De rol van donorgenetica en ontvangergenetica bij de resultaten van niertransplantaties

Genetische variatie in de regio van MYH9 en APOL1, gelokaliseerd op chromosoom 22, levert een belangrijke bijdrage aan het verhoogde risico op nierziekte die kenmerkend is voor populaties van Afrikaanse afkomst, hoewel het specifieke gen, de oorzakelijke mutaties en de moleculaire en cellulaire mechanismen nog moeten worden bepaald. . We stellen voor om de rol van genetische variatie MYH9 en APOL1, evenals andere genen, bij niertransplantatie te bestuderen, inclusief het effect van het donorgenotype op de resultaten van de ontvanger en op de donoruitkomsten. Aanvullende verkennende studies zullen ingaan op 1) of variatie in andere donorgenen zou kunnen bijdragen aan donor- en ontvangeruitkomsten, wat we kunnen aanpakken met kandidaat-genstudies of een genoombrede associatiestudie en 2) of het genotype van de ontvanger bijdraagt ​​aan ontvangeruitkomsten, wat we zullen onderzoeken. op vergelijkbare manieren adresseren.

MULTICENTER STUDIE. We zullen 300 niertransplantatieduo's (donor/ontvanger-paren) identificeren, waarbij beide personen van Afrikaanse afkomst waren en de niertransplantaties werden uitgevoerd tussen 1995 en 2006. We zullen 150 levende donortransplantaties opnemen (geselecteerd op basis van het vermogen om de overlevende levende donor te lokaliseren en hun bereidheid om deel te nemen) en 150 overleden donortransplantaties (willekeurig geselecteerd om overlevingsbias van de allograft te minimaliseren). Alle proefpersonen ondertekenen toestemmingen die identiek zijn aan of vergelijkbaar zijn met de NIH-toestemming.

ONTVANGER UITKOMSTEN. Onze hypothese is dat genetische varianten in het genoom van de nierdonor en secundair in het genoom van de ontvanger kunnen bijdragen aan de uitkomsten van de nierontvanger. We zullen genotypen van nierdonoren verkrijgen met behulp van bloed van overlevende levende donoren of met behulp van getransplanteerd nierbiopsie-DNA van levende donoren die inmiddels zijn overleden, en we zullen genotypen van overleden donoren verkrijgen met behulp van biopsieën van getransplanteerde nieren. We zullen ontvanger-DNA verkrijgen, indien beschikbaar, van overlevende ontvangers of van weefsels verkregen van overleden ontvangers. We zullen Cox-analyse van proportionele risico's uitvoeren om de primaire hypothese te testen, dat het genotype MYH9 en APOL1 van de donor de overleving van allogene transplantaten beïnvloedt. We zullen ook een multivariabel model ontwikkelen om de glomerulaire filtratiesnelheid van de laatste follow-up te voorspellen, rekening houdend met factoren waarvan bekend is dat ze de transplantatieresultaten beïnvloeden en het effect van het donor MYH9- en APOL1-genotype onderzoeken. In verkennende studies bepalen we of genetische varianten van ontvangers de uitkomsten van ontvangers beïnvloeden.

DONOR UITKOMSTEN. Onze hypothese is dat genetische varianten in de nierdonor de uitkomsten van de nierdonor beïnvloeden. Hoewel nierdonoren geen verhoogd risico op chronische nierziekte hebben in vergelijking met de algemene bevolking, hebben ze wel een verhoogde prevalentie van microalbuminurie. Bovendien lijkt de mate van compenserende nierhypertrofie van persoon tot persoon te verschillen. We willen bepalen of het MYH9- en APOL1-genotype deze uitkomsten beïnvloedt, evenals het ongebruikelijke optreden van openlijke nierziekte na nierdonatie. KLINISCHE IMPLICATIES. Wij zijn van mening dat deze onderzoeken onze kennis zullen vergroten over hoe donorgenotypes de resultaten van niertransplantaties beïnvloeden voor zowel donoren als ontvangers.

SAMENWERKINGSONDERZOEK. In afzonderlijke maar gerelateerde studies zullen we samenwerken met verschillende medewerkers die een vergelijkbare vraag nastreven volgens onderzoeksprotocollen die ze hebben gegenereerd en waarvoor ze lokale IRB-goedkeuringen hebben. We zullen van deze medewerkers materialen ontvangen voor de bereiding van DNA, waarvan we APOL1 en andere genen waarvan bekend is of verondersteld wordt dat ze verband houden met de resultaten van donor- en ontvangertransplantaten, genotyperen.