Роль генетики донора и генетики реципиента в результатах трансплантации почки

Генетическая изменчивость в области MYH9 и APOL1, расположенной на хромосоме 22, вносит основной вклад в повышенный риск заболевания почек, характерный для популяций африканского происхождения, хотя конкретный ген, причинные мутации, а также молекулярные и клеточные механизмы еще предстоит определить. . Мы предлагаем изучить роль генетической вариации MYH9 и APOL1, а также других генов в почечном трансплантате, включая влияние генотипа донора на результаты реципиента и донора. Дополнительные поисковые исследования будут посвящены 1) тому, могут ли вариации в других донорских генах влиять на результаты донора и реципиента, что мы можем решить с помощью исследований генов-кандидатов или полногеномного исследования ассоциации, и 2) влияет ли генотип реципиента на результаты реципиента, что мы и рассмотрим. обращайтесь аналогичным образом.

МНОГОЦЕНТРАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. Мы выявим 300 пар трансплантаций почек (пары донор/реципиент), в которых оба человека были африканского происхождения, а трансплантация почки была выполнена в период с 1995 по 2006 год. Мы включим 150 трансплантатов живых доноров (отобранных на основе способности найти выжившего живого донора и их готовности участвовать) и 150 трансплантатов умерших доноров (выбранных случайным образом, чтобы свести к минимуму систематическую ошибку выживаемости аллотрансплантата). Все субъекты подписывают согласие, идентичное или похожее на согласие NIH.

РЕЗУЛЬТАТЫ ПОЛУЧАТЕЛЯ. Мы предполагаем, что генетические варианты в геноме донора почки и, во вторую очередь, в геноме реципиента могут влиять на исходы реципиента почки. Мы будем получать генотипы доноров почек, используя кровь выживших живых доноров или используя ДНК биопсии трансплантата почки от ныне умерших живых доноров, и мы получим генотипы умерших доноров, используя биопсию трансплантата почки. Мы получим реципиентную ДНК, если она будет доступна, от выживших реципиентов или из тканей, полученных от умерших реципиентов. Мы проведем анализ пропорциональных рисков Кокса, чтобы проверить основную гипотезу о том, что донорские генотипы MYH9 и APOL1 влияют на выживаемость аллотрансплантата. Мы также разработаем многопараметрическую модель для прогнозирования скорости клубочковой фильтрации при последнем последующем наблюдении, включив факторы, которые, как известно, влияют на результаты трансплантации, и изучая влияние донорских генотипов MYH9 и APOL1. В предварительных исследованиях мы определяем, влияют ли генетические варианты реципиента на результаты реципиента.

ДОНОРСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ. Мы предполагаем, что генетические варианты донора почки влияют на результаты донорства почки. Хотя доноры почки не имеют повышенного риска хронического заболевания почек по сравнению с населением в целом, они имеют повышенную распространенность микроальбуминурии. Кроме того, степень компенсаторной почечной гипертрофии, по-видимому, различается у разных людей. Мы хотим определить, влияет ли генотип MYH9 и APOL1 на эти исходы, а также на редкое возникновение явного заболевания почек после донорства почки. КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ. Мы считаем, что эти исследования расширят наши знания о том, как генотипы доноров влияют на результаты трансплантации почки как у доноров, так и у реципиентов.

СОВМЕСТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. В отдельных, но связанных исследованиях мы будем работать с различными сотрудниками, которые занимаются аналогичным вопросом в соответствии с протоколами исследований, которые они создали и для которых они имеют местные одобрения IRB. Мы получим от этих сотрудников материалы для подготовки ДНК, из которой мы будем генотипировать APOL1 и другие гены, известные или предполагаемые, связанные с результатами трансплантации донора и реципиента.