Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Søger efter persistens af infektion i borreliose

Baggrund:

Lyme-sygdom er en infektion forårsaget af Borrelia burgdorferi, en bakterie, der overføres til mennesker af flåter. Det kan forårsage mange forskellige symptomer, herunder udslæt, feber, hovedpine, meningitis (infektion i centralnervesystemet) og gigt. Mens de fleste patienter forbedres efter at have taget antibiotika, fortsætter nogle patienter med at have symptomer. Det er i øjeblikket uvist, hvorfor nogle patienter fortsat har symptomer. En mulighed er, at antibiotika ikke er lykkedes med at slippe af med alle bakterierne. Nuværende test for borreliose kan ikke fortælle, om bakterierne er blevet elimineret med succes fra kroppen.

Xenodiagnose er en måde at lede efter Borrelia-bakterier ved hjælp af det dyr, der normalt er vært for dem, Ixodes scapularis (også kendt som hjortetægen). Denne metode udnytter udviklingen af ​​bakterierne og insektet, der overfører infektionen, hvilket kan gøre insektet særligt godt til at finde midlet. I dyreforsøg kan xenodiagnose være mere følsom end nuværende tests til at påvise tilstedeværelsen af ​​borreliosebakterier. Forskere er interesserede i at bruge xenodiagnose til at afgøre, om uinficerede flåter, der lever af mennesker, der er blevet inficeret med borreliosebakterier, kan påvise den fortsatte tilstedeværelse af levende bakterier.

Mål:

- At afgøre, om xenodiagnose kan bruges til med succes at undersøge tilstedeværelsen af ​​borreliosebakterier.

Berettigelse:

  1. Personer på mindst 18 år, som er i en af ​​følgende kategorier:
  2. Har haft erythema migrans-udslæt (et symptom på borreliose-infektion) og fået antibiotikabehandling for mindre end 4 måneder siden (men har ikke fået antibiotika i den foregående måned).
  3. Har erythema migrans udslæt og modtaget mindre end 2 dages antibiotikabehandling.
  4. Er blevet diagnosticeret med tidlig eller sen borreliose, har fået antibiotikabehandling, men har stadig høje niveauer af antistoffer mod bakterierne mindst 6 måneder efter behandlingen og har ikke fået antibiotika inden for de seneste 3 måneder.
  5. Er blevet diagnosticeret med tidlig eller sen borreliose, har fået antibiotikabehandling og har nye klager over træthed eller andre symptomer, der er vedvarende i mindst 6 måneder efter endt antibiotikabehandling, og har ikke fået antibiotika inden for de seneste 3 måneder.
  6. Har fået konstateret borrelia-gigt og har endnu ikke modtaget antibiotikabehandling.
  7. Raske frivillige, som ikke har haft borreliose, vil også blive inkluderet i denne undersøgelse.

Design:

  • Deltagerne vil have et indledende besøg for en fysisk undersøgelse, sygehistorie og blodprøve.
  • Til det første studiebesøg vil forskerne placere en strimmel filterpapir eller en lille plastikbeholder med 20 til 30 sygdomsfrie flåter på deltagerens hud. Hvis det er muligt, vil flåterne blive placeret på stedet for et borreliose-udslæt eller et andet mistænkeligt område, eller på den ikke-dominante underarm. Deltagerne vil blive bedt om at holde fluebenene på plads og vil opbevare et dagbogskort derhjemme for at registrere eventuelle symptomer eller problemer.
  • Flåterne vil blive indsamlet 4 til 6 dage efter anbringelse. Ved det besøg vil deltagerne få taget en hudbiopsi af det testede område, en blodprøve vil blive udtaget, og deltagerne vil modtage et nyt dagbogskort, som de skal opbevare indtil næste klinikbesøg.
  • Efter 1 måned vil deltagerne give en endelig blodprøve og modtage en opfølgende telefonopringning 2 måneder derefter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lyme-sygdom er den mest almindelige vektorbårne sygdom i USA. Selvom antibiotikabehandling er klinisk effektiv til behandling af symptomerne på borreliose for de fleste patienter tidligt i sygdomsforløbet, rapporterer et betydeligt antal patienter, der modtager terapi, vedvarende symptomer. Årsagen til vedvarende symptomer efter antibiotikabehandling for borreliose er et område med stor kontrovers. Nylige undersøgelser har vist, at organismen (Brelia burgdorferi) kan forblive i dyr efter antibiotikabehandling og kan påvises ved at bruge den naturlige flåtvektor (Ixodes scapularis) til at erhverve organismen gennem fodring (xenodiagnose). Om dette forekommer hos mennesker er ukendt. Aktuelt tilgængelige tests for human Lyme-sygdom tillader ikke bestemmelse af vedvarende infektion efter antibiotikabehandling.

I dette forslag vil nytten af ​​xenodiagnose til at identificere persistens af B. burgdorferi i behandlet human borreliose blive testet i op til 120 forsøgspersoner med forskellige stadier af borreliose med 30 raske voksne til at tjene som kontroller. Forsøgspersonerne vil blive fulgt i cirka 3 måneder. I mål #1 vil forsøgspersoner, der har det karakteristiske erythema migrans (EM) udslæt og er blevet behandlet med antibiotika tidligt (inden for 3 uger efter infektion) i løbet af borreliose, blive testet. Efter afslutning af antibiotikabehandling vil 25-30 larve Ixodes-flåter få lov til at fodre på forsøgspersonen, og der vil blive udført biopsier af EM-stedet. Genfyldte flåter vil blive indsamlet og testet for tilstedeværelsen af ​​B. burgdorferi. I mål nr. 2 vil lignende undersøgelser blive udført, men tilmelding vil målrettes mod forsøgspersoner med forhøjede C6 (region 6 af VlsE overfladeproteinet fra B. burgdorferi) antistofniveauer. I mål #3 vil patienter med vedvarende symptomer efter antibiotikabehandling blive evalueret. Som et forsøg på at øge chancerne for en positiv xenodiagnose hos mennesker, vil patienter med EM, der er i de første 2 dage af antibiotikabehandling og patienter med ubehandlet borreliose-gigt, også blive evalueret. Bevis for, at B. burgdorferi kan genfindes ved xenodiagnose efter antibiotikabehandling hos personer med fortsatte symptomer, ville ændre det nuværende paradigme for potentielle sygdomsmekanismer og give forskere og klinikere et værktøj til at identificere patienter med vedvarende infektion. I mål #4 vil vi vurdere sikkerheden ved den planlagte xenodiagnostiske procedure hos mennesker. Alle personer, der gennemgik xenodiagnose under undersøgelsen, vil blive vurderet for bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510-8005
        • Yale University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 01536
        • Tufts University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Kriterier for diagnosticering af borreliose kan findes på The clinical assessment, treatment and prevention of Lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America (4).

  1. Patienter med EM (N=35), efterbehandling

    • Alder 18 eller ældre
    • EM diagnosticeret af undersøgelseslægen eller med en diagnose af EM, der menes at være højst sandsynlig af undersøgelseslægen.
    • Behandling med mindst 1 kursus antibiotika, der opfylder Infectious Diseases Society of Americas retningslinjer for den anbefalede behandling for Lyme-sygdom. Der skal gå mindst 1 måned og op til 4 måneder mellem afslutningen af ​​terapien og undersøgelsesprocedurerne.
  2. Høj C6-antistoftiter (N=35)

    • Alder 18 eller ældre
    • Diagnosticeret med bekræftet eller sandsynlig tidlig eller sen Lyme-sygdom i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) case definition (http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme) sygdom 2008.htm), har modtaget anbefalet antibiotikabehandling og har en høj C6 ELISA-titer (indeks over 3) mindst 6 måneder efter behandlingen.
  3. Post Lyme sygdom syndrom (N=20)

    • Alder 18 eller ældre
    • Diagnosticeret med bekræftet eller sandsynlig tidlig eller sen borreliose, der opfylder casedefinitionen af ​​borreliose af CDC (http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme) sygdom 2008.htm)
    • Modtaget anbefalet antibiotikabehandling, med opløsning eller stabilisering af den eller de objektive manifestationer af borreliose.
    • Nye klager over træthed, paræstesier eller dysestesier, udbredte muskuloskeletale smerter eller kognitive vanskeligheder inden for 6 måneder efter diagnosen Lyme-sygdom
    • Symptomerne er vedvarende eller tilbagefaldende i mindst en 6-måneders periode efter afslutning af antibiotikabehandling, hvilket forårsager reduktion i tidligere niveauer af erhvervsmæssige, uddannelsesmæssige, sociale eller personlige aktiviteter.
    • Ingen antibiotikabehandling aktiv mod borreliose i de foregående 3 måneder.
  4. Patienter med EM (N=20), i behandling

    • Alder 18 eller ældre
    • EM diagnosticeret af undersøgelseslægen og modtaget antibiotikabehandling i mindre end 48 timer.
  5. Lyme-gigt (N=10)

    • Alder 18 eller ældre
    • Lyme-gigt og har ikke modtaget terapi.
  6. Sunde frivillige (N=30)

    • Alder 18 eller ældre
    • Ingen historie med borreliose
    • Negativ helcelle Borrelia ELISA eller C6 ELISA
    • Bor i et endemisk område for borreliose.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Anamnese med allergi over for kirurgisk tape eller Nitex nylonnet
  • Anamnese med alvorlige reaktioner på flåtbid (granulom eller systemiske reaktioner)
  • Manglende evne til at vedligeholde forbindingen af ​​en eller anden grund
  • Modtager i øjeblikket antibiotika eller har modtaget antibiotika inden for den sidste måned (3 måneder for patienter med post Lyme sygdom syndrom og høj C6 titer) (undtagen patienter med EM i behandling)
  • Graviditet eller amning
  • Uvilje til at bruge en effektiv præventionsmetode i 3 måneder efter flåtplacering (kun kvinder i den fødedygtige alder)
  • Ikke i stand til at forstå alle kravene til undersøgelsen eller ude af stand til at give informeret samtykke og/eller overholde alle aspekter af evalueringen.
  • Udredningsterapi i løbet af undersøgelsen og/eller i måneden forud for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Aktiv alvorlig hudsygdom, ukontrolleret diabetes, andre kræftformer end ikke-melanom hudkræft, autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling, eller historie med HIV, kronisk viral hepatitis eller syfilis.
  • Orale steroider inden for de foregående 2 uger (nasale steroider og erstatningsdoser af steroider er ikke udelukkelser)
  • Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til optagelse eller kunne forstyrre patientens deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen.

UDELUKKELSE FRA HUDBIOPSI DEL AF PROTOKOLLEN:

  • Historie om dannelse af store tykke ar efter hudskader eller operation
  • Anamnese med overdreven blødning efter nedskæringer eller procedurer
  • Tager i øjeblikket antikoagulantia
  • Anamnese med allergi over for lidokain
  • Biopsier vil ikke blive udført på ansigt, hals, hovedbund eller over skinnebenet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Alle kohorter gennemgår den samme intervention med studieapparatet.
Rene laboratorieavlede flåter er FDA-registreret IDE. Disse flåter placeres på patienter for at søge efter bevis for Borrelia burgdorferi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden ved den planlagte xenodiagnostiske procedure hos mennesker. Alle personer, der gennemgik xenodiagnose under undersøgelsen, vil blive vurderet for bivirkninger
Tidsramme: hele studiets varighed
AE-rapportering pr. protokol toksicitetstabel
hele studiets varighed
At udføre xenodiagnose på forsøgspersoner, der har det karakteristiske EM-udslæt og er blevet behandlet med antibiotika tidligt i forløbet af borreliose.
Tidsramme: Prøver indsamlet under besøget til fjernelse af flåter.
PCR og dyrkning af prøver
Prøver indsamlet under besøget til fjernelse af flåter.
At udføre xenodiagnose på forsøgspersoner, der har en høj C6 ELISA-titer efter antibiotikabehandling.
Tidsramme: Prøver indsamlet under besøget til fjernelse af flåter.
PCR og dyrkning af prøver
Prøver indsamlet under besøget til fjernelse af flåter.
At udføre xenodiagnose på personer med post Lyme sygdom syndrom.
Tidsramme: Prøver indsamlet under besøget til fjernelse af flåter.
PCR og dyrkning af prøver
Prøver indsamlet under besøget til fjernelse af flåter.
At udføre xenodiagnose på forsøgspersoner med nydiagnosticerede EM-læsioner, der er inden for 48 timer efter start af antibiotika.
Tidsramme: Prøver indsamlet under besøget til fjernelse af flåter.
PCR og dyrkning af prøver
Prøver indsamlet under besøget til fjernelse af flåter.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

30. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2010

Først opslået (Anslået)

14. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

27. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2024

Sidst verificeret

20. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lyme sygdom xenodiagnose

3
Abonner