Rola genetyki dawcy i genetyki biorcy w wynikach przeszczepu nerki

Zmienność genetyczna w regionie MYH9 i APOL1, zlokalizowana na chromosomie 22, jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do zwiększonego ryzyka chorób nerek, które charakteryzują populacje pochodzenia afrykańskiego, chociaż specyficzny gen, mutacje sprawcze oraz mechanizmy molekularne i komórkowe pozostają do ustalenia . Proponujemy zbadanie roli zmienności genetycznej MYH9 i APOL1, a także innych genów w przeszczepie nerki, w tym wpływu genotypu dawcy na wyniki biorcy i wyniki dawcy. Dodatkowe badania eksploracyjne będą dotyczyć 1) tego, czy zmienność innych genów dawcy może przyczynić się do wyników dawcy i biorcy, które możemy zająć się badaniami genów kandydujących lub badaniem asocjacyjnym całego genomu oraz 2) czy genotyp biorcy przyczynia się do wyników biorcy, które będziemy adres w podobny sposób.

BADANIE WIELOOŚRODKOWE. Zidentyfikujemy 300 par przeszczepów nerki (pary dawca/biorca), w których obie osoby były pochodzenia afrykańskiego, a przeszczepy nerki przeprowadzono w latach 1995-2006. Uwzględnimy 150 przeszczepów od żywych dawców (wybranych na podstawie możliwości zlokalizowania żyjącego dawcy i ich chęci udziału) oraz 150 przeszczepów od dawców zmarłych (wybranych losowo, aby zminimalizować błąd przeżycia alloprzeszczepu). Wszyscy badani podpisują zgody, które są identyczne lub podobne do zgody NIH.

REZULTATY ODBIORCÓW. Stawiamy hipotezę, że warianty genetyczne w genomie dawcy nerki i wtórnie w genomie biorcy mogą przyczynić się do wyników biorcy nerki. Uzyskamy genotypy dawcy nerki, korzystając z krwi żyjących dawców, którzy przeżyli, lub DNA z biopsji nerki przeszczepionej od żyjących dawców, którzy już nie żyją, a genotypy dawców zmarłych uzyskamy za pomocą biopsji nerki przeszczepionej. Uzyskamy DNA biorcy, jeśli to możliwe, od żyjących biorców lub z tkanek uzyskanych od zmarłych biorców. Przeprowadzimy analizę proporcjonalnego hazardu Coxa, aby przetestować pierwotną hipotezę, że genotyp dawcy MYH9 i APOL1 wpływa na przeżycie alloprzeszczepu. Opracujemy również wielowymiarowy model do przewidywania wskaźnika przesączania kłębuszkowego w ostatniej obserwacji, uwzględniając czynniki, o których wiadomo, że wpływają na wyniki przeszczepu i badając wpływ genotypu MYH9 i APOL1 dawcy. W badaniach eksploracyjnych ustalamy, czy warianty genetyczne biorcy wpływają na wyniki biorcy.

WYNIKI DAWCÓW. Stawiamy hipotezę, że warianty genetyczne u dawcy nerki wpływają na wyniki dawcy nerki. Chociaż dawcy nerki nie mają zwiększonego ryzyka przewlekłej choroby nerek w porównaniu z populacją ogólną, mają oni zwiększoną częstość występowania mikroalbuminurii. Ponadto zakres kompensacyjnego przerostu nerek wydaje się różnić u poszczególnych osób. Chcemy ustalić, czy genotyp MYH9 i APOL1 wpływa na te wyniki, a także rzadkie występowanie jawnej choroby nerek po oddaniu nerki. IMPLIKACJE KLINICZNE. Wierzymy, że te badania poszerzą naszą wiedzę o tym, jak genotypy dawcy wpływają na wyniki przeszczepu nerki zarówno dla dawców, jak i biorców.

BADANIE WSPÓŁPRACY. W oddzielnych, ale powiązanych badaniach będziemy współpracować z różnymi współpracownikami, którzy zajmują się podobnymi kwestiami w ramach protokołów badawczych, które wygenerowali i dla których mają lokalne aprobaty IRB. Otrzymamy od tych współpracowników materiały do ​​przygotowania DNA, z którego będziemy genotypować APOL1 i inne geny, o których wiadomo lub przypuszcza się, że są związane z wynikami przeszczepów dawcy i biorcy.