Eine retrospektive Studie zu Biomarkern bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Der Zweck dieser Studie ist:

1. Charakterisierung der Art und Häufigkeit molekularer Veränderungen des Signalwegs des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), FGFR4 und EML-ALK bei asiatischen Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs
2. Identifizierung möglicher Biomarker, die für die EGFR- und Östrogenwege von Bedeutung sind

Die meisten, wenn nicht alle, bösartigen Erkrankungen des Menschen, einschließlich Lungenkrebs, werden durch somatische Veränderungen des Genoms verursacht, die zur Aktivierung von Onkogenen oder zur Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen und den daraus resultierenden onkogenen Wirkungen führen. Neben Mutationen sind eine erhöhte chromosomale Kopienzahl (durch Amplifikation oder Polysomie) und DNA-Methylierung weitere Mechanismen der Onkogenaktivierung bzw. der Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen.

Über die Beziehung zwischen diesen Onkogenen der EGFR-Familie und den kürzlich beschriebenen Onkogenen FGFR4 und dem Fusionsgen EML4-ALK ist wenig bekannt. Aktuelle Daten deuten darauf hin, dass molekular definierte Untergruppen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) existieren und zur Vorhersage der Empfindlichkeit gegenüber gezielten Wirkstoffen (Erlotinib oder Gefitinib) oder zytotoxischer Chemotherapie (Pemetrexat, Gemcitabin, Platinwirkstoffe) verwendet werden können. Die Erkenntnisse, dass Östrogenrezeptoren in Lungentumoren vorhanden sind und dass Östrogen das Wachstum und die Proliferation von Lungenkrebs in vitro und in vivo stimulieren kann, sind provokativ. Weitere Studien zur Bewertung der Rolle von Östrogenen und anderen Sexualhormonen bei Lungenkrebs sind erforderlich.

Ein besseres Verständnis der molekularen Indikatoren der Lungenkrebsprognose und Behandlungsvorhersage würde die Arzneimittelentwicklung und die Behandlungsauswahl für Patienten verbessern.

Archiviertes, in Paraffin eingebettetes und frisch gefrorenes NSCLC-Tumorgewebe wird über die Abteilung für Pathologie bzw. das National University Tissue Repository bezogen. Klinisch-pathologische Merkmale werden aus den Fallakten, der Pathologie und dem Gewebearchiv ermittelt. Die DNA wird mit Standardtechniken isoliert. Sequenzierung von Genen im EGFR-Signalweg: EGFR, KRAS, ErbB2, ErbB3, MET, PI3K und BRAF sowie FGFR4. Es werden ungefärbte Objektträger aus dem in Paraffin eingebetteten Gewebe entnommen und wie zuvor beschrieben einer Fluoreszenz-In-vitro-Hybridisierung (FISH) für Bruchpunkte in den EML4- und ALK-Genen unterzogen. Bei Fällen, die schockgefroren wurden, wird die RNA extrahiert und EML4-ALK-Fusionen werden mithilfe von RT-PCR und vorab festgelegten Primern bestätigt. Um die Expression von Proteinen zu analysieren, die mutmaßlich für die EGFR-Funktion relevant sind (wie EGFR, ErbB2, ErbB3, AKT, MET, STAT, ERK, MAPK, Cyclin D1, C/EBPa), werden nachgeschaltete Effekte von EGFR untersucht: Zellproliferation (Ki-67). ), Angiogenese (CD34, VEGF-A), Apoptose (bcl-2), Metastasierung und hormoneller Einfluss (Östrogen- und Progesteronrezeptoren, Aromatase) wird die TMA-Technologie eingesetzt. Der Status der Tumorsuppressorgene PTEN und C/EBPa wird analysiert.