- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01143558
Poszukiwanie trwałości infekcji w chorobie z Lyme
Tło:
Borelioza to infekcja wywołana przez Borrelia burgdorferi, bakterię przenoszoną na ludzi przez kleszcze. Może powodować wiele różnych objawów, w tym wysypkę, gorączkę, ból głowy, zapalenie opon mózgowych (zakażenie ośrodkowego układu nerwowego) i zapalenie stawów. Podczas gdy większość pacjentów poprawia się po przyjęciu antybiotyków, niektórzy pacjenci nadal mają objawy. Obecnie nie wiadomo, dlaczego niektórzy pacjenci nadal mają objawy. Jedną z możliwości jest to, że antybiotyki nie pozbyły się wszystkich bakterii. Obecne testy na boreliozę nie są w stanie stwierdzić, czy bakterie zostały skutecznie wyeliminowane z organizmu.
Ksenodiagnostyka to sposób na poszukiwanie bakterii Borrelia przy użyciu zwierzęcia, które zwykle je nosi, Ixodes scapularis (znanego również jako kleszcz jeleni). Ta metoda wykorzystuje ewolucję bakterii i owada przenoszącego infekcję, co może sprawić, że owad będzie szczególnie dobry w znajdowaniu czynnika. W badaniach na zwierzętach ksenodiagnostyka może być bardziej czuła niż obecne testy wykrywające obecność bakterii boreliozy. Naukowcy są zainteresowani wykorzystaniem ksenodiagnostyki do ustalenia, czy niezainfekowane kleszcze, które żywią się ludźmi zakażonymi bakteriami boreliozy, mogą wykryć ciągłą obecność żywych bakterii.
Cele:
- Ustalenie, czy ksenodiagnostyka może być wykorzystana do skutecznego badania obecności bakterii boreliozy.
Uprawnienia:
- Osoby w wieku co najmniej 18 lat, które należą do jednej z następujących kategorii:
- Wystąpił rumień wędrujący (objaw zakażenia boreliozą) i otrzymał antybiotykoterapię mniej niż 4 miesiące temu (ale nie przyjmował antybiotyków w poprzednim miesiącu).
- Mają wysypkę rumienia wędrującego i otrzymały mniej niż 2 dni antybiotykoterapii.
- Zdiagnozowano u nich wczesną lub późną boreliozę, poddano antybiotykoterapii, ale po co najmniej 6 miesiącach od zakończenia terapii nadal występuje wysoki poziom przeciwciał przeciwko bakteriom i nie otrzymywano antybiotyków w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Zdiagnozowano u nich wczesną lub późną boreliozę, poddano antybiotykoterapii i skarży się na zmęczenie lub inne objawy, które utrzymują się przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu antybiotykoterapii i nie otrzymywało antybiotyków w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Zdiagnozowano u nich zapalenie stawów z Lyme i nie zastosowano jeszcze antybiotykoterapii.
- Zdrowi ochotnicy, którzy nie chorowali na boreliozę, również zostaną włączeni do tego badania.
Projekt:
- Uczestnicy przejdą wstępną wizytę w celu przeprowadzenia badania fizykalnego, historii medycznej i pobrania próbki krwi.
- Podczas pierwszej wizyty studyjnej naukowcy umieszczają na skórze uczestnika pasek bibuły filtracyjnej lub mały plastikowy pojemnik z 20 do 30 wolnymi od choroby kleszczami. Jeśli to możliwe, kleszcze zostaną umieszczone w miejscu wysypki boreliozy lub innym podejrzanym obszarze lub na niedominującym przedramieniu. Uczestnicy zostaną poproszeni o trzymanie kleszczy na miejscu i będą prowadzić w domu kartę dziennika, aby odnotowywać wszelkie objawy lub problemy.
- Kleszcze zostaną zebrane 4 do 6 dni po umieszczeniu. Podczas tej wizyty uczestnicy otrzymają biopsję skóry badanego obszaru, zostanie pobrana próbka krwi, a uczestnicy otrzymają nową kartę dziennika, którą należy zachować do następnej wizyty w klinice.
- Po 1 miesiącu uczestnicy dostarczą ostateczną próbkę krwi i otrzymają telefon z kontynuacją 2 miesiące później.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Borelioza jest najczęstszą chorobą przenoszoną przez wektory w Stanach Zjednoczonych. Chociaż antybiotykoterapia jest klinicznie skuteczna w leczeniu objawów boreliozy u większości pacjentów na wczesnym etapie choroby, znaczna liczba pacjentów, którzy otrzymują terapię, zgłasza uporczywe objawy. Przyczyna utrzymujących się objawów po antybiotykoterapii boreliozy jest przedmiotem wielu kontrowersji. Ostatnie badania wykazały, że organizm (Borrelia burgdorferi) może przetrwać u zwierząt po antybiotykoterapii i można go wykryć za pomocą wektora naturalnego kleszcza (Ixodes scapularis) w celu pozyskania organizmu poprzez karmienie (ksenodiagnostyka). Nie wiadomo, czy występuje to u ludzi. Obecnie dostępne testy na boreliozę u ludzi nie pozwalają na stwierdzenie przetrwałej infekcji po antybiotykoterapii.
W tej propozycji użyteczność ksenodiagnozy do identyfikacji utrzymywania się B. burgdorferi w leczonej ludzkiej boreliozie zostanie przetestowana na maksymalnie 120 osobach z różnymi stadiami boreliozy z 30 zdrowymi dorosłymi, którzy będą służyć jako grupa kontrolna. Pacjenci będą obserwowani przez około 3 miesiące. W Celu 1 przebadani zostaną pacjenci z charakterystyczną wysypką w postaci rumienia wędrującego (EM), którzy zostali wcześnie (w ciągu 3 tygodni od zakażenia) leczeni antybiotykami w przebiegu boreliozy. Po zakończeniu antybiotykoterapii 25-30 larw kleszczy Ixodes będzie mogło żerować na osobniku i zostaną wykonane biopsje miejsca EM. Uzupełnione kleszcze zostaną zebrane i przebadane na obecność B. burgdorferi. W Celu #2 zostaną przeprowadzone podobne badania, ale rekrutacja będzie skierowana do osobników z podwyższonym poziomem przeciwciał C6 (region 6 białka powierzchniowego VlsE B. burgdorferi). W Celu 3 oceniani będą pacjenci z utrzymującymi się objawami po antybiotykoterapii. W ramach próby zwiększenia szans na pozytywną ksenodiagnostykę u ludzi, ocenie zostaną poddani również pacjenci z EM, którzy są w pierwszych 2 dniach antybiotykoterapii oraz pacjenci z nieleczoną chorobą z Lyme. Dowody na to, że B. burgdorferi można wyleczyć za pomocą ksenodiagnostyki po antybiotykoterapii u pacjentów z utrzymującymi się objawami, zmieniłyby obecny paradygmat potencjalnych mechanizmów choroby i dostarczyłyby naukowcom i klinicystom narzędzia do identyfikacji pacjentów z uporczywą infekcją. W Celu 4 ocenimy bezpieczeństwo planowanego postępowania ksenodiagnostycznego u ludzi. Wszystkie osoby, które przeszły ksenodiagnostykę w ramach badania, zostaną ocenione pod kątem zdarzeń niepożądanych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510-8005
- Yale University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01536
- Tufts University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Kryteria rozpoznania boreliozy można znaleźć w Kliniczna ocena, leczenie i zapobieganie boreliozie, ludzkiej anaplazmozie granulocytarnej i babeszjozie: wytyczne dotyczące praktyki klinicznej opracowane przez Amerykańskie Towarzystwo Chorób Zakaźnych (4).
Pacjenci z EM (N=35), po leczeniu
- Wiek 18 lat lub starszy
- EM zdiagnozowane przez lekarza prowadzącego badanie lub z rozpoznaniem EM, które zostało uznane za wysoce prawdopodobne przez lekarza prowadzącego badanie.
- Leczenie co najmniej 1 kursem antybiotyków, który spełnia wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych dotyczące zalecanej terapii boreliozy. Pomiędzy zakończeniem terapii a procedurami badania musi upłynąć co najmniej 1 miesiąc i maksymalnie 4 miesiące.
Wysokie miano przeciwciał C6 (N=35)
- Wiek 18 lat lub starszy
- Zdiagnozowano potwierdzoną lub prawdopodobną wczesną lub późną boreliozę zgodnie z definicją przypadku Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme choroba 2008.htm), otrzymali zaleconą antybiotykoterapię i mają wysokie miano C6 ELISA (wskaźnik powyżej 3) co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii.
Zespół po boreliozie (N=20)
- Wiek 18 lat lub starszy
- Zdiagnozowano potwierdzoną lub prawdopodobną wczesną lub późną boreliozę spełniającą definicję przypadku boreliozy według CDC (http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme choroba 2008.htm)
- Otrzymał zaleconą antybiotykoterapię z ustąpieniem lub stabilizacją obiektywnych objawów boreliozy.
- Nowe skargi na zmęczenie, parestezje lub dysestezje, uogólniony ból mięśniowo-szkieletowy lub trudności poznawcze w ciągu 6 miesięcy od rozpoznania boreliozy
- Objawy utrzymują się lub nawracają przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu antybiotykoterapii, powodując ograniczenie dotychczasowej aktywności zawodowej, edukacyjnej, społecznej lub osobistej.
- Brak antybiotykoterapii działającej na boreliozę w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Pacjenci z EM (N=20), w trakcie leczenia
- Wiek 18 lat lub starszy
- EM zdiagnozowane przez lekarza prowadzącego badanie i otrzymujące antybiotykoterapię przez mniej niż 48 godzin.
Zapalenie stawów z Lyme (N=10)
- Wiek 18 lat lub starszy
- Lyme zapalenie stawów i nie otrzymał leczenia.
Zdrowi ochotnicy (N=30)
- Wiek 18 lat lub starszy
- Brak historii boreliozy
- Negatywny test ELISA na całe komórki Borrelia lub C6 ELISA
- Życie na obszarze endemicznym boreliozy.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Historia alergii na taśmę chirurgiczną lub nylonową siatkę Nitex
- Historia ciężkich reakcji na ukąszenia kleszczy (ziarniniak lub reakcje ogólnoustrojowe)
- Niemożność utrzymania opatrunku z jakiegokolwiek powodu
- Obecnie otrzymujący jakikolwiek antybiotyk lub otrzymując antybiotyki w ostatnim miesiącu (3 miesiące dla pacjentów z zespołem po boreliozie i wysokim mianem C6) (z wyjątkiem pacjentów z EM w trakcie leczenia)
- Ciąża lub laktacja
- Niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez 3 miesiące po założeniu kleszcza (tylko kobiety w wieku rozrodczym)
- Brak możliwości zrozumienia wszystkich wymagań badania lub wyrażenia świadomej zgody i/lub spełnienia wszystkich aspektów oceny.
- Terapia badawcza w czasie trwania badania i/lub w miesiącu przed podpisaniem świadomej zgody.
- Aktywna ciężka choroba skóry, niekontrolowana cukrzyca, rak inny niż nieczerniakowy rak skóry, choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego lub HIV, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub kiła w wywiadzie.
- Doustne sterydy w ciągu ostatnich 2 tygodni (steroidy donosowe i zastępcze dawki steroidów nie są wykluczone)
- Każdy inny stan, który w opinii badacza sprawia, że pacjent nie nadaje się do włączenia do badania lub może przeszkadzać pacjentowi w uczestnictwie i ukończeniu badania.
WYKLUCZENIE Z BIOPSJI SKÓRY CZĘŚCI PROTOKOŁU:
- Historia powstawania dużych, grubych blizn po urazach skóry lub operacjach
- Historia nadmiernego krwawienia po skaleczeniach lub zabiegach
- Obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe
- Historia alergii na lidokainę
- Biopsje nie będą wykonywane na twarzy, szyi, skórze głowy ani na kości piszczelowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: 1
Wszystkie kohorty przechodzą tę samą interwencję z urządzeniem badawczym.
|
Czyste kleszcze wyhodowane w laboratorium są zarejestrowanymi przez FDA IDE.
Te kleszcze są umieszczane na pacjentach w celu poszukiwania dowodów na obecność Borrelia burgdorferi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena bezpieczeństwa planowanego postępowania ksenodiagnostycznego u ludzi. Wszystkie osoby, które przeszły ksenodiagnostykę w ramach badania, zostaną ocenione pod kątem zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: cały czas trwania studiów
|
Zgłaszanie AE według tabeli toksyczności protokołu
|
cały czas trwania studiów
|
Wykonanie ksenodiagnostyki u osób z charakterystyczną wysypką EM, leczonych antybiotykami we wczesnym okresie boreliozy.
Ramy czasowe: Próbki pobrane podczas wizyty usuwania kleszczy.
|
PCR i hodowla próbek
|
Próbki pobrane podczas wizyty usuwania kleszczy.
|
Wykonywanie ksenodiagnostyki u osób, które po antybiotykoterapii mają wysokie miano C6 ELISA.
Ramy czasowe: Próbki pobrane podczas wizyty usuwania kleszczy.
|
PCR i hodowla próbek
|
Próbki pobrane podczas wizyty usuwania kleszczy.
|
Wykonywanie ksenodiagnostyki u osób z zespołem po boreliozie.
Ramy czasowe: Próbki pobrane podczas wizyty usuwania kleszczy.
|
PCR i hodowla próbek
|
Próbki pobrane podczas wizyty usuwania kleszczy.
|
Przeprowadzenie ksenodiagnostyki u osób z nowo zdiagnozowanymi zmianami EM, które znajdują się w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia antybiotykoterapii.
Ramy czasowe: Próbki pobrane podczas wizyty usuwania kleszczy.
|
PCR i hodowla próbek
|
Próbki pobrane podczas wizyty usuwania kleszczy.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bockenstedt LK, Mao J, Hodzic E, Barthold SW, Fish D. Detection of attenuated, noninfectious spirochetes in Borrelia burgdorferi-infected mice after antibiotic treatment. J Infect Dis. 2002 Nov 15;186(10):1430-7. doi: 10.1086/345284. Epub 2002 Oct 23.
- Hodzic E, Feng S, Holden K, Freet KJ, Barthold SW. Persistence of Borrelia burgdorferi following antibiotic treatment in mice. Antimicrob Agents Chemother. 2008 May;52(5):1728-36. doi: 10.1128/AAC.01050-07. Epub 2008 Mar 3.
- Marques A, Telford SR 3rd, Turk SP, Chung E, Williams C, Dardick K, Krause PJ, Brandeburg C, Crowder CD, Carolan HE, Eshoo MW, Shaw PA, Hu LT. Xenodiagnosis to detect Borrelia burgdorferi infection: a first-in-human study. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):937-45. doi: 10.1093/cid/cit939. Epub 2014 Feb 11.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 100139
- 10-I-0139
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Borelioza
-
Johns Hopkins UniversitySteven and Alexandra Cohen FoundationRejestracja na zaproszenieChoroba z Lyme po leczeniu | Przewlekła borelioza | Choroba z Lyme, przewlekłaStany Zjednoczone
-
University Medical Centre LjubljanaNieznany
-
Sorlandet Hospital HFSouth-Eastern Norway Regional Health AuthorityZakończony
-
Baxalta now part of ShireBaxter Innovations GmbHZakończony
-
PfizerValneva Austria GmbHZakończonyBorelioza z Lyme, układ nerwowyBelgia, Stany Zjednoczone
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneRekrutacyjnyAktywność fizyczna | Borelioza z Lyme | Borelioza z Lyme, układ nerwowyFrancja
-
Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.WycofaneChoroba z Lyme po leczeniu
-
Optimal Health ResearchZakończony
-
ProgenaBiomeRekrutacyjnyBorelioza | Choroba z Lyme, przewlekłaStany Zjednoczone
-
Johns Hopkins UniversityRejestracja na zaproszenie
Badania kliniczne na Ksenodiagnostyka boreliozy
-
Adaptive BiotechnologiesIqvia Pty LtdZakończony
-
DiaSorin Inc.Rejestracja na zaproszenie
-
MicroB-plex, Inc.Johns Hopkins UniversityNieznany
-
Quidel CorporationZakończonyBorelioza; Infekcja, Burgdorferi (Rythema Chronicum Migrans)Stany Zjednoczone
-
University Hospital MuensterBioMérieuxRekrutacyjnyOstre uszkodzenie nerekHiszpania, Francja, Niemcy, Włochy, Holandia, Zjednoczone Królestwo, Belgia, Szwajcaria
-
Baxalta now part of ShireBaxter Innovations GmbHZakończony
-
University of Santiago de CompostelaNieznanyZapalenie ozębnej | Zapalenie dziąseł | Biofilm jamy ustnejHiszpania