Papel de la genética del donante y la genética del receptor en los resultados del trasplante renal

La variación genética en la región de MYH9 y APOL1, ubicada en el cromosoma 22, contribuye de manera importante al aumento del riesgo de enfermedad renal que caracteriza a las poblaciones afrodescendientes, aunque el gen específico, las mutaciones causales y los mecanismos moleculares y celulares aún no se han determinado. . Proponemos estudiar el papel de la variación genética de MYH9 y APOL1, así como otros genes, en el trasplante renal, incluido el efecto del genotipo del donante en los resultados del receptor y del donante. Los estudios exploratorios adicionales abordarán 1) si la variación en otros genes del donante podría contribuir a los resultados del donante y del receptor, lo que podemos abordar con estudios de genes candidatos o un estudio de asociación de todo el genoma y 2) si el genotipo del receptor contribuye a los resultados del receptor, que abordaremos abordar de manera similar.

ESTUDIO MULTICENTRO. Identificaremos 300 díadas de trasplante renal (parejas donante/receptor), en las que ambos individuos eran afrodescendientes y los trasplantes renales se realizaron entre 1995 y 2006. Incluiremos 150 trasplantes de donantes vivos (seleccionados en función de la capacidad de localizar al donante vivo sobreviviente y su voluntad de participar) y 150 trasplantes de donantes fallecidos (seleccionados al azar, para minimizar el sesgo de supervivencia del aloinjerto). Todos los sujetos firman consentimientos que son idénticos o similares al consentimiento NIH.

RESULTADOS DEL RECEPTOR. Presumimos que las variantes genéticas en el genoma del donante de riñón y, en segundo lugar, en el genoma del receptor podrían contribuir a los resultados del receptor de riñón. Obtendremos genotipos de donantes de riñón usando sangre de donantes vivos sobrevivientes o usando ADN de biopsia de riñón de trasplante de donantes vivos ahora fallecidos, y obtendremos genotipos de donantes fallecidos usando biopsias de riñón de trasplante. Obtendremos el ADN del receptor, cuando esté disponible, de los receptores sobrevivientes o de los tejidos obtenidos de los receptores fallecidos. Llevaremos a cabo un análisis de riesgos proporcionales de Cox para probar la hipótesis principal de que el genotipo MYH9 y APOL1 del donante influye en la supervivencia del aloinjerto. También desarrollaremos un modelo multivariable para predecir la tasa de filtración glomerular del último seguimiento, incorporando factores que se sabe que influyen en los resultados del trasplante y examinando el efecto del genotipo MYH9 y APOL1 del donante. En estudios exploratorios, determinamos si las variantes genéticas del receptor influyen en los resultados del receptor.

RESULTADOS DEL DONANTE. Presumimos que las variantes genéticas en el donante de riñón afectan los resultados del donante de riñón. Si bien los donantes de riñón no tienen un mayor riesgo de enfermedad renal crónica en comparación con la población general, sí tienen una mayor prevalencia de microalbuminuria. Además, el grado de hipertrofia renal compensatoria parece diferir entre los individuos. Deseamos determinar si el genotipo MYH9 y APOL1 afecta estos resultados, así como la aparición poco común de enfermedad renal manifiesta después de la donación de riñón. IMPLICACIONES CLÍNICAS. Creemos que estos estudios ampliarán nuestro conocimiento sobre cómo los genotipos de los donantes influyen en los resultados del trasplante de riñón tanto para los donantes como para los receptores.

ESTUDIO COLABORATIVO. En estudios separados pero relacionados, trabajaremos con varios colaboradores que buscan preguntas similares bajo protocolos de investigación que han generado y para los cuales tienen aprobaciones locales del IRB. Recibiremos de estos colaboradores materiales para la preparación de ADN, a partir del cual genotipificaremos APOL1 y otros genes que se sabe o se supone que están relacionados con los resultados de trasplantes de donantes y receptores.