Rolle der Spender- und Empfängergenetik bei den Ergebnissen einer Nierentransplantation

Die genetische Variation in der Region von MYH9 und APOL1, die sich auf Chromosom 22 befindet, trägt wesentlich zum erhöhten Risiko für Nierenerkrankungen bei, das für Populationen afrikanischer Abstammung charakteristisch ist, obwohl das spezifische Gen, die ursächlichen Mutationen und die molekularen und zellulären Mechanismen noch zu bestimmen sind . Wir schlagen vor, die Rolle der genetischen Variation von MYH9 und APOL1 sowie anderer Gene bei der Nierentransplantation zu untersuchen, einschließlich der Auswirkung des Spender-Genotyps auf die Ergebnisse des Empfängers und auf die Ergebnisse des Spenders. Zusätzliche explorative Studien werden sich damit befassen, 1) ob Variationen in anderen Spendergenen zu den Ergebnissen von Spender und Empfänger beitragen könnten, was wir mit Kandidatengenstudien oder einer genomweiten Assoziationsstudie ansprechen können, und 2) ob der Genotyp des Empfängers zu den Ergebnissen des Empfängers beiträgt, was wir tun werden auf ähnliche Weise ansprechen.

MULTIZENTRIERE STUDIE. Wir werden 300 Nierentransplantations-Dyaden (Spender/Empfänger-Paare) identifizieren, bei denen beide Personen afrikanischer Abstammung waren und die Nierentransplantationen zwischen 1995 und 2006 durchgeführt wurden. Wir werden 150 Transplantate lebender Spender (ausgewählt auf der Grundlage der Fähigkeit, den überlebenden lebenden Spender zu lokalisieren und seiner Bereitschaft zur Teilnahme) und 150 Transplantate verstorbener Spender (zufällig ausgewählt, um die Überlebensverzerrung des Allotransplantats zu minimieren) einbeziehen. Alle Probanden unterzeichnen Zustimmungen, die mit der NIH-Einwilligung identisch oder ähnlich sind.

ERGEBNISSE DER EMPFÄNGER. Wir gehen davon aus, dass genetische Varianten im Genom des Nierenspenders und sekundär im Genom des Empfängers zu den Ergebnissen des Nierenempfängers beitragen könnten. Wir erhalten Nierenspender-Genotypen unter Verwendung von Blut von überlebenden lebenden Spendern oder unter Verwendung von Transplantationsnierenbiopsie-DNA von inzwischen verstorbenen lebenden Spendern, und wir erhalten Genotypen von verstorbenen Spendern durch Verwendung von Transplantationsnierenbiopsien. Wir werden Empfänger-DNA, sofern verfügbar, von überlebenden Empfängern oder aus Geweben von verstorbenen Empfängern erhalten. Wir werden eine Cox-Proportional-Hazards-Analyse durchführen, um die primäre Hypothese zu testen, dass der MYH9- und APOL1-Genotyp des Spenders das Überleben des Allotransplantats beeinflusst. Wir werden auch ein multivariables Modell entwickeln, um die letzte glomeruläre Filtrationsrate vorherzusagen, wobei Faktoren einbezogen werden, von denen bekannt ist, dass sie die Transplantationsergebnisse beeinflussen, und die Wirkung des MYH9- und APOL1-Genotyps des Spenders untersucht werden. In explorativen Studien bestimmen wir, ob genetische Varianten des Empfängers die Ergebnisse des Empfängers beeinflussen.

SPENDERERGEBNISSE. Wir nehmen an, dass genetische Varianten im Nierenspender die Ergebnisse des Nierenspenders beeinflussen. Während Nierenspender im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung kein erhöhtes Risiko für eine chronische Nierenerkrankung haben, haben sie eine erhöhte Prävalenz von Mikroalbuminurie. Darüber hinaus scheint das Ausmaß der kompensatorischen Nierenhypertrophie von Person zu Person unterschiedlich zu sein. Wir möchten feststellen, ob der MYH9- und APOL1-Genotyp diese Ergebnisse sowie das gelegentliche Auftreten einer offenen Nierenerkrankung nach einer Nierenspende beeinflusst. KLINISCHE IMPLIKATIONEN. Wir glauben, dass diese Studien unser Wissen darüber erweitern werden, wie Spender-Genotypen die Ergebnisse von Nierentransplantationen sowohl für Spender als auch für Empfänger beeinflussen.

KOOPERATIONSSTUDIE. In separaten, aber verwandten Studien werden wir mit verschiedenen Mitarbeitern zusammenarbeiten, die ähnliche Fragen im Rahmen von Forschungsprotokollen verfolgen, die sie erstellt haben und für die sie über lokale IRB-Zulassungen verfügen. Wir werden von diesen Mitarbeitern Materialien für die Präparation von DNA erhalten, aus der wir APOL1 und andere Gene genotypisieren werden, von denen bekannt ist oder angenommen wird, dass sie mit den Transplantationsergebnissen von Spendern und Empfängern in Verbindung stehen.