Papel da Genética do Doador e da Genética do Receptor nos Resultados do Transplante Renal

A variação genética na região de MYH9 e APOL1, localizada no cromossomo 22, é um dos principais contribuintes para o aumento do risco de doença renal que caracteriza as populações afrodescendentes, embora o gene específico, as mutações causadoras e os mecanismos moleculares e celulares ainda não tenham sido determinados . Propomos estudar o papel da variação genética MYH9 e APOL1, bem como de outros genes, no transplante renal, incluindo o efeito do genótipo do doador nos resultados do receptor e do doador. Estudos exploratórios adicionais abordarão 1) se a variação em outros genes do doador pode contribuir para os resultados do doador e do receptor, o que podemos abordar com estudos de genes candidatos ou um estudo de associação do genoma e 2) se o genótipo do receptor contribui para os resultados do receptor, o que iremos endereço de maneiras semelhantes.

ESTUDO MULTICENTRADO. Identificaremos 300 díades de transplante renal (pares doador/receptor), em que ambos os indivíduos eram afrodescendentes e os transplantes renais foram realizados entre 1995 e 2006. Incluiremos 150 transplantes de doadores vivos (selecionados com base na capacidade de localizar o doador vivo sobrevivente e sua vontade de participar) e 150 transplantes de doadores falecidos (selecionados aleatoriamente, para minimizar o viés de sobrevivência do aloenxerto). Todos os sujeitos assinam consentimentos idênticos ou semelhantes ao consentimento do NIH.

RESULTADOS DESTINATÁRIOS. Nossa hipótese é que variantes genéticas no genoma do doador de rim e, secundariamente, no genoma do receptor podem contribuir para os resultados do receptor de rim. Obteremos genótipos de doadores de rim usando sangue de doadores vivos sobreviventes ou usando DNA de biópsia renal de doadores já falecidos, e obteremos genótipos de doadores falecidos usando biópsias de rim de transplante. Obteremos o DNA do destinatário, quando disponível, de destinatários sobreviventes ou de tecidos obtidos de destinatários falecidos. Faremos a análise de riscos proporcionais de Cox para testar a hipótese primária de que o genótipo MYH9 e APOL1 do doador influencia a sobrevida do aloenxerto. Também desenvolveremos um modelo multivariado para prever a taxa de filtração glomerular do último acompanhamento, incorporando fatores conhecidos por influenciar os resultados do transplante e examinando o efeito do genótipo MYH9 e APOL1 do doador. Em estudos exploratórios, determinamos se as variantes genéticas do receptor influenciam os resultados do receptor.

RESULTADOS DO DOADOR. Nossa hipótese é que variantes genéticas no doador de rim afetam os resultados do doador de rim. Embora os doadores de rim não apresentem um risco aumentado de doença renal crônica em comparação com a população em geral, eles apresentam uma prevalência aumentada de microalbuminúria. Além disso, a extensão da hipertrofia renal compensatória parece diferir entre os indivíduos. Desejamos determinar se os genótipos MYH9 e APOL1 afetam esses resultados, bem como a ocorrência incomum de doença renal manifesta após a doação de rim. IMPLICAÇÕES CLÍNICAS. Acreditamos que esses estudos irão expandir nosso conhecimento de como os genótipos do doador influenciam os resultados do transplante renal tanto para doadores quanto para receptores.

ESTUDO COLABORATIVO. Em estudos separados, mas relacionados, trabalharemos com vários colaboradores que perseguem questões semelhantes sob protocolos de pesquisa que eles geraram e para os quais possuem aprovações IRB locais. Receberemos desses colaboradores materiais para preparação de DNA, a partir dos quais faremos a genotipagem do APOL1 e de outros genes conhecidos ou hipoteticamente relacionados aos resultados de transplantes de doadores e receptores.