Ruolo della genetica del donatore e della genetica del ricevente negli esiti del trapianto di rene

La variazione genetica nella regione di MYH9 e APOL1, situata sul cromosoma 22, contribuisce in modo determinante all'aumento del rischio di malattia renale che caratterizza le popolazioni di discendenza africana, sebbene il gene specifico, le mutazioni causali e i meccanismi molecolari e cellulari rimangano da determinare . Proponiamo di studiare il ruolo della variazione genetica MYH9 e APOL1, così come altri geni, nel trapianto renale, compreso l'effetto del genotipo del donatore sugli esiti del ricevente e sugli esiti del donatore. Ulteriori studi esplorativi affronteranno 1) se la variazione in altri geni del donatore possa contribuire agli esiti del donatore e del ricevente, che potremmo affrontare con studi sui geni candidati o uno studio di associazione sull'intero genoma e 2) se il genotipo del ricevente contribuisce agli esiti del ricevente, che esamineremo affrontare in modo simile.

STUDIO MULTICENTRO. Identificheremo 300 coppie di trapianti di rene (donatore/ricevente), in cui entrambi gli individui erano di origine africana e i trapianti di rene sono stati eseguiti tra il 1995 e il 2006. Includeremo 150 trapianti da donatore vivente (selezionati sulla base della capacità di localizzare il donatore vivente sopravvissuto e la sua disponibilità a partecipare) e 150 trapianti da donatore deceduto (selezionati a caso, per ridurre al minimo il bias di sopravvivenza dell'allotrapianto). Tutti i soggetti firmano consensi identici o simili al consenso NIH.

RISULTATI DEL DESTINATARIO. Ipotizziamo che le varianti genetiche nel genoma del donatore di rene e secondariamente nel genoma del ricevente possano contribuire agli esiti del ricevente del rene. Otterremo genotipi di donatori di rene utilizzando il sangue di donatori viventi sopravvissuti o utilizzando il DNA della biopsia renale trapiantata da donatori viventi ormai deceduti, e otterremo genotipi di donatori deceduti utilizzando biopsie renali trapiantate. Otterremo il DNA del ricevente, se disponibile, da riceventi sopravvissuti o da tessuti ottenuti da riceventi deceduti. Effettueremo l'analisi dei rischi proporzionali di Cox per testare l'ipotesi primaria, che il genotipo MYH9 e APOL1 del donatore influenzi la sopravvivenza dell'allotrapianto. Svilupperemo anche un modello multivariabile per prevedere l'ultimo tasso di filtrazione glomerulare di follow-up, incorporando fattori noti per influenzare i risultati del trapianto ed esaminando l'effetto del genotipo MYH9 e APOL1 del donatore. Negli studi esplorativi, determiniamo se le varianti genetiche del ricevente influenzano i risultati del ricevente.

RISULTATI DEL DONATORE. Ipotizziamo che le varianti genetiche nel donatore di rene influenzino i risultati del donatore di rene. Mentre i donatori di rene non hanno un aumentato rischio di malattia renale cronica rispetto alla popolazione generale, hanno una maggiore prevalenza di microalbuminuria. Inoltre, l'entità dell'ipertrofia renale compensatoria sembra differire tra gli individui. Desideriamo determinare se il genotipo MYH9 e APOL1 influenza questi risultati, così come l'insorgenza non comune di malattia renale conclamata dopo la donazione di rene. IMPLICAZIONI CLINICHE. Riteniamo che questi studi amplieranno la nostra conoscenza di come i genotipi dei donatori influenzino i risultati del trapianto di rene sia per i donatori che per i riceventi.

STUDIO COLLABORATIVO. In studi separati ma correlati, lavoreremo con vari collaboratori che perseguono domande simili nell'ambito di protocolli di ricerca che hanno generato e per i quali hanno approvazioni IRB locali. Riceveremo da questi collaboratori materiali per la preparazione del DNA, da cui genotipizzeremo APOL1 e altri geni noti o ipotizzati essere correlati agli esiti del trapianto di donatore e ricevente.