, Quebec, Canada
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Ekaterinburg, Federazione Russa
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Moscow, Federazione Russa
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St Petersburg, Federazione Russa
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Bordeaux, Francia
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Chambray-Les-Tours, Francia
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Creteil, Francia
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Lille, Francia
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Paris Cedex 10, Francia
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Toulouse N/A, Francia
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Berlin, Germania
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Erlangen, Germania
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Hamburg, Germania
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Herne, Germania
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Köln, Germania
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München, Germania
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Białystok, Polonia
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Bydgoszcz, Polonia
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Lublin, Polonia
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Warszawa, Polonia
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Cannock, Regno Unito
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Glasgow, Regno Unito
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London, Regno Unito
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Newcastle Upon Tyne, Regno Unito
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Salford, Regno Unito
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Sheffield, Regno Unito
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Southampton, Regno Unito
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Westcliff On Sea, Regno Unito
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Wigan, Regno Unito
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Wirral, Regno Unito
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti
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Huntsville, Alabama, Stati Uniti
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti
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San Diego, California, Stati Uniti
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti
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Connecticut
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Trumbull, Connecticut, Stati Uniti
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti
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Maryland
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Wheaton, Maryland, Stati Uniti
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Stati Uniti
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Missouri
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Clayton, Missouri, Stati Uniti
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Stati Uniti
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New York
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Orchard Park, New York, Stati Uniti
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Rochester, New York, Stati Uniti
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti
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West Reading, Pennsylvania, Stati Uniti
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti
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Göteborg, Svezia
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Malmö, Svezia
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Stockholm, Svezia
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Uppsala, Svezia
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Debrecen, Ungheria
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Szombathely, Ungheria
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Veszprem, Ungheria
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere una diagnosi documentata di artrite psoriasica (PsA) da almeno 6 mesi
- Avere una diagnosi di PsA attiva al momento dell'ingresso nello studio con almeno 5 articolazioni doloranti e 5 tumefatte al basale
- Potrebbe aver ricevuto in precedenza almeno 8 settimane di etanercept, adalimumab, golimumab o certolizumab pegol o almeno 14 settimane di infliximab o comprovata incapacità di tollerare la terapia anti-TNF per 8-14 settimane
- Se il paziente sta usando il metotrexato, deve aver iniziato il trattamento a una dose non superiore a 25 mg/settimana almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio e non deve avere effetti collaterali tossici gravi attribuibili al metotrexato
Criteri di esclusione:
- Avere altre malattie infiammatorie, incluse ma non limitate a artrite reumatoide, spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico o malattia di Lyme
- Hanno utilizzato qualsiasi agente terapeutico mirato a ridurre IL-12 o IL-23, inclusi ma non limitati a ustekinumab e ABT-874
- Aver utilizzato infliximab, golimumab o certolizumab pegol entro 12 settimane dalla prima iniezione del farmaco in studio o etanercept o adalimumab entro 8 settimane dalla prima iniezione del farmaco in studio
- Avere una storia medica di infezione granulomatosa latente o attiva, inclusa tubercolosi, istoplasmosi o coccidioidomicosi, prima dello screening
- Avere qualsiasi tumore maligno noto o avere una storia di tumore maligno (ad eccezione del carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose in situ della pelle o carcinoma cervicale in situ che è stato trattato senza evidenza di recidiva o carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato trattato senza evidenza di recidiva entro 5 anni dall'inizio dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Placebo
I partecipanti riceveranno iniezioni sottocutanee (SC) di placebo alle settimane 0, 4, 16 e 20.
Alla settimana 24 i partecipanti passeranno per ricevere iniezioni SC di ustekinumab 45 mg alle settimane 24 e 28 e successivamente ogni 12 settimane con l'ultima dose alla settimana 40.
In caso di fuga precoce, verranno somministrate iniezioni SC di 45 mg di ustekinumab alle settimane 16, 20 e 28 e successivamente ogni 12 settimane con l'ultima dose alla settimana 40.
Per i partecipanti che entrano nella fuga anticipata, verrà somministrata un'iniezione SC di placebo alla settimana 24 per mantenere il cieco.
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Iniezioni SC
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Sperimentale: Ustekinumab 45 mg
I partecipanti riceveranno iniezioni SC di ustekinumab 45 mg alle settimane 0 e 4 e successivamente ogni 12 settimane con l'ultima dose alla settimana 40.
In caso di fuga anticipata, le iniezioni SC di 90 mg di ustekinumab verranno somministrate alla settimana 16 e successivamente ogni 12 settimane con l'ultima dose alla settimana 40.
I partecipanti riceveranno iniezioni SC di placebo alle settimane 20 e 24 per mantenere il cieco.
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Iniezioni SC
Iniezioni SC
Iniezioni SC
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Sperimentale: Ustekinumab 90 mg
I partecipanti riceveranno iniezioni SC di ustekinumab 90 mg alle settimane 0 e 4 e successivamente ogni 12 settimane con l'ultima dose alla settimana 40.
In caso di fuga anticipata, continuerà lo stesso programma di dosaggio.
I partecipanti riceveranno iniezioni SC di placebo alle settimane 20 e 24 per mantenere il cieco.
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Iniezioni SC
Iniezioni SC
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con risposta dell'American College of Rheumatology (ACR) 20 alla settimana 24.
Lasso di tempo: Settimana 24
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Una risposta ACR 20 è definita come un miglioramento maggiore o uguale al 20% rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni gonfie (66 articolazioni) e dolenti (68 articolazioni) e un miglioramento maggiore o uguale al 20% in 3 delle seguenti 5 valutazioni: 1 ) Valutazione del dolore da parte del partecipante mediante scala analogica visiva (VAS) (0-10 cm), 2) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante mediante VAS (0-10 cm), 3) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico mediante VAS (0-10 cm) 4) Valutazione della funzione fisica del partecipante misurata dal "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI) (punteggio di 0-3 in 8 aree funzionali) e 5) Proteina C reattiva.
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Settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dal basale alla settimana 24 nel punteggio dell'indice di disabilità misurato con il "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI)
Lasso di tempo: Giorno 1 (riferimento) e settimana 24
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HAQ-DI è uno strumento di 20 domande che valuta il grado di difficoltà che una persona ha nello svolgere compiti in 8 aree funzionali (vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività della vita quotidiana).
Le risposte in ogni area funzionale sono valutate da 0 (nessuna difficoltà), a 3 (incapacità di eseguire un compito in quell'area).
Il punteggio medio tra le aree funzionali produce un punteggio HAQ-DI complessivo che va da 0 (nessuna disabilità) a 3 (completamente disabilitato).
Nell'artrite psoriasica, una diminuzione del punteggio di 0,30 indica un miglioramento clinicamente significativo.
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Giorno 1 (riferimento) e settimana 24
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Percentuale di partecipanti (con >= 3% di coinvolgimento psoriasico dell'area di superficie corporea (BSA) al basale) che hanno ottenuto una risposta dell'indice di area e gravità della psoriasi 75 (PASI 75) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il PASI è uno strumento di valutazione somministrato dal medico utilizzato per valutare e classificare la gravità delle lesioni psoriasiche e la loro risposta alla terapia.
Il PASI produce un punteggio numerico che può variare da 0 (nessuna malattia) a 72 (massima malattia).
Una risposta PASI 75 è definita come un miglioramento maggiore o uguale al 75% del punteggio PASI rispetto al basale.
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Settimana 24
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Percentuale di partecipanti con risposta 50 dell'American College of Rheumatology (ACR) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Una risposta ACR 50 è definita come un miglioramento maggiore o uguale al 50% rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni gonfie (66 articolazioni) e dolenti (68 articolazioni) e un miglioramento maggiore o uguale al 50% in 3 delle seguenti 5 valutazioni: 1 ) Valutazione del dolore da parte del partecipante mediante scala analogica visiva (VAS) (0-10 cm), 2) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante mediante VAS (0-10 cm), 3) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico mediante VAS (0-10 cm) 4) Valutazione della funzione fisica del partecipante misurata dal "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI) (punteggio di 0-3 in 8 aree funzionali) e 5) Proteina C reattiva.
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Settimana 24
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Variazione dal basale alla settimana 24 del punteggio Van Der Heijde-Sharp (vdH-S) modificato totale per i dati radiografici combinati degli studi CNTO1275PSA3001 e CNTO1275PSA3002
Lasso di tempo: Giorno 1 (riferimento) e settimana 24
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Il punteggio vdH-S modificato è una valutazione radiografica delle erosioni di mani e piedi e del restringimento dello spazio articolare (JSN) per 20 articolazioni per mano e 6 articolazioni per piede con un punteggio totale compreso tra 0 (migliore) e 528 (peggiore = peggiore erosione possibile) punteggio di 320 + peggior punteggio JSN possibile di 208).
Punteggi più alti e variazioni di punteggio positive indicano rispettivamente più danno radiografico e progressione radiografica.
Come da protocollo, l'analisi per questa misura di esito ha utilizzato i dati aggregati di 2 studi (CNTO1275PSA3001 e PSA3002) perché le ipotesi iniziali di potenza hanno mostrato che sarebbero stati necessari 900 partecipanti per valutare l'impatto di ustekinumab sulla progressione del danno strutturale (SD).
I 2 studi, (che avevano disegni di studio e regimi posologici simili e differivano solo per quanto riguarda la precedente esposizione a terapie anti-TNFα), avevano lo scopo di misurare in modo indipendente l'efficacia in termini di segni, sintomi e funzione fisica, mentre gli effetti sulla progressione SD avrebbero essere fornito da un'analisi integrata.
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Giorno 1 (riferimento) e settimana 24
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Percentuale di partecipanti con risposta dell'American College of Rheumatology (ACR) 70 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Una risposta ACR 70 è definita come un miglioramento maggiore o uguale al 70% rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni gonfie (66 articolazioni) e dolenti (68 articolazioni) e un miglioramento maggiore o uguale al 70% in 3 delle seguenti 5 valutazioni: 1 ) Valutazione del dolore da parte del partecipante mediante scala analogica visiva (VAS) (0-10 cm), 2) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante mediante VAS (0-10 cm), 3) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico mediante VAS (0-10 cm) 4) Valutazione della funzione fisica del partecipante misurata dal "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI) (punteggio di 0-3 in 8 aree funzionali) e 5) Proteina C reattiva.
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Settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ghosh S, Gensler LS, Yang Z, Gasink C, Chakravarty SD, Farahi K, Ramachandran P, Ott E, Strober BE. Ustekinumab Safety in Psoriasis, Psoriatic Arthritis, and Crohn's Disease: An Integrated Analysis of Phase II/III Clinical Development Programs. Drug Saf. 2019 Jun;42(6):751-768. doi: 10.1007/s40264-019-00797-3. Erratum In: Drug Saf. 2019 Apr 22;:
- Helliwell PS, Gladman DD, Chakravarty SD, Kafka S, Karyekar CS, You Y, Campbell K, Sweet K, Kavanaugh A, Gensler LS. Effects of ustekinumab on spondylitis-associated endpoints in TNFi-naive active psoriatic arthritis patients with physician-reported spondylitis: pooled results from two phase 3, randomised, controlled trials. RMD Open. 2020 Feb;6(1):e001149. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001149.
- Siebert S, Sweet K, Dasgupta B, Campbell K, McInnes IB, Loza MJ. Responsiveness of Serum C-Reactive Protein, Interleukin-17A, and Interleukin-17F Levels to Ustekinumab in Psoriatic Arthritis: Lessons From Two Phase III, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Trials. Arthritis Rheumatol. 2019 Oct;71(10):1660-1669. doi: 10.1002/art.40921. Epub 2019 Sep 3.
- Rahman P, Puig L, Gottlieb AB, Kavanaugh A, McInnes IB, Ritchlin C, Li S, Wang Y, Song M, Mendelsohn A, Han C; PSUMMIT 1 and 2 Study Groups. Ustekinumab Treatment and Improvement of Physical Function and Health-Related Quality of Life in Patients With Psoriatic Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Dec;68(12):1812-1822. doi: 10.1002/acr.23000. Epub 2016 Oct 21.
- Kavanaugh A, Puig L, Gottlieb AB, Ritchlin C, You Y, Li S, Song M, Randazzo B, Rahman P, McInnes IB. Efficacy and safety of ustekinumab in psoriatic arthritis patients with peripheral arthritis and physician-reported spondylitis: post-hoc analyses from two phase III, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies (PSUMMIT-1/PSUMMIT-2). Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1984-1988. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209068. Epub 2016 Apr 20.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 febbraio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 febbraio 2010
Primo Inserito (Stima)
1 marzo 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
27 febbraio 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 gennaio 2014
Ultimo verificato
1 gennaio 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CR016483
- CNTO1275PSA3002 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
- 2009-012265-60 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
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