Luovuttajan genetiikan ja vastaanottajan genetiikan rooli munuaissiirtotuloksissa

Geneettinen vaihtelu kromosomissa 22 sijaitsevien MYH9:n ja APOL1:n alueella on merkittävä tekijä munuaissairauden lisääntymiselle, joka on ominaista afrikkalaisille syntyperäpopulaatioille, vaikka spesifinen geeni, aiheuttavat mutaatiot sekä molekyyli- ja solumekanismit ovat vielä määrittämättä. . Ehdotamme MYH9:n ja APOL1:n geneettisen variaation sekä muiden geenien roolin tutkimista munuaisensiirrossa, mukaan lukien luovuttajan genotyypin vaikutusta vastaanottajan tuloksiin ja luovuttajan tuloksiin. Lisätutkimuksissa käsitellään 1) sitä, voisiko muiden luovuttajageenien vaihtelu vaikuttaa luovuttajan ja vastaanottajan tuloksiin, joita voimme käsitellä ehdokasgeenitutkimuksilla tai genominlaajuisella assosiaatiotutkimuksella ja 2) vaikuttaako vastaanottajan genotyyppi vastaanottajan tuloksiin, mitä teemme. osoita samalla tavalla.

MONIKESKUSTUTKIMUS. Tunnistamme 300 munuaisensiirtodiadia (luovuttaja/vastaanottaja-paria), joissa molemmat henkilöt olivat afrikkalaista syntyperää ja munuaisensiirrot tehtiin vuosina 1995-2006. Mukana on 150 elävän luovuttajan siirtoa (valittu sen perusteella, kuinka pystytään paikantamaan elossa oleva elävä luovuttaja ja heidän osallistumishalunsa) ja 150 kuolleen luovuttajan siirtoa (valitaan satunnaisesti allograftin eloonjäämisharmon minimoimiseksi). Kaikki tutkittavat allekirjoittavat suostumukset, jotka ovat identtisiä tai samankaltaisia ​​NIH:n suostumuksen kanssa.

VASTAANOTTAJAN TULOKSET. Oletamme, että geneettiset variantit munuaisen luovuttajan genomissa ja toissijaisesti vastaanottajan genomissa voivat vaikuttaa munuaisten vastaanottajan tuloksiin. Hankimme munuaisenluovuttajien genotyypit käyttämällä elossa olevien elävien luovuttajien verta tai siirrännäisen munuaisbiopsia-DNA:ta nyt kuolleilta eläviltä luovuttajilta ja hankimme kuolleiden luovuttajien genotyyppejä siirtomunuaisen biopsioiden avulla. Hankimme vastaanottaja-DNA:ta, kun se on saatavilla, elossa olevilta vastaanottajilta tai kuolleilta vastaanottajilta saaduista kudoksista. Suoritamme Coxin verrannollisen riskianalyysin testataksemme ensisijaista hypoteesia, että luovuttajan MYH9 ja APOL1 genotyyppi vaikuttavat allograftin eloonjäämiseen. Kehitämme myös monimuuttujamallin ennustamaan viimeistä seurantaa glomerulussuodatuksen nopeutta, sisältäen tekijöitä, joiden tiedetään vaikuttavan elinsiirtojen tuloksiin, ja tutkimalla luovuttajan MYH9- ja APOL1-genotyypin vaikutusta. Selvittävissä tutkimuksissa määritämme, vaikuttavatko vastaanottajan geneettiset variantit vastaanottajan tuloksiin.

LUOVUTTAJIEN TULOKSET. Oletamme, että munuaisen luovuttajan geneettiset variantit vaikuttavat munuaisten luovuttajien tuloksiin. Vaikka munuaisten luovuttajilla ei ole suurentunutta kroonisen munuaissairauden riskiä yleiseen väestöön verrattuna, heillä on lisääntynyt mikroalbuminurian esiintyvyys. Lisäksi kompensoivan munuaisten hypertrofian laajuus näyttää vaihtelevan yksilöiden välillä. Haluamme selvittää, vaikuttaako MYH9- ja APOL1-genotyyppi näihin tuloksiin, sekä ilmeisen munuaissairauden harvinaisuuteen munuaisten luovutuksen jälkeen. KLIINISET VAIKUTUKSET. Uskomme, että nämä tutkimukset laajentavat tietoamme siitä, kuinka luovuttajan genotyypit vaikuttavat munuaisensiirtotuloksiin sekä luovuttajille että vastaanottajille.

YHTEISTYÖTUTKIMUS. Erillisissä, mutta toisiinsa liittyvissä tutkimuksissa työskentelemme eri yhteistyökumppaneiden kanssa, jotka pohtivat samanlaista kysymystä luomiensa tutkimusprotokollien perusteella, joille heillä on paikalliset IRB-hyväksynnät. Saamme näiltä yhteistyökumppaneilta materiaalia DNA:n valmistukseen, josta genotyypisimme APOL1:n ja muut geenit, joiden tiedetään tai oletetaan liittyvän luovuttajan ja vastaanottajan siirtotuloksiin.