라임병에서 감염의 지속성 찾기
배경:
라임병은 진드기에 의해 인간에게 전염되는 박테리아인 보렐리아 부르그도르페리(Borrelia burgdorferi)에 의해 발생하는 감염입니다. 발진, 발열, 두통, 수막염(중추신경계 감염), 관절염 등 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 대부분의 환자는 항생제 복용 후 호전되지만 일부 환자는 증상이 지속됩니다. 일부 환자가 계속해서 증상을 보이는 이유는 현재 알려지지 않았습니다. 한 가지 가능성은 항생제가 모든 박테리아를 성공적으로 제거하지 못했다는 것입니다. 라임병에 대한 현재의 검사는 박테리아가 신체에서 성공적으로 제거되었는지 여부를 알 수 없습니다.
Xenodiagnosis는 보렐리아 박테리아를 일반적으로 숙주하는 동물인 Ixodes scapularis(사슴 진드기라고도 함)를 사용하여 보렐리아 박테리아를 찾는 방법입니다. 이 방법은 감염을 전파하는 박테리아와 곤충의 진화를 이용하여 곤충이 특히 병원체를 잘 찾도록 만들 수 있습니다. 동물 연구에서, 제노진단은 라임병 박테리아의 존재를 검출하기 위한 현재의 테스트보다 더 민감할 수 있습니다. 연구원들은 라임병 박테리아에 감염된 인간을 먹고 사는 감염되지 않은 진드기가 살아 있는 박테리아의 지속적인 존재를 감지할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 제노진단을 사용하는 데 관심이 있습니다.
목표:
- 라임병 박테리아의 존재를 성공적으로 조사하기 위해 xenodiagnosis를 사용할 수 있는지 확인합니다.
적임:
- 다음 범주 중 하나에 속하는 18세 이상의 개인:
- 이동성 홍반 발진(라임 감염의 증상)이 있고 4개월 전에 항생제 치료를 받은 적이 있습니다(그러나 지난 달에는 항생제를 투여하지 않았습니다).
- 이동성 홍반 발진이 있고 2일 미만의 항생제 치료를 받았습니다.
- 초기 또는 후기 라임병 진단을 받았고, 항생제 치료를 받았지만 치료 후 최소 6개월이 지난 후에도 여전히 높은 수준의 박테리아에 대한 항체가 있고 지난 3개월 동안 항생제를 투여받지 않았습니다.
- 초기 또는 후기 라임병 진단을 받았고, 항생제 치료를 받았고, 항생제 치료 완료 후 최소 6개월 동안 지속되는 피로 또는 기타 증상에 대한 새로운 호소가 있고, 지난 3개월 동안 항생제를 투여받지 않은 사람.
- 라임 관절염 진단을 받았고 아직 항생제 치료를 받지 않은 경우.
- 라임병을 앓지 않은 건강한 지원자도 이 연구에 포함될 것입니다.
설계:
- 참가자는 신체 검사, 병력 및 혈액 샘플을 위한 초기 방문을 하게 됩니다.
- 첫 번째 연구 방문을 위해 연구원은 참가자의 피부에 20~30개의 무병 진드기가 들어 있는 작은 플라스틱 용기 또는 여과지 조각을 놓을 것입니다. 가능한 경우, 진드기는 라임병 발진 부위나 다른 의심스러운 부위 또는 우세하지 않은 팔뚝에 위치합니다. 참가자는 진드기를 제자리에 유지하도록 요청받으며 증상이나 문제를 기록하기 위해 집에 다이어리 카드를 보관합니다.
- 진드기는 배치 후 4~6일 후에 수집됩니다. 해당 방문에서 참가자는 테스트 영역의 피부 생검을 받고 혈액 샘플을 수집하며 참가자는 다음 클리닉 방문까지 보관할 새 다이어리 카드를 받게 됩니다.
- 1개월 후 참가자는 최종 혈액 샘플을 제공하고 2개월 후 후속 전화를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
라임병은 미국에서 가장 흔한 벡터 매개 질병입니다. 대부분의 환자가 질병 초기에 라임병 증상을 치료하는 데 항생제 요법이 임상적으로 효과적이지만, 치료를 받는 상당수의 환자는 지속적인 증상을 보고합니다. 라임병에 대한 항생제 치료 후 지속되는 증상의 원인은 많은 논란이 있는 영역입니다. 최근 연구에 따르면 유기체(Borrelia burgdorferi)는 항생제 치료 후에도 동물에 남아 있을 수 있으며 자연 진드기 벡터(Ixodes scapularis)를 사용하여 먹이를 통해 유기체를 획득(xenodiagnosis)하여 감지할 수 있습니다. 이것이 인간에게 발생하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 인간 라임병에 대해 현재 이용 가능한 검사로는 항생제 치료 후 지속적인 감염 여부를 판단할 수 없습니다.
이 제안에서, 치료된 인간 라임병에서 B. burgdorferi의 지속성을 식별하기 위한 xenodiagnosis의 유용성은 다양한 단계의 라임병을 가진 최대 120명의 피험자에서 30명의 건강한 성인을 대조군으로 사용하여 테스트할 것입니다. 피험자는 약 3개월 동안 추적될 것입니다. 목표 #1에서는 특징적인 이동성 홍반(EM) 발진이 있고 라임병 초기에(감염 후 3주 이내) 항생제 치료를 받은 피험자를 검사합니다. 항생제 치료 완료 후, 25-30마리의 Ixodes 진드기 애벌레가 피험자에게 먹일 수 있으며 EM 부위의 생검이 수행됩니다. 충만한 진드기를 수집하여 B. burgdorferi의 존재 여부를 테스트합니다. 목적 #2에서 유사한 연구가 수행될 것이지만 등록은 상승된 C6(B. burgdorferi의 VlsE 표면 단백질의 영역 6) 항체 수준을 가진 피험자를 대상으로 할 것입니다. 목표 #3에서는 항생제 치료 후 증상이 지속되는 환자를 평가합니다. 인간에서 양성 이종 진단의 기회를 증가시키기 위한 시도로서, 항생제 치료의 처음 2일 내에 있는 EM 환자와 치료되지 않은 라임 관절염 환자도 평가될 것입니다. B. burgdorferi가 지속적인 증상이 있는 피험자에게 항생제 치료 후 xenodiagnosis로 회복될 수 있다는 증거는 질병의 잠재적 메커니즘에 대한 현재 패러다임을 바꾸고 연구자와 임상의에게 지속적인 감염이 있는 환자를 식별하기 위한 도구를 제공할 것입니다. 목표 #4에서 우리는 계획된 인간의 이종 진단 절차의 안전성을 평가할 것입니다. 연구에 따라 제노진단을 받은 모든 개인은 부작용에 대해 평가될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510-8005
- Yale University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 01536
- Tufts University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
라임병 진단 기준은 라임병, 인간 과립구 아나플라즈마증 및 바베시아증의 임상 평가, 치료 및 예방: 미국 전염병 협회의 임상 진료 지침(4)에서 찾을 수 있습니다.
EM 환자(N=35), 치료 후
- 18세 이상
- 연구 의사에 의해 진단된 EM, 또는 연구 의사에 의해 가능성이 매우 높은 것으로 생각되는 EM 진단.
- 라임병에 대한 권장 요법에 대한 미국 전염병 학회 지침을 충족하는 최소 1개 과정의 항생제로 치료합니다. 치료 종료와 연구 절차 사이에는 최소 1개월에서 최대 4개월이 있어야 합니다.
높은 C6 항체 역가(N=35)
- 18세 이상
- 질병 통제 예방 센터(CDC) 사례 정의(http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme 질병 2008.htm), 권장 항생제 치료를 받았고 치료 후 최소 6개월 동안 높은 C6 ELISA 역가(지수 3 이상)를 보임.
라임병 후 증후군(N=20)
- 18세 이상
- CDC(http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme 질병 2008.htm)
- 라임병의 객관적 징후를 해결하거나 안정화하는 권장 항생제 치료를 받았습니다.
- 라임병 진단 후 6개월 이내에 피로, 감각이상 또는 감각이상, 광범위한 근골격계 통증 또는 인지 장애에 대한 새로운 호소
- 증상은 항생제 치료 완료 후 최소 6개월 동안 지속되거나 재발하여 이전 수준의 직업, 교육, 사회 또는 개인 활동을 감소시킵니다.
- 지난 3개월 동안 라임병에 대한 항생제 치료가 활성화되지 않았습니다.
EM 환자(N=20), 치료 중
- 18세 이상
- 연구 의사가 EM을 진단하고 48시간 미만 동안 항생제 치료를 받는 경우.
라임 관절염(N=10)
- 18세 이상
- 라임 관절염 및 치료를 받지 않았습니다.
건강한 자원봉사자(N=30)
- 18세 이상
- 라임병 병력 없음
- 음성 전세포 보렐리아 ELISA 또는 C6 ELISA
- 라임병 발병 지역에 거주.
제외 기준:
- 외과용 테이프 또는 Nitex 나일론 메쉬에 대한 알레르기 병력
- 진드기 물림에 대한 심각한 반응의 병력(육아종 또는 전신 반응)
- 어떤 이유로든 드레싱을 유지할 수 없음
- 현재 항생제를 투여 중이거나 최근 1개월 이내(후기 라임병 증후군 및 C6 역가가 높은 환자의 경우 3개월) 항생제를 투여받은 적이 있는 자(치료 중인 EM 환자는 제외)
- 임신 또는 수유
- 진드기 배치 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려 함(가임 여성만 해당)
- 연구의 모든 요구 사항을 이해할 수 없거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 평가의 모든 측면을 준수할 수 없습니다.
- 연구 기간 동안 및/또는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 한 달 전의 조사 요법.
- 활성 중증 피부 질환, 조절되지 않는 당뇨병, 비흑색종 피부암 이외의 암, 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 HIV 병력, 만성 바이러스성 간염 또는 매독.
- 이전 2주 동안의 경구 스테로이드(비강 스테로이드 및 스테로이드 대체 용량은 제외되지 않음)
- 연구자의 의견에 따라 환자가 등록에 적합하지 않거나 환자가 연구에 참여하고 완료하는 데 방해가 될 수 있는 기타 모든 상태.
프로토콜의 피부 생검 부분에서 제외:
- 피부 손상 또는 수술 후 크고 두꺼운 흉터를 형성한 이력
- 절개 또는 시술 후 과도한 출혈의 병력
- 현재 복용 중인 항응고제
- 리도카인에 대한 알레르기의 역사
- 생검은 얼굴, 목, 두피 또는 경골 위에서 수행되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
모든 코호트는 연구 장치로 동일한 중재를 받습니다.
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실험실에서 자란 깨끗한 진드기는 FDA 등록 IDE입니다.
이 진드기는 Borrelia burgdorferi의 증거를 찾기 위해 환자에게 부착됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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계획된 인간의 이종 진단 절차의 안전성을 평가합니다. 연구에서 xenodiagnosis를 받은 모든 개인은 부작용에 대해 평가됩니다.
기간: 연구의 전체 기간
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프로토콜 독성 표에 따른 AE 보고
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연구의 전체 기간
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특징적인 EM 발진이 있고 라임병 초기에 항생제 치료를 받은 피험자에게 이종 진단을 수행합니다.
기간: 진드기 제거 방문 동안 수집된 샘플.
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샘플의 PCR 및 배양
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진드기 제거 방문 동안 수집된 샘플.
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항생제 치료 후 C6 ELISA 역가가 높은 피험자에게 이종 진단을 수행합니다.
기간: 진드기 제거 방문 동안 수집된 샘플.
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샘플의 PCR 및 배양
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진드기 제거 방문 동안 수집된 샘플.
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포스트 라임병 증후군이 있는 피험자에 대한 제노진단을 수행하기 위해.
기간: 진드기 제거 방문 동안 수집된 샘플.
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샘플의 PCR 및 배양
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진드기 제거 방문 동안 수집된 샘플.
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항생제를 시작한 지 48시간 이내에 새로 진단된 EM 병변이 있는 피험자에게 이종 진단을 수행합니다.
기간: 진드기 제거 방문 동안 수집된 샘플.
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샘플의 PCR 및 배양
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진드기 제거 방문 동안 수집된 샘플.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bockenstedt LK, Mao J, Hodzic E, Barthold SW, Fish D. Detection of attenuated, noninfectious spirochetes in Borrelia burgdorferi-infected mice after antibiotic treatment. J Infect Dis. 2002 Nov 15;186(10):1430-7. doi: 10.1086/345284. Epub 2002 Oct 23.
- Hodzic E, Feng S, Holden K, Freet KJ, Barthold SW. Persistence of Borrelia burgdorferi following antibiotic treatment in mice. Antimicrob Agents Chemother. 2008 May;52(5):1728-36. doi: 10.1128/AAC.01050-07. Epub 2008 Mar 3.
- Marques A, Telford SR 3rd, Turk SP, Chung E, Williams C, Dardick K, Krause PJ, Brandeburg C, Crowder CD, Carolan HE, Eshoo MW, Shaw PA, Hu LT. Xenodiagnosis to detect Borrelia burgdorferi infection: a first-in-human study. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):937-45. doi: 10.1093/cid/cit939. Epub 2014 Feb 11.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막으로 확인됨
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- 100139
- 10-I-0139
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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라임병 Xenodiagnosis에 대한 임상 시험
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Hospices Civils de Lyon아직 모집하지 않음
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Centre Hospitalier Intercommunal Creteil모병
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University Hospital, Rouen아직 모집하지 않음
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Leiden University Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development초대로 등록
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