비소세포폐암의 바이오마커에 대한 후향적 연구

이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

1. 아시아인 비소세포폐암 환자에서 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 경로, FGFR4 및 EML-ALK에 대한 분자 변형의 유형 및 빈도를 특성화하기 위해
2. EGFR 및 에스트로겐 경로에서 중요한 후보 바이오마커 식별

전부는 아니지만 대부분의 인간 악성 종양은 게놈의 체세포 변형으로 인해 발생하며, 이는 종양 유전자의 활성화 또는 종양 억제 유전자의 불활성화 및 그에 따른 발암 효과로 이어집니다. 돌연변이 외에도 증가된 염색체 복제 수(증폭 또는 다염색체에 의한) 및 DNA 메틸화는 각각 발암 유전자 활성화 및 종양 억제 유전자 불활성화의 다른 메커니즘입니다.

EGFR 계열의 종양유전자와 최근에 기술된 종양유전자 FGFR4 및 융합 유전자 EML4-ALK 사이의 관계에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 최근 데이터는 비소세포폐암(NSCLC)의 분자적으로 정의된 하위 그룹이 존재하며 표적 제제(erlotinib 또는 gefitinib) 또는 세포독성 화학요법(pemetrexate, gemcitabine, 백금 제제)에 대한 민감도를 예측하는 데 사용할 수 있음을 시사합니다. 에스트로겐 수용체가 폐 종양에 존재하고 에스트로겐이 시험관 내 및 생체 내에서 폐암의 성장 및 증식을 자극할 수 있다는 발견은 도발적입니다. 폐암에서 에스트로겐 및 기타 성 호르몬의 역할을 평가하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

폐암 예후 및 치료 예측의 분자 지표에 대한 추가 이해는 약물 개발 및 환자 치료 선택을 개선할 것입니다.

보관된 파라핀 포매 및 신선한 냉동 NSCLC 종양 조직은 각각 병리학과 및 국립 대학 조직 저장소를 통해 얻을 것입니다. 임상-병리학적 특성은 증례 기록, 병리학 및 조직 저장소에서 얻을 수 있습니다. DNA는 표준 기술을 사용하여 분리됩니다. EGFR 신호 전달 경로의 유전자 시퀀싱: EGFR, KRAS, ErbB2, ErbB3, MET, PI3K, BRAF 및 FGFR4. 파라핀 포매된 조직으로부터 염색되지 않은 슬라이드를 획득하고 이전에 설명한 바와 같이 EML4 및 ALK 유전자의 중단점에 대한 형광 체외 혼성화(FISH)를 수행합니다. 급속 동결된 사례의 경우 RNA를 추출하고 RT-PCR 및 사전 지정된 프라이머를 사용하여 EML4-ALK 융합을 확인합니다. EGFR 기능과 관련이 있다고 추정되는 단백질(예: EGFR, ErbB2, ErbB3, AKT, MET, STAT, ERK, MAPK, 사이클린 D1, C/EBPα)의 발현을 분석하기 위해, EGFR의 다운스트림 효과: 세포 증식(Ki-67 ), 혈관신생(CD34, VEGF-A), 세포사멸(bcl-2), 전이 및 호르몬 영향(에스트로겐 및 프로게스테론 수용체, 아로마타제), TMA 기술이 활용됩니다. 종양 억제 유전자 PTEN 및 C/EBPα의 상태를 분석할 것이다.