Búsqueda de la persistencia de la infección en la enfermedad de Lyme
Antecedentes:
La enfermedad de Lyme es una infección causada por Borrelia burgdorferi, una bacteria que las garrapatas transmiten a los humanos. Puede causar muchos síntomas diferentes, como sarpullido, fiebre, dolor de cabeza, meningitis (infección del sistema nervioso central) y artritis. Si bien la mayoría de los pacientes mejoran después de tomar antibióticos, algunos pacientes continúan teniendo síntomas. Actualmente se desconoce por qué algunos pacientes continúan teniendo síntomas. Una posibilidad es que los antibióticos no hayan eliminado con éxito todas las bacterias. Las pruebas actuales para la enfermedad de Lyme no pueden determinar si la bacteria se eliminó con éxito del cuerpo.
El xenodiagnóstico es una forma de buscar la bacteria Borrelia utilizando el animal que suele albergarla, Ixodes scapularis (también conocida como garrapata del venado). Este método aprovecha la evolución de la bacteria y el insecto que transmite la infección, lo que puede hacer que el insecto sea particularmente bueno para encontrar el agente. En estudios con animales, el xenodiagnóstico puede ser más sensible que las pruebas actuales para detectar la presencia de la bacteria de la enfermedad de Lyme. Los investigadores están interesados en utilizar el xenodiagnóstico para determinar si las garrapatas no infectadas que se alimentan de humanos infectados con la bacteria de la enfermedad de Lyme pueden detectar la presencia continua de bacterias vivas.
Objetivos:
- Determinar si el xenodiagnóstico se puede utilizar para investigar con éxito la presencia de la bacteria de la enfermedad de Lyme.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad que se encuentran en una de las siguientes categorías:
- Ha tenido la erupción del eritema migratorio (un síntoma de la infección de Lyme) y ha recibido terapia con antibióticos hace menos de 4 meses (pero no ha recibido antibióticos en el mes anterior).
- Tiene la erupción del eritema migrans y recibió menos de 2 días de terapia con antibióticos.
- Han sido diagnosticados con enfermedad de Lyme temprana o tardía, han recibido terapia con antibióticos, pero todavía tienen niveles altos de anticuerpos contra la bacteria al menos 6 meses después de la terapia y no han recibido antibióticos en los últimos 3 meses.
- Han sido diagnosticados con enfermedad de Lyme temprana o tardía, han recibido terapia con antibióticos y tienen nuevas quejas de fatiga u otros síntomas que persisten durante al menos 6 meses después de completar la terapia con antibióticos y no han recibido antibióticos en los últimos 3 meses.
- Han sido diagnosticados con artritis de Lyme y aún no han recibido terapia con antibióticos.
- En este estudio también se incluirán voluntarios sanos que no hayan tenido la enfermedad de Lyme.
Diseño:
- Los participantes tendrán una visita inicial para un examen físico, historial médico y muestra de sangre.
- Para la primera visita del estudio, los investigadores colocarán una tira de papel de filtro o un pequeño recipiente de plástico con 20 a 30 garrapatas libres de enfermedades en la piel del participante. Si es posible, las garrapatas se colocarán en el sitio de una erupción de la enfermedad de Lyme u otra área sospechosa, o en el antebrazo no dominante. Se les pedirá a los participantes que mantengan las garrapatas en su lugar y mantendrán una tarjeta de diario en casa para registrar cualquier síntoma o problema.
- Las garrapatas se recolectarán de 4 a 6 días después de la colocación. En esa visita, a los participantes se les tomará una biopsia de piel del área analizada, se recolectará una muestra de sangre y los participantes recibirán una nueva tarjeta de diario para guardar hasta la próxima visita a la clínica.
- Después de 1 mes, los participantes proporcionarán una muestra de sangre final y recibirán una llamada telefónica de seguimiento 2 meses después.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Lyme es la enfermedad transmitida por vectores más común en los Estados Unidos. Aunque la terapia con antibióticos es clínicamente eficaz en el tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Lyme para la mayoría de los pacientes en las primeras etapas del curso de la enfermedad, un número significativo de pacientes que reciben terapia informan síntomas persistentes. La causa de los síntomas persistentes después de la terapia con antibióticos para la enfermedad de Lyme es un área de gran controversia. Estudios recientes han demostrado que el organismo (Borrelia burgdorferi) puede persistir en los animales después de la terapia con antibióticos y puede detectarse mediante el uso de la garrapata vector natural (Ixodes scapularis) para adquirir el organismo a través de la alimentación (xenodiagnóstico). Se desconoce si esto ocurre en humanos. Las pruebas actualmente disponibles para la enfermedad de Lyme humana no permiten la determinación de infección persistente después de la terapia con antibióticos.
En esta propuesta, se probará la utilidad del xenodiagnóstico para identificar la persistencia de B. burgdorferi en la enfermedad de Lyme humana tratada en hasta 120 sujetos con varias etapas de la enfermedad de Lyme con 30 adultos sanos para que sirvan como controles. Los sujetos serán seguidos durante aproximadamente 3 meses. En el Objetivo n.º 1, se evaluarán los sujetos que tengan la característica erupción del eritema migrans (EM) y hayan sido tratados con antibióticos temprano (dentro de las 3 semanas posteriores a la infección) en el curso de la enfermedad de Lyme. Después de completar la terapia con antibióticos, se permitirá que 25-30 larvas de garrapatas Ixodes se alimenten del sujeto y se realizarán biopsias del sitio EM. Las garrapatas reabastecidas se recolectarán y analizarán para detectar la presencia de B. burgdorferi. En el Objetivo n.º 2, se realizarán estudios similares, pero la inscripción se centrará en sujetos con niveles elevados de anticuerpos C6 (región 6 de la proteína de superficie VlsE de B. burgdorferi). En el Objetivo #3, se evaluarán los pacientes con síntomas persistentes después de la terapia con antibióticos. Como un intento de aumentar las posibilidades de un xenodiagnóstico positivo en humanos, también se evaluarán pacientes con EM que estén en los primeros 2 días de terapia con antibióticos y pacientes con artritis de Lyme no tratada. La evidencia de que B. burgdorferi puede recuperarse mediante xenodiagnóstico después de la terapia con antibióticos en sujetos con síntomas continuos cambiaría el paradigma actual de los posibles mecanismos de la enfermedad y proporcionaría a los investigadores y médicos una herramienta para identificar a los pacientes con infección persistente. En el Objetivo #4 evaluaremos la seguridad del procedimiento de xenodiagnóstico planeado en humanos. Todos los individuos que se sometieron a un xenodiagnóstico en el marco del estudio serán evaluados en busca de eventos adversos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510-8005
- Yale University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 01536
- Tufts University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los criterios para el diagnóstico de la enfermedad de Lyme se pueden encontrar en Evaluación clínica, tratamiento y prevención de la enfermedad de Lyme, anaplasmosis granulocítica humana y babesiosis: pautas de práctica clínica de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (4).
Pacientes con EM (N=35), Post Tratamiento
- 18 años o más
- EM diagnosticado por el médico del estudio o, con un diagnóstico de EM que el médico del estudio considere altamente probable.
- Tratamiento con al menos 1 curso de antibióticos que cumpla con las pautas de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América para la terapia recomendada para la enfermedad de Lyme. Debe haber al menos 1 mes y hasta 4 meses entre el final de la terapia y los procedimientos del estudio.
Título alto de anticuerpos C6 (N=35)
- 18 años o más
- Diagnosticado con enfermedad de Lyme temprana o tardía confirmada o probable según la definición de caso de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme enfermedad 2008.htm), haber recibido la terapia antibiótica recomendada y tener un título ELISA C6 alto (índice superior a 3) al menos 6 meses después de la terapia.
Síndrome posterior a la enfermedad de Lyme (N=20)
- 18 años o más
- Diagnosticado con enfermedad de Lyme temprana o tardía confirmada o probable que cumple con la definición de caso de enfermedad de Lyme de los CDC (http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme enfermedad 2008.htm)
- Recibió la terapia antibiótica recomendada, con resolución o estabilización de las manifestaciones objetivas de la enfermedad de Lyme.
- Nuevas quejas de fatiga, parestesias o disestesias, dolor musculoesquelético generalizado o dificultades cognitivas dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico de la enfermedad de Lyme
- Los síntomas son persistentes o recurrentes durante al menos un período de 6 meses después de completar la terapia con antibióticos, lo que provoca una reducción en los niveles previos de actividades ocupacionales, educativas, sociales o personales.
- Sin tratamiento antibiótico activo contra la enfermedad de Lyme en los 3 meses anteriores.
Pacientes con EM (N=20), en tratamiento
- 18 años o más
- EM diagnosticado por el médico del estudio y recibiendo terapia antibiótica por menos de 48 horas.
Artritis de Lyme (N=10)
- 18 años o más
- Artritis de Lyme y no han recibido terapia.
Voluntarios Saludables (N=30)
- 18 años o más
- Sin antecedentes de enfermedad de Lyme
- ELISA de Borrelia de células enteras negativo o ELISA C6
- Vivir en un área endémica para la enfermedad de Lyme.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Antecedentes de alergia a la cinta quirúrgica o malla de nailon Nitex
- Antecedentes de reacciones graves a las picaduras de garrapatas (granuloma o reacciones sistémicas)
- Incapacidad para mantener el vendaje por cualquier motivo.
- Recibe actualmente algún antibiótico o ha recibido antibióticos en el último mes (3 meses para pacientes con síndrome post Lyme y título alto de C6) (excepto pacientes con EM en tratamiento)
- Embarazo o lactancia
- Falta de voluntad para usar un método anticonceptivo eficaz durante 3 meses después de la colocación de la garrapata (solo mujeres en edad fértil)
- No puede comprender todos los requisitos del estudio o no puede dar su consentimiento informado y/o cumplir con todos los aspectos de la evaluación.
- Terapia en investigación durante el tiempo del estudio y/o en el mes previo a la firma del consentimiento informado.
- Enfermedad cutánea grave activa, diabetes no controlada, cáncer que no sea cáncer de piel no melanoma, enfermedad autoinmune que requiera terapia inmunosupresora o antecedentes de VIH, hepatitis viral crónica o sífilis.
- Esteroides orales en las 2 semanas anteriores (los esteroides nasales y las dosis de reemplazo de esteroides no son exclusiones)
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación del paciente y la finalización del estudio.
EXCLUSIÓN DE LA BIOPSIA DE PIEL PARTE DEL PROTOCOLO:
- Antecedentes de formación de cicatrices grandes y gruesas después de lesiones en la piel o cirugía
- Antecedentes de sangrado excesivo después de cortes o procedimientos.
- Actualmente tomando anticoagulantes
- Antecedentes de alergia a la lidocaína
- No se realizarán biopsias en la cara, el cuello, el cuero cabelludo ni sobre la tibia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Todas las cohortes se someten a la misma intervención con el dispositivo de estudio.
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Las garrapatas limpias criadas en laboratorio son el IDE registrado por la FDA.
Estas garrapatas se colocan en pacientes para buscar evidencia de Borrelia burgdorferi.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad del procedimiento xenodiagnóstico planificado en humanos. Todos los individuos que se sometieron a un xenodiagnóstico en el marco del estudio serán evaluados para detectar eventos adversos.
Periodo de tiempo: duración completa del estudio
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Informe de EA según la tabla de toxicidad del protocolo
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duración completa del estudio
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Para realizar xenodiagnósticos en sujetos que tienen la erupción característica de EM y han sido tratados con antibióticos al principio del curso de la enfermedad de Lyme.
Periodo de tiempo: Muestras recolectadas durante la visita de remoción de garrapatas.
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PCR y cultivo de muestras
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Muestras recolectadas durante la visita de remoción de garrapatas.
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Para realizar xenodiagnósticos en sujetos que tienen un título ELISA C6 alto después de la terapia con antibióticos.
Periodo de tiempo: Muestras recolectadas durante la visita de remoción de garrapatas.
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PCR y cultivo de muestras
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Muestras recolectadas durante la visita de remoción de garrapatas.
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Para realizar xenodiagnósticos en sujetos con síndrome post enfermedad de Lyme.
Periodo de tiempo: Muestras recolectadas durante la visita de remoción de garrapatas.
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PCR y cultivo de muestras
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Muestras recolectadas durante la visita de remoción de garrapatas.
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Para realizar xenodiagnósticos en sujetos con lesiones EM recién diagnosticadas que se encuentran dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los antibióticos.
Periodo de tiempo: Muestras recolectadas durante la visita de remoción de garrapatas.
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PCR y cultivo de muestras
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Muestras recolectadas durante la visita de remoción de garrapatas.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bockenstedt LK, Mao J, Hodzic E, Barthold SW, Fish D. Detection of attenuated, noninfectious spirochetes in Borrelia burgdorferi-infected mice after antibiotic treatment. J Infect Dis. 2002 Nov 15;186(10):1430-7. doi: 10.1086/345284. Epub 2002 Oct 23.
- Hodzic E, Feng S, Holden K, Freet KJ, Barthold SW. Persistence of Borrelia burgdorferi following antibiotic treatment in mice. Antimicrob Agents Chemother. 2008 May;52(5):1728-36. doi: 10.1128/AAC.01050-07. Epub 2008 Mar 3.
- Marques A, Telford SR 3rd, Turk SP, Chung E, Williams C, Dardick K, Krause PJ, Brandeburg C, Crowder CD, Carolan HE, Eshoo MW, Shaw PA, Hu LT. Xenodiagnosis to detect Borrelia burgdorferi infection: a first-in-human study. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):937-45. doi: 10.1093/cid/cit939. Epub 2014 Feb 11.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 100139
- 10-I-0139
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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