Un estudio retrospectivo de biomarcadores en cáncer de pulmón de células no pequeñas

El propósito de este estudio es:

1. Caracterizar los tipos y la frecuencia de las alteraciones moleculares de la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), FGFR4 y EML-ALK en pacientes asiáticos con cáncer de pulmón de células no pequeñas
2. Identificar biomarcadores candidatos de importancia en las vías de EGFR y estrógenos

La mayoría, si no todas, las neoplasias malignas humanas, incluido el cáncer de pulmón, son causadas por alteraciones somáticas del genoma, que conducen a la activación de oncogenes o la inactivación de genes supresores de tumores y sus efectos oncogénicos resultantes. Además de las mutaciones, el aumento del número de copias cromosómicas (por amplificación o polisomía) y la metilación del ADN son otros mecanismos de activación de oncogenes e inactivación de genes supresores de tumores, respectivamente.

Poco se sabe sobre la relación entre estos oncogenes de la familia EGFR y los oncogenes FGFR4 y el gen de fusión EML4-ALK descritos recientemente. Los datos recientes sugieren que existen subgrupos definidos molecularmente de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y se pueden usar para predecir la sensibilidad a los agentes dirigidos (erlotinib o gefitinib) o la quimioterapia citotóxica (pemetrexato, gemcitabina, agentes de platino). Los hallazgos de que los receptores de estrógeno están presentes en los tumores de pulmón y que el estrógeno puede estimular el crecimiento y la proliferación de cánceres de pulmón in vitro e in vivo son provocativos. Se justifican más estudios para evaluar el papel de los estrógenos y otras hormonas sexuales en el cáncer de pulmón.

Una mayor comprensión de los indicadores moleculares del pronóstico del cáncer de pulmón y la predicción del tratamiento mejoraría el desarrollo de fármacos y la selección del tratamiento del paciente.

El tejido tumoral de NSCLC archivado incluido en parafina y congelado fresco se obtendrá a través del Departamento de Patología y el Repositorio de Tejidos de la Universidad Nacional, respectivamente. Las características clínico-patológicas se obtendrán de las historias clínicas, Patología y Repositorio de Tejidos. El ADN se aislará usando técnicas estándar. Secuenciación de genes en la vía de señalización de EGFR: EGFR, KRAS, ErbB2, ErbB3, MET, PI3K, BRAF y FGFR4. Se obtendrán portaobjetos sin teñir del tejido incrustado en parafina y se someterán a hibridación in vitro con fluorescencia (FISH) para los puntos de corte en los genes EML4 y ALK como se describió anteriormente. Para los casos que se congelaron instantáneamente, se extraerá el ARN y se confirmarán las fusiones EML4-ALK mediante RT-PCR y cebadores preespecificados. Para analizar la expresión de proteínas de supuesta relevancia para la función de EGFR (como EGFR, ErbB2, ErbB3, AKT, MET, STAT, ERK, MAPK, ciclina D1, C/EBPa), efectos posteriores de EGFR: proliferación celular (Ki-67 ), angiogénesis (CD34, VEGF-A), apoptosis (bcl-2), metástasis e influencia hormonal (receptores de estrógeno y progesterona, aromatasa), se utilizará la tecnología TMA. Se analizará el estado de los genes supresores de tumores PTEN y C/EBPa.