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优特克单抗在既往接触过和未接触过抗 TNF 药物的银屑病关节炎患者中的安全性和有效性研究

2014年1月22日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

Ustekinumab 是一种全人抗 IL-12/23p40 单克隆抗体，在患有活动性银屑病关节炎的受试者（包括之前接受过生物抗 TNFalpha 药物治疗的受试者）中皮下给药的 3 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（小）

本研究的目的是评估优特克单抗在银屑病关节炎患者中的疗效（体征和症状的改善）和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究是一项随机（患者根据机会被分配不同的治疗）、双盲（患者和医生都不知道服用的是药物还是安慰剂，或剂量是多少）、平行组、多中心研究，以评估与安慰剂相比，优特克单抗治疗活动性银屑病关节炎患者的有效性和安全性，这些患者已经或正在接受疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 和/或非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗，包括那些以前接受过抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）药物 [（例如英夫利昔单抗（Remicade）、依那西普（Enbrel）、阿达木单抗（Humira）]。 主要有效性终点将通过关节炎症状和体征的减少来衡量，定义为美国风湿病学会（ACR）在第 24 周测量关节炎时较基线改善 20%。 该研究还将关注更高水平的关节改善（即比基线改善 50% 或 70%）和活动和生活质量的改善，以及优特克单抗对银屑病皮肤病变的影响。 安全性评估将在整个研究过程中进行，包括获得和评估实验室测试、生命体征（例如血压）以及不良事件（副作用）的发生和严重程度。 患者将被分配到三个治疗组之一。 患者将在第 0 周、第 4 周和每 12 周接受一次 45 mg ustekinumab、90 mg ustekinumab 或安慰剂，直至第 40 周。 在第 16 周时其疾病（关节压痛和肿胀）未改善 >=5% 的患者可能有资格接受增加或改变其优特克单抗剂量。 在第 0 周和第 4 周皮下注射 Ustekinumab 45 mg、90 mg 或安慰剂，然后每 12 周给药一次，最后一剂在第 40 周给药。 第 16 周提早逃脱的可能性。 随机分配到安慰剂组的患者将在第 24 周和第 28 周交叉接受优特克单抗，然后每 12 周给药一次，最后一次给药在第 40 周。 预计接触研究药物的持续时间（包括安全随访）为 60 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

312

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Ekaterinburg、俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
      • St Petersburg、俄罗斯联邦
  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、加拿大
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
    • Newfoundland and Labrador
      • St-John'S、Newfoundland and Labrador、加拿大
      • St. John'S、Newfoundland and Labrador、加拿大
    • Ontario
      • Barrie、Ontario、加拿大
      • Hamilton、Ontario、加拿大
      • London、Ontario、加拿大
      • North Bay、Ontario、加拿大
      • Sarnia、Ontario、加拿大
      • St. Catherines、Ontario、加拿大
      • Toronto、Ontario、加拿大
      • Waterloo、Ontario、加拿大
      • Windsor、Ontario、加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
      • Sainte-Foy、Quebec、加拿大
      • Trois-Rivieres、Quebec、加拿大
  • 匈牙利
      • Debrecen、匈牙利
      • Szombathely、匈牙利
      • Veszprem、匈牙利
  • 奥地利
      • Graz、奥地利
      • St Poelten N/A、奥地利
      • Wien、奥地利
      • Wien N/A、奥地利
  • 德国
      • Berlin、德国
      • Erlangen、德国
      • Hamburg、德国
      • Herne、德国
      • Köln、德国
      • München、德国
  • 法国
      • Bordeaux、法国
      • Chambray-Les-Tours、法国
      • Creteil、法国
      • Lille、法国
      • Paris Cedex 10、法国
      • Toulouse N/A、法国
  • 波兰
      • Białystok、波兰
      • Bydgoszcz、波兰
      • Lublin、波兰
      • Warszawa、波兰
  • 瑞典
      • Göteborg、瑞典
      • Malmö、瑞典
      • Stockholm、瑞典
      • Uppsala、瑞典
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国
      • Huntsville、Alabama、美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国
      • San Diego、California、美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国
    • Connecticut
      • Trumbull、Connecticut、美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国
    • Maryland
      • Wheaton、Maryland、美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
      • Worcester、Massachusetts、美国
    • Minnesota
      • Edina、Minnesota、美国
    • Missouri
      • Clayton、Missouri、美国
      • Saint Louis、Missouri、美国
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国
    • New Jersey
      • Freehold、New Jersey、美国
    • New York
      • Orchard Park、New York、美国
      • Rochester、New York、美国
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国
      • West Reading、Pennsylvania、美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
  • 英国
      • Cannock、英国
      • Glasgow、英国
      • London、英国
      • Newcastle Upon Tyne、英国
      • Salford、英国
      • Sheffield、英国
      • Southampton、英国
      • Westcliff On Sea、英国
      • Wigan、英国
      • Wirral、英国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 有至少 6 个月的银屑病关节炎 (PsA) 诊断记录
  • 在进入研究时诊断为活动性 PsA，基线时至少有 5 个触痛关节和 5 个关节肿胀
  • 可能之前接受过至少 8 周的依那西普、阿达木单抗、戈利木单抗或赛妥珠单抗 pegol 或至少 14 周的英夫利昔单抗或证明无法耐受 8-14 周的抗肿瘤坏死因子治疗
  • 如果患者正在使用甲氨蝶呤，他们应该在研究开始前至少 3 个月以不超过 25 mg/周的剂量开始治疗，并且应该没有可归因于甲氨蝶呤的严重毒副作用

排除标准：

  • 患有其他炎症性疾病，包括但不限于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮或莱姆病
  • 使用过任何靶向降低 IL-12 或 IL-23 的治疗药物，包括但不限于优特克单抗和 ABT-874
  • 在首次研究药物注射后 12 周内使用过英夫利昔单抗、戈利木单抗或 certolizumab pegol，或在首次研究药物注射后 8 周内使用过依那西普或阿达木单抗
  • 筛选前有潜伏性或活动性肉芽肿感染病史，包括结核病、组织胞浆菌病或球孢子菌病
  • 患有任何已知的恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌或经治疗无复发迹象的宫颈原位癌或皮肤鳞状细胞癌除外）在研究开始后的 5 年内接受过无复发证据的治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安慰剂
参与者将在第 0、4、16 和 20 周接受皮下 (SC) 安慰剂注射。 在第 24 周，参与者将在第 24 周和第 28 周接受 ustekinumab 45 mg 的皮下注射，此后每 12 周注射一次，最后一剂在第 40 周时注射。 如果早期逃脱，将在第 16、20 和 28 周以及此后每 12 周进行一次 45 mg ustekinumab 皮下注射，最后一剂在第 40 周进行。 对于进入早期逃脱的参与者，将在第 24 周给予 SC 安慰剂注射以保持盲态。
药品：安慰剂
皮下注射
实验性的：优特克单抗 45 毫克
参与者将在第 0 周和第 4 周接受 ustekinumab 45 mg 皮下注射，此后每 12 周注射一次，最后一剂在第 40 周时注射。 如果早期逃脱，将在第 16 周和之后每 12 周进行一次 90 mg ustekinumab 皮下注射，最后一剂在第 40 周进行。 参与者将在第 20 周和第 24 周接受皮下注射安慰剂以保持盲态。
药品：安慰剂
皮下注射
药品：优特克单抗 45 毫克
皮下注射
药品：优特克单抗 90 毫克
皮下注射
实验性的：优特克单抗 90 毫克
参与者将在第 0 周和第 4 周接受乌司奴单抗 90 mg 的皮下注射，此后每 12 周注射一次，最后一剂在第 40 周时注射。 如果提前逃脱，相同的剂量时间表将继续。 参与者将在第 20 周和第 24 周接受皮下注射安慰剂以保持盲态。
药品：安慰剂
皮下注射
药品：优特克单抗 90 毫克
皮下注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周美国风湿病学会 (ACR) 20 反应的参与者百分比。
大体时间：第 24 周
ACR 20 反应定义为肿胀（66 个关节）和压痛（68 个关节）关节计数较基线改善大于或等于 20%，并且以下 5 项评估中的 3 项改善大于或等于 20%：1 ) 参与者通过视觉模拟量表 (VAS) 对疼痛的评估 (0-10 cm)，2) 参与者通过 VAS (0-10 cm) 对疾病活动的整体评估，3) 医师通过 VAS (0-10 cm) 对疾病活动的整体评估cm) 4) 参与者通过“健康评估问卷的残疾指数”(HAQ-DI)（8 个功能区域得分为 0-3）和 5) C 反应蛋白测量的身体功能评估。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用“健康评估问卷的残疾指数”(HAQ-DI) 测量的残疾指数评分从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 24 周
HAQ-DI 是一个包含 20 个问题的工具，用于评估一个人在 8 个功能领域（穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和日常生活活动）完成任务的难度。 每个功能区域的响应从 0（没有困难）到 3（无法在该区域执行任务）进行评分。 各功能领域的平均分数产生一个总体 HAQ-DI 分数，范围从 0（无残疾）到 3（完全残疾）。 在银屑病关节炎中，得分下降 0.30 表示有临床意义的改善。
第 1 天（基线）和第 24 周
第 24 周达到银屑病面积和严重程度指数 75 (PASI 75) 反应的参与者（基线体表面积 (BSA) 银屑病受累 >= 3%）的百分比
大体时间：第 24 周
PASI 是一种由医生管理的评估工具，用于评估和分级银屑病皮损的严重程度及其对治疗的反应。 PASI 产生一个数字评分，范围从 0（无疾病）到 72（最大疾病）。 PASI 75 反应被定义为 PASI 评分相对于基线有大于或等于 75% 的改善。
第 24 周
第 24 周美国风湿病学会 (ACR) 50 反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
ACR 50 反应定义为肿胀（66 个关节）和压痛（68 个关节）关节计数较基线改善大于或等于 50%，并且以下 5 项评估中的 3 项改善大于或等于 50%：1 ) 参与者通过视觉模拟量表 (VAS) 对疼痛的评估 (0-10 cm)，2) 参与者通过 VAS (0-10 cm) 对疾病活动的整体评估，3) 医师通过 VAS (0-10 cm) 对疾病活动的整体评估cm) 4) 参与者通过“健康评估问卷的残疾指数”(HAQ-DI)（8 个功能区域得分为 0-3）和 5) C 反应蛋白测量的身体功能评估。
第 24 周
来自研究 CNTO1275PSA3001 和 CNTO1275PSA3002 的组合射线照相数据的总修正 Van Der Heijde-Sharp (vdH-S) 评分从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 24 周
改良的 vdH-S 评分是对每只手 20 个关节和每只脚 6 个关节的手脚侵蚀和关节间隙变窄 (JSN) 的射线照相评估，总分范围从 0（最好）到 528（最差 = 可能最严重的侵蚀）得分 320 + 最差的 JSN 得分 208）。 较高的分数和正分数变化分别表示更多的放射学损伤和放射学进展。 根据方案，该结果测量的分析使用了来自 2 项研究（CNTO1275PSA3001 和 PSA3002）的汇总数据，因为初始功效假设表明需要 900 名参与者来评估优特克单抗对结构损伤 (SD) 进展的影响。 这 2 项研究（具有相似的研究设计和给药方案，仅在先前接受抗 TNFα 治疗方面有所不同）旨在独立衡量体征、症状和身体机能方面的疗效，而对 SD 进展的影响将由综合分析提供。
第 1 天（基线）和第 24 周
第 24 周美国风湿病学会 (ACR) 70 反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
ACR 70 反应定义为肿胀（66 个关节）和压痛（68 个关节）关节计数较基线改善大于或等于 70%，并且以下 5 项评估中的 3 项改善大于或等于 70%：1 ) 参与者通过视觉模拟量表 (VAS) 对疼痛的评估 (0-10 cm)，2) 参与者通过 VAS (0-10 cm) 对疾病活动的整体评估，3) 医师通过 VAS (0-10 cm) 对疾病活动的整体评估cm) 4) 参与者通过“健康评估问卷的残疾指数”(HAQ-DI)（8 个功能区域得分为 0-3）和 5) C 反应蛋白测量的身体功能评估。
第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年3月1日

初级完成 (实际的)

2012年3月1日

研究完成 (实际的)

2012年11月1日

研究注册日期

首次提交

2010年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2010年2月26日

首次发布 (估计)

2010年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年2月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年1月22日

最后验证

2014年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR016483
  • CNTO1275PSA3002 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-012265-60 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)

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