腎移植結果におけるドナー遺伝学とレシピエント遺伝学の役割

染色体 22 に位置する MYH9 および APOL1 の領域における遺伝的変異は、アフリカ系集団を特徴付ける腎臓病のリスク増加の主な原因ですが、特定の遺伝子、原因となる変異、および分子および細胞メカニズムはまだ決定されていません。 . 腎移植におけるMYH9およびAPOL1の遺伝的変異、ならびに他の遺伝子の役割を研究することを提案します。これには、ドナーの遺伝子型がレシピエントの転帰およびドナーの転帰に及ぼす影響が含まれます。 追加の探索的研究では、1) 他のドナー遺伝子の変異がドナーとレシピエントの転帰に寄与する可能性があるかどうか (候補遺伝子研究またはゲノムワイド関連研究で対処する可能性がある)、および 2) レシピエントの遺伝子型がレシピエントの転帰に寄与するかどうかに対処します。同様の方法で対処します。

多施設研究。 300 の腎移植ペア (ドナー/レシピエントのペア) を特定します。これらの個体は両方ともアフリカ系であり、1995 年から 2006 年の間に腎移植が行われました。 150 の生体ドナー移植 (生存している生体ドナーを見つける能力と参加する意思に基づいて選択) と 150 の死亡ドナー移植 (同種移植片の生存バイアスを最小限に抑えるために無作為に選択) を含めます。 すべての被験者は、NIH の同意と同一または類似の同意に署名します。

受信者の結果。 腎臓ドナー ゲノムおよび二次的にレシピエント ゲノムの遺伝子変異が腎臓レシピエントの転帰に寄与する可能性があるという仮説を立てています。 生存している生体ドナーからの血液または現在死亡している生体ドナーからの移植腎生検DNAを使用して腎臓ドナーの遺伝子型を取得し、移植腎生検を使用して死亡ドナーの遺伝子型を取得します。 生存しているレシピエントから、または死亡したレシピエントから得られた組織から、入手可能な場合、レシピエントの DNA を取得します。 Cox 比例ハザード分析を実行して、ドナー MYH9 および APOL1 遺伝子型が同種移植片の生存に影響するという主要な仮説を検証します。 また、移植の結果に影響を与えることが知られている要因を組み込み、ドナーの MYH9 および APOL1 遺伝子型の影響を調べて、最終フォローアップの糸球体濾過率を予測するための多変数モデルを開発します。 探索的研究では、レシピエントの遺伝子変異がレシピエントの結果に影響を与えるかどうかを判断します。

ドナーの成果。 腎臓ドナーの遺伝的変異が腎臓ドナーの転帰に影響を与えるという仮説を立てています。 腎臓提供者は、一般集団と比較して慢性腎臓病のリスクが増加していませんが、微量アルブミン尿症の有病率が増加しています. さらに、代償性腎肥大の程度は個人差があるようです。 MYH9 および APOL1 遺伝子型がこれらの結果に影響を与えるかどうか、および腎臓提供後の明らかな腎臓病のまれな発生を判断したいと考えています。 臨床的意義。 これらの研究により、ドナーの遺伝子型がドナーとレシピエントの両方の腎移植の結果にどのように影響するかについての知識が広がると考えています。

共同研究。 個別の、しかし関連する研究では、彼らが作成し、地元のIRBの承認を得ている研究プロトコルの下で同様の質問を追求しているさまざまな共同研究者と協力します. これらの共同研究者から DNA 調製用の資料を受け取り、そこから APOL1 の遺伝子型を決定し、ドナーとレシピエントの移植結果に関連することが知られている、または仮説が立てられている他の遺伝子を調べます。