Role genetiky dárce a genetiky příjemce ve výsledcích transplantace ledvin

Genetická variace v oblasti MYH9 a APOL1, která se nachází na chromozomu 22, je hlavním přispěvatelem ke zvýšenému riziku onemocnění ledvin, které charakterizuje populace afrického původu, i když je třeba určit konkrétní gen, kauzativní mutace a molekulární a buněčné mechanismy. . Navrhujeme studovat roli genetické variace MYH9 a APOL1, stejně jako dalších genů, při transplantaci ledvin, včetně vlivu genotypu dárce na výsledky příjemce a na výsledky dárce. Další průzkumné studie se budou zabývat 1) tím, zda variace v jiných genech dárců může přispět k výsledkům dárce a příjemce, což můžeme řešit studiem kandidátských genů nebo celogenomovou asociační studií, a 2) zda genotyp příjemce přispívá k výsledkům příjemce, což budeme adresovat podobným způsobem.

MULTICENTERNÍ STUDIE. Identifikujeme 300 dyád transplantace ledvin (párů dárce/příjemce), ve kterých byli oba jedinci afrického původu a transplantace ledvin byly provedeny v letech 1995 až 2006. Zahrneme 150 transplantací od žijících dárců (vybraných na základě schopnosti lokalizovat přeživšího žijícího dárce a jeho ochoty se zúčastnit) a 150 transplantací od zemřelého dárce (vybrané náhodně, aby se minimalizovala odchylka přežití aloštěpu). Všechny subjekty podepisují souhlasy, které jsou totožné nebo podobné souhlasu NIH.

VÝSLEDKY PŘÍJEMCE. Předpokládáme, že genetické varianty v genomu dárce ledvin a sekundárně v genomu příjemce mohou přispět k výsledkům příjemce ledviny. Genotypy dárců ledvin získáme pomocí krve od přeživších žijících dárců nebo pomocí DNA z biopsie transplantované ledviny od dnes již zemřelých žijících dárců a genotypy od zemřelých dárců získáme pomocí biopsií transplantované ledviny. Získáme DNA příjemce, bude-li k dispozici, od přeživších příjemců nebo z tkání získaných od zemřelých příjemců. Provedeme Coxovu analýzu proporcionálních rizik, abychom ověřili primární hypotézu, že genotyp dárce MYH9 a APOL1 ovlivňuje přežití aloštěpu. Vyvineme také multivariabilní model pro predikci poslední sledované rychlosti glomerulární filtrace, začlenění faktorů, o kterých je známo, že ovlivňují výsledky transplantace, a zkoumání efektu genotypu dárce MYH9 a APOL1. V průzkumných studiích zjišťujeme, zda genetické varianty příjemce ovlivňují výsledky příjemce.

DÁRCOVSKÉ VÝSLEDKY. Předpokládáme, že genetické varianty u dárce ledviny ovlivňují výsledky dárce ledvin. Zatímco u dárců ledvin není ve srovnání s běžnou populací zvýšené riziko chronického onemocnění ledvin, je u nich zvýšená prevalence mikroalbuminurie. Dále se zdá, že rozsah kompenzační renální hypertrofie se mezi jednotlivci liší. Chceme zjistit, zda genotyp MYH9 a APOL1 ovlivňuje tyto výsledky, stejně jako neobvyklý výskyt zjevného onemocnění ledvin po darování ledvin. KLINICKÉ DŮSLEDKY. Věříme, že tyto studie rozšíří naše znalosti o tom, jak genotypy dárců ovlivňují výsledky transplantace ledvin u dárců i příjemců.

SPOLUPRACOVNÍ STUDIE. V samostatných, ale souvisejících studiích budeme spolupracovat s různými spolupracovníky, kteří sledují podobnou otázku v rámci výzkumných protokolů, které vytvořili a pro které mají místní schválení IRB. Od těchto spolupracovníků obdržíme podklady pro přípravu DNA, ze které budeme genotypovat APOL1 a další geny, o kterých je známo nebo se předpokládá, že souvisejí s výsledky transplantace dárce a příjemce.