신장 이식 결과에서 기증자 유전학 및 수혜자 유전학의 역할
배경:
- 특정 염색체의 유전적 변이는 특정 유전자, 돌연변이 및 변이의 다른 측면이 아직 결정되지 않았지만 아프리카계 사람들에게 흔한 신장 질환의 위험 증가에 주요한 기여를 합니다. 연구자들은 기증자와 아프리카계 수혜자의 신장 이식 결과를 연구함으로써 이러한 유전적 변이가 신장 이식 성공에 미치는 영향을 더 잘 이해하기를 희망합니다.
목표:
- 기증자와 수혜자에 대한 유전적 변이와 신장 이식 결과 사이의 가능한 연관성을 조사합니다.
적임:
- 기증자와 수혜자가 모두 아프리카 흑인 혈통인 신장 이식 참가자.
- 적격 이식에는 살아있는 기증자와 사망한 기증자가 모두 포함됩니다.
설계:
- 이 연구에는 최대 8시간 동안 1회 방문이 포함됩니다.
- 모든 참가자는 상세한 개인 및 가족 병력을 제공합니다.
- 모든 참가자는 신장 기능을 테스트하고 유전자 검사를 위한 재료를 수집하기 위해 24시간 소변 수집을 포함하여 혈액 및 소변 샘플을 제공합니다.
- 기증자 참가자는 또한 나머지 신장에 대한 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
22번 염색체에 위치한 MYH9 및 APOL1 영역의 유전적 변이는 특정 유전자, 원인 돌연변이, 분자 및 세포 메커니즘이 아직 밝혀지지 않았지만 아프리카 혈통 인구를 특징짓는 신장 질환의 위험 증가에 대한 주요 원인입니다. . 우리는 수혜자 결과 및 기증자 결과에 대한 기증자 유전자형의 영향을 포함하여 신장 이식에서 MYH9 및 APOL1 유전 변이의 역할과 다른 유전자를 연구할 것을 제안합니다. 추가 탐색적 연구는 1) 다른 기증자 유전자의 변이가 기증자 및 수혜자 결과에 기여할 수 있는지 여부를 다룰 것이며, 후보 유전자 연구 또는 전체 게놈 연관 연구를 통해 다룰 수 있습니다. 비슷한 방법으로 주소를 지정합니다.
멀티센터 연구. 우리는 300명의 신장 이식 쌍(기증자/수혜자 쌍)을 식별할 것입니다. 두 사람 모두 아프리카 후손이고 신장 이식은 1995년에서 2006년 사이에 수행되었습니다. 우리는 150개의 살아있는 기증자 이식(살아있는 살아있는 기증자를 찾을 수 있는 능력과 참여 의향을 기준으로 선택)과 150개의 사망 기증자 이식(동종이식의 생존 편향을 최소화하기 위해 무작위로 선택)을 포함할 것입니다. 모든 피험자는 NIH 동의서와 동일하거나 유사한 동의서에 서명합니다.
수혜자 결과. 우리는 신장 기증자 게놈과 이차적으로 수용자 게놈의 유전적 변이가 신장 수용자 결과에 기여할 수 있다고 가정합니다. 우리는 살아 있는 살아있는 기증자의 혈액을 사용하거나 현재 사망한 살아있는 기증자의 이식 신장 생검 DNA를 사용하여 신장 기증자 유전자형을 얻을 것이며, 이식 신장 생검을 사용하여 사망한 기증자 유전자형을 얻을 것입니다. 가능한 경우 생존한 수혜자 또는 사망한 수혜자로부터 얻은 조직에서 수혜자 DNA를 확보합니다. 기증자 MYH9 및 APOL1 유전자형이 동종이식 생존에 영향을 미친다는 1차 가설을 테스트하기 위해 Cox 비례 위험 분석을 수행할 것입니다. 우리는 또한 이식 결과에 영향을 미치는 것으로 알려진 요인을 통합하고 기증자 MYH9 및 APOL1 유전자형의 영향을 조사하여 최종 추적 사구체 여과율을 예측하기 위한 다변량 모델을 개발할 것입니다. 탐색적 연구에서 우리는 수용자 유전 변이가 수용자 결과에 영향을 미치는지 여부를 결정합니다.
기증자 결과. 우리는 신장 기증자의 유전적 변이가 신장 기증자의 결과에 영향을 미친다는 가설을 세웁니다. 신장 기증자는 일반 인구에 비해 만성 신장 질환의 위험이 증가하지 않지만 미세알부민뇨의 유병률은 증가합니다. 또한, 보상성 신장 비대의 정도는 개인마다 다른 것으로 보입니다. 우리는 MYH9 및 APOL1 유전자형이 이러한 결과에 영향을 미치고 신장 기증 후 현성 신장 질환의 흔하지 않은 발생에 영향을 미치는지 확인하고자 합니다. 임상적 의미. 우리는 이러한 연구가 기증자 유전자형이 기증자와 수혜자 모두의 신장 이식 결과에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 지식을 넓힐 것이라고 믿습니다.
공동 연구. 별도의 관련 연구에서 우리는 그들이 생성하고 지역 IRB 승인을 받은 연구 프로토콜에 따라 유사한 질문을 추구하는 다양한 협력자와 협력할 것입니다. 우리는 이러한 공동 작업자로부터 DNA 준비를 위한 자료를 받을 것이며, 여기에서 APOL1 및 기증자 및 수혜자 이식 결과와 관련이 있는 것으로 알려져 있거나 가설이 있는 기타 유전자의 유전자형을 결정할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
우리는 300명의 아프리카계 미국인 신장 이식 쌍을 연구할 것입니다.
DYADS에 대한 포함 기준:
- 아프리카계 기증자 및 아프리카계 수혜자
- 1995년 1월부터 2006년 12월까지 신장 이식을 시행했습니다.
- 첫 번째 신장 이식
- 신장만 이식(다른 장기 이식 제외).
제외 기준:
- 두 개의 장기가 이식된 이식에 신장이 사용된 기증자는 제외됩니다. 동시에 또는 별도의 시간에 췌장과 신장. 두 번째 또는 후속 이식에 신장이 사용된 기증자는 제외됩니다. 근거: 이중 장기 이식 및 연속 이식은 더 복잡한 임상 상황이며 신장 동종이식 생존이 더 짧을 수 있으므로 다른 신장 이식과 비교할 수 없습니다.
- 신장 이식 전후에 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염 진단을 받은 수혜자는 제외됩니다.
- 어린이들
- 임산부는 제외되지만 출산 후 참여하도록 초대됩니다. 그 근거는 임신 중에 신장 기능이 변경된다는 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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흑인 아프리카계 신장 이식 기증자.
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흑인 아프리카계 신장 이식 수혜자
흑인 아프리카계 신장 이식 수혜자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다른 기증자 유전자의 변이가 기증자와 수용자 결과에 기여할 수 있는지 여부
기간: 1995-2006
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300명의 신장 이식 쌍(기증자/수혜자 쌍)을 식별할 예정이며, 두 개인 모두 아프리카 후손이고 신장 이식은 1995-2006년 사이에 수행되었습니다.
우리는 신장 기증자의 유전적 변이가 신장 기증자의 결과에 영향을 미친다는 가설을 세웁니다.
신장 기증자는 미세알부민뇨의 유병률이 증가합니다.
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1995-2006
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수신자 유전자형이 수신자 결과에 기여하는지 여부.
기간: 1995-2006
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우리는 신장 기증자 게놈과 이차적으로 수용자 게놈의 유전적 변이가 신장 수용자 결과에 기여할 수 있다고 가정합니다.
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1995-2006
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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