En studie av sikkerheten og effekten av Ustekinumab hos pasienter med psoriasisartritt med og uten tidligere eksponering for anti-TNF-midler
22. januar 2014 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En fase 3 multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Ustekinumab, et fullt humant anti-IL-12/23p40 monoklonalt antistoff, administrert subkutant, hos personer med aktiv psoriasisartritt, inkludert de som tidligere er behandlet med biologisk anti-TNFalfa-middel (s)
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten (forbedring av tegn og symptomer) og sikkerheten til ustekinumab hos pasienter med psoriasisartritt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en randomisert (pasienter tildeles forskjellige behandlinger basert på tilfeldigheter), dobbeltblind (verken pasienten eller legen vet om det tas medikament eller placebo, eller i hvilken dose), parallellgruppe, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ustekinumab sammenlignet med placebo ved behandling av pasienter med aktiv psoriasisartritt som har eller for tiden mottar behandling med et sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (DMARD) og/eller et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID), inkludert de som har tidligere mottatt midler mot tumornekrosefaktor (anti-TNF) [(eksempler er infliximab (Remicade), etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira)].
Det primære effektivitetsendepunktet vil bli målt ved reduksjonen i tegn og symptomer på leddgikt, som definert ved 20 % forbedring fra baseline i American College of Rheumatology (ACR) målinger av leddgikt ved uke 24.
Studien vil i tillegg se på høyere nivåer av leddforbedring (dvs. 50 % eller 70 % forbedring fra baseline) og forbedring i aktivitet og livskvalitet, samt effekten av ustekinumab på psoriatiske hudlesjoner.
Sikkerhetsvurderinger vil bli utført gjennom hele studien og inkluderer innhenting og evaluering av laboratorietester, vitale tegn (f.eks. blodtrykk) og forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (bivirkninger).
Pasienter vil bli tildelt en av tre behandlingsgrupper.
Pasienter vil motta enten 45 mg ustekinumab, 90 mg ustekinumab eller placebo i uke 0, 4 og hver 12. uke frem til uke 40.
Pasienter som ikke har >=5 % bedring i sykdommen (ømme og hovne ledd) ved uke 16 kan være kvalifisert for å få en økning eller endring av ustekinumab-dosen.
Ustekinumab 45 mg, 90 mg eller placebo subkutane injeksjoner ved uke 0 og 4 etterfulgt av dosering hver 12. uke med siste dose ved uke 40.
Mulighet for tidlig rømning i uke 16.
Pasienter som er randomisert til placebo vil krysse for å motta ustekinumab i uke 24 og 28 etterfulgt av dosering hver 12. uke med siste dose ved uke 40.
Forventet varighet av eksponering for studiemiddel inkludert oppfølging for sikkerhet er 60 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
312
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada
-
Vancouver, British Columbia, Canada
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St-John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
-
St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canada
-
Hamilton, Ontario, Canada
-
London, Ontario, Canada
-
North Bay, Ontario, Canada
-
Sarnia, Ontario, Canada
-
St. Catherines, Ontario, Canada
-
Toronto, Ontario, Canada
-
Waterloo, Ontario, Canada
-
Windsor, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
-
Sainte-Foy, Quebec, Canada
-
Trois-Rivieres, Quebec, Canada
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater
-
Huntsville, Alabama, Forente stater
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
-
San Diego, California, Forente stater
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater
-
-
Connecticut
-
Trumbull, Connecticut, Forente stater
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Forente stater
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Forente stater
-
-
Missouri
-
Clayton, Missouri, Forente stater
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Forente stater
-
-
New York
-
Orchard Park, New York, Forente stater
-
Rochester, New York, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater
-
West Reading, Pennsylvania, Forente stater
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
-
Chambray-Les-Tours, Frankrike
-
Creteil, Frankrike
-
Lille, Frankrike
-
Paris Cedex 10, Frankrike
-
Toulouse N/A, Frankrike
-
-
-
-
-
Białystok, Polen
-
Bydgoszcz, Polen
-
Lublin, Polen
-
Warszawa, Polen
-
-
-
-
-
Cannock, Storbritannia
-
Glasgow, Storbritannia
-
London, Storbritannia
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia
-
Salford, Storbritannia
-
Sheffield, Storbritannia
-
Southampton, Storbritannia
-
Westcliff On Sea, Storbritannia
-
Wigan, Storbritannia
-
Wirral, Storbritannia
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
-
Malmö, Sverige
-
Stockholm, Sverige
-
Uppsala, Sverige
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Erlangen, Tyskland
-
Hamburg, Tyskland
-
Herne, Tyskland
-
Köln, Tyskland
-
München, Tyskland
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungarn
-
Szombathely, Ungarn
-
Veszprem, Ungarn
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
-
St Poelten N/A, Østerrike
-
Wien, Østerrike
-
Wien N/A, Østerrike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har hatt en dokumentert diagnose psoriasisartritt (PsA) i minst 6 måneder
- Ha en diagnose av aktiv PsA på tidspunktet for inntreden i studien med minst 5 ømme og 5 hovne ledd ved baseline
- Kan tidligere ha fått minst 8 uker med etanercept, adalimumab, golimumab eller certolizumab pegol eller minst 14 uker med infliksimab eller påvist manglende evne til å tolerere anti-TNF-behandling i 8-14 uker
- Hvis pasienten bruker metotreksat, bør de ha startet behandlingen med en dose som ikke overstiger 25 mg/uke minst 3 måneder før studiestart og skal ikke ha noen alvorlige toksiske bivirkninger som kan tilskrives metotreksat
Ekskluderingskriterier:
- Har andre inflammatoriske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, systemisk lupus erythematosus eller Lyme sykdom
- Har brukt ethvert terapeutisk middel rettet mot å redusere IL-12 eller IL-23, inkludert men ikke begrenset til ustekinumab og ABT-874
- Har brukt infliksimab, golimumab eller certolizumab pegol innen 12 uker etter første injeksjon av studiemedisin, eller etanercept eller adalimumab innen 8 uker etter første injeksjon av studiemedisin
- Har en medisinsk historie med latent eller aktiv granulomatøs infeksjon, inkludert tuberkulose, histoplasmose eller coccidioidomycosis, før screening
- Har noen kjent malignitet eller har en historie med malignitet (med unntak av basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom in situ i huden, eller cervical carcinoma in situ som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall, eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt behandlet uten tegn på gjentakelse innen 5 år etter begynnelsen av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Placebo
Deltakerne vil motta subkutane (SC) injeksjoner av placebo i uke 0, 4, 16 og 20.
Ved uke 24 vil deltakerne gå over for å motta SC-injeksjoner av ustekinumab 45 mg i uke 24 og 28 og hver 12. uke deretter med siste dose ved uke 40.
Ved tidlig rømning vil SC-injeksjoner på 45 mg ustekinumab gis i uke 16, 20 og 28 og hver 12. uke deretter med siste dose ved uke 40.
For deltakere som går inn i tidlig rømning, vil en SC placebo-injeksjon bli gitt i uke 24 for å opprettholde blinden.
|
SC-injeksjoner
|
|
Eksperimentell: Ustekinumab 45 mg
Deltakerne vil motta SC-injeksjoner av ustekinumab 45 mg i uke 0 og 4 og hver 12. uke deretter med siste dose ved uke 40.
Ved tidlig rømning vil SC-injeksjoner på 90 mg ustekinumab gis ved uke 16 og hver 12. uke deretter med siste dose ved uke 40.
Deltakerne vil motta SC-injeksjoner med placebo i uke 20 og 24 for å opprettholde blindheten.
|
SC-injeksjoner
SC-injeksjoner
SC-injeksjoner
|
|
Eksperimentell: Ustekinumab 90 mg
Deltakerne vil motta SC-injeksjoner av ustekinumab 90 mg i uke 0 og 4 og hver 12. uke deretter med siste dose ved uke 40.
Ved tidlig rømning vil den samme doseringsplanen fortsette.
Deltakerne vil motta SC-injeksjoner med placebo i uke 20 og 24 for å opprettholde blindheten.
|
SC-injeksjoner
SC-injeksjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med American College of Rheumatology (ACR) 20 svar ved uke 24.
Tidsramme: Uke 24
|
En ACR 20-respons er definert som en større enn eller lik 20 prosent forbedring fra baseline i antall hovne (66 ledd) og ømme (68 ledd) ledd og større enn eller lik 20 prosent forbedring i 3 av følgende 5 vurderinger: 1 ) Deltakerens vurdering av smerte ved Visual Analog Scale (VAS) (0-10 cm), 2) Deltakers globale vurdering av sykdomsaktivitet ved VAS (0-10 cm), 3) Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet ved VAS (0-10) cm) 4) Deltakers vurdering av fysisk funksjon målt ved «Disability Index of the Health Assessment Questionnaire» (HAQ-DI) (score på 0-3 i 8 funksjonsområder) og 5) C reaktivt protein.
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til uke 24 i funksjonshemmingsindeksen målt med "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI)
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje) og uke 24
|
HAQ-DI er 20-spørsmålsinstrument som vurderer vanskelighetsgraden en person har med å utføre oppgaver på 8 funksjonsområder (påkledning, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, gripe og daglige aktiviteter).
Svarene i hvert funksjonsområde scores fra 0 (ingen vanskelighetsgrad) til 3 (manglende evne til å utføre en oppgave i det området).
Gjennomsnittlig poengsum på tvers av funksjonsområdene gir en samlet HAQ-DI-score som varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (helt deaktivert).
Ved psoriasisartritt indikerer en reduksjon i poengsum på 0,30 en klinisk meningsfull forbedring.
|
Dag 1 (grunnlinje) og uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere (med >= 3 % baseline kroppsoverflateareal (BSA) psoriatisk involvering) som oppnådde et psoriasisområde og alvorlighetsindeks 75 (PASI 75) respons ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
PASI er et legeadministrert vurderingsverktøy som brukes til å vurdere og gradere alvorlighetsgraden av psoriatiske lesjoner og deres respons på terapi.
PASI gir en numerisk poengsum som kan variere fra 0 (ingen sykdom) til 72 (maksimal sykdom).
En PASI 75-respons er definert som større enn eller lik 75 prosent forbedring i PASI-score fra baseline.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med American College of Rheumatology (ACR) 50 svar ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
En ACR 50-respons er definert som en større enn eller lik 50 prosent forbedring fra baseline i antall hovne (66 ledd) og ømme (68 ledd) ledd og større enn eller lik 50 prosent forbedring i 3 av følgende 5 vurderinger: 1 ) Deltakerens vurdering av smerte ved Visual Analog Scale (VAS) (0-10 cm), 2) Deltakers globale vurdering av sykdomsaktivitet ved VAS (0-10 cm), 3) Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet ved VAS (0-10) cm) 4) Deltakers vurdering av fysisk funksjon målt ved «Disability Index of the Health Assessment Questionnaire» (HAQ-DI) (score på 0-3 i 8 funksjonsområder) og 5) C reaktivt protein.
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline til uke 24 i total modifisert Van Der Heijde-Sharp (vdH-S)-score for de kombinerte radiografiske dataene fra studier CNTO1275PSA3001 og CNTO1275PSA3002
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje) og uke 24
|
Den modifiserte vdH-S-skåren er en radiografisk evaluering av hånd- og føttererosjoner og innsnevring av leddrom (JSN) for 20 ledd per hånd og 6 ledd per fot med en total poengsum fra 0 (best) til 528 (verst = verst mulig erosjon) poengsum på 320 + verst mulig JSN-poengsum på 208).
Høyere skårer og positive skårendringer indikerer henholdsvis mer røntgenskade og radiografisk progresjon.
I henhold til protokollen brukte analysen for dette utfallsmålet sammenslåtte data fra 2 studier (CNTO1275PSA3001 og PSA3002) fordi innledende kraftantakelser viste at 900 deltakere ville være nødvendig for å evaluere effekten av ustekinumab på strukturell skadeprogresjon (SD).
De 2 studiene, (som hadde lignende studiedesign og doseringsregimer og kun skilte seg med hensyn til tidligere eksponering for anti-TNFα-terapier), var ment å uavhengig måle effekt i form av tegn, symptomer og fysisk funksjon, mens effekter på SD-progresjon ville leveres fra en integrert analyse.
|
Dag 1 (grunnlinje) og uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med American College of Rheumatology (ACR) 70 svar ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
En ACR 70-respons er definert som en større enn eller lik 70 prosent forbedring fra baseline i antall hovne (66 ledd) og ømme (68 ledd) ledd og større enn eller lik 70 prosent forbedring i 3 av følgende 5 vurderinger: 1 ) Deltakerens vurdering av smerte ved Visual Analog Scale (VAS) (0-10 cm), 2) Deltakers globale vurdering av sykdomsaktivitet ved VAS (0-10 cm), 3) Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet ved VAS (0-10) cm) 4) Deltakers vurdering av fysisk funksjon målt ved «Disability Index of the Health Assessment Questionnaire» (HAQ-DI) (score på 0-3 i 8 funksjonsområder) og 5) C reaktivt protein.
|
Uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ghosh S, Gensler LS, Yang Z, Gasink C, Chakravarty SD, Farahi K, Ramachandran P, Ott E, Strober BE. Ustekinumab Safety in Psoriasis, Psoriatic Arthritis, and Crohn's Disease: An Integrated Analysis of Phase II/III Clinical Development Programs. Drug Saf. 2019 Jun;42(6):751-768. doi: 10.1007/s40264-019-00797-3. Erratum In: Drug Saf. 2019 Apr 22;:
- Helliwell PS, Gladman DD, Chakravarty SD, Kafka S, Karyekar CS, You Y, Campbell K, Sweet K, Kavanaugh A, Gensler LS. Effects of ustekinumab on spondylitis-associated endpoints in TNFi-naive active psoriatic arthritis patients with physician-reported spondylitis: pooled results from two phase 3, randomised, controlled trials. RMD Open. 2020 Feb;6(1):e001149. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001149.
- Siebert S, Sweet K, Dasgupta B, Campbell K, McInnes IB, Loza MJ. Responsiveness of Serum C-Reactive Protein, Interleukin-17A, and Interleukin-17F Levels to Ustekinumab in Psoriatic Arthritis: Lessons From Two Phase III, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Trials. Arthritis Rheumatol. 2019 Oct;71(10):1660-1669. doi: 10.1002/art.40921. Epub 2019 Sep 3.
- Rahman P, Puig L, Gottlieb AB, Kavanaugh A, McInnes IB, Ritchlin C, Li S, Wang Y, Song M, Mendelsohn A, Han C; PSUMMIT 1 and 2 Study Groups. Ustekinumab Treatment and Improvement of Physical Function and Health-Related Quality of Life in Patients With Psoriatic Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Dec;68(12):1812-1822. doi: 10.1002/acr.23000. Epub 2016 Oct 21.
- Kavanaugh A, Puig L, Gottlieb AB, Ritchlin C, You Y, Li S, Song M, Randazzo B, Rahman P, McInnes IB. Efficacy and safety of ustekinumab in psoriatic arthritis patients with peripheral arthritis and physician-reported spondylitis: post-hoc analyses from two phase III, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies (PSUMMIT-1/PSUMMIT-2). Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1984-1988. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209068. Epub 2016 Apr 20.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. februar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. februar 2010
Først lagt ut (Anslag)
1. mars 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. februar 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2014
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR016483
- CNTO1275PSA3002 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2009-012265-60 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .