Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op zoek naar persistentie van infectie bij de ziekte van Lyme

10 april 2024 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Achtergrond:

De ziekte van Lyme is een infectie veroorzaakt door Borrelia burgdorferi, een bacterie die door teken op de mens wordt overgedragen. Het kan veel verschillende symptomen veroorzaken, waaronder huiduitslag, koorts, hoofdpijn, meningitis (infectie van het centrale zenuwstelsel) en artritis. Hoewel de meeste patiënten verbeteren na het nemen van antibiotica, blijven sommige patiënten symptomen houden. Het is op dit moment niet bekend waarom sommige patiënten symptomen blijven houden. Een mogelijkheid is dat de antibiotica niet met succes alle bacteriën hebben verwijderd. De huidige tests voor de ziekte van Lyme kunnen niet zeggen of de bacterie met succes uit het lichaam is geëlimineerd.

Xenodiagnose is een manier om Borrelia-bacteriën te zoeken met behulp van het dier dat ze gewoonlijk herbergt, Ixodes scapularis (ook bekend als de hertenteek). Deze methode maakt gebruik van de evolutie van de bacterie en het insect dat de infectie overdraagt, waardoor het insect bijzonder goed kan worden in het vinden van het agens. In dierstudies kan xenodiagnose gevoeliger zijn dan de huidige tests voor het detecteren van de aanwezigheid van de ziekte van Lyme-bacteriën. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het gebruik van xenodiagnose om te bepalen of niet-geïnfecteerde teken die zich voeden met mensen die zijn geïnfecteerd met de ziekte van Lyme, de aanhoudende aanwezigheid van levende bacteriën kunnen detecteren.

Doelstellingen:

- Bepalen of xenodiagnose kan worden gebruikt om de aanwezigheid van de ziekte van Lyme-bacteriën succesvol te onderzoeken.

Geschiktheid:

  1. Personen van ten minste 18 jaar die in een van de volgende categorieën vallen:
  2. Erythema migrans huiduitslag (een symptoom van een Lyme-infectie) heeft gehad en minder dan 4 maanden geleden antibiotische therapie heeft gekregen (maar de afgelopen maand geen antibiotica heeft gehad).
  3. Heb de erythema migrans huiduitslag en kreeg minder dan 2 dagen antibiotische therapie.
  4. Bij wie de ziekte van Lyme in een vroeg of laat stadium is vastgesteld, een behandeling met antibiotica heeft gekregen, maar ten minste 6 maanden na de behandeling nog steeds hoge niveaus van antilichamen tegen de bacterie heeft, en in de afgelopen 3 maanden geen antibiotica heeft gekregen.
  5. Bij wie de ziekte van Lyme in een vroeg of laat stadium is vastgesteld, een behandeling met antibiotica heeft ondergaan en nieuwe klachten van vermoeidheid of andere symptomen hebben die minstens 6 maanden na voltooiing van de behandeling met antibiotica aanhouden, en in de afgelopen 3 maanden geen antibiotica hebben gekregen.
  6. Er is Lyme-artritis vastgesteld en u heeft nog geen antibiotische therapie gekregen.
  7. Gezonde vrijwilligers die geen Lyme-ziekte hebben gehad, zullen ook in deze studie worden opgenomen.

Ontwerp:

  • Deelnemers krijgen een eerste bezoek voor een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en bloedmonster.
  • Bij het eerste studiebezoek plaatsen de onderzoekers een strookje filtreerpapier of een plastic bakje met 20 tot 30 ziektevrije teken op de huid van de deelnemer. Indien mogelijk worden de teken geplaatst op de plaats van een uitslag van de ziekte van Lyme of een ander verdacht gebied, of op de niet-dominante onderarm. Deelnemers wordt gevraagd de vinkjes op hun plaats te houden en houden thuis een dagboekkaart om eventuele symptomen of problemen te noteren.
  • De teken worden 4 tot 6 dagen na plaatsing verzameld. Bij dat bezoek wordt bij de deelnemers een huidbiopsie genomen van het geteste gebied, wordt er bloed afgenomen en krijgen de deelnemers een nieuwe dagboekkaart om te bewaren tot het volgende bezoek aan de kliniek.
  • Na 1 maand zullen de deelnemers een definitief bloedmonster geven en 2 maanden later een vervolgtelefoontje ontvangen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Lyme is de meest voorkomende door vectoren overgedragen ziekte in de Verenigde Staten. Hoewel antibiotische therapie klinisch effectief is bij het behandelen van de symptomen van de ziekte van Lyme voor de meeste patiënten in een vroeg stadium van de ziekte, meldt een aanzienlijk aantal patiënten die therapie krijgen aanhoudende symptomen. De oorzaak van aanhoudende symptomen na antibiotische therapie voor de ziekte van Lyme is een gebied van grote controverse. Recente studies hebben aangetoond dat het organisme (Borrellia burgdorferi) na antibiotische therapie bij dieren kan blijven bestaan ​​en kan worden opgespoord door de natuurlijke tekenvector (Ixodes scapularis) te gebruiken om het organisme te verkrijgen door middel van voeding (xenodiagnose). Of dit ook bij mensen voorkomt, is niet bekend. De momenteel beschikbare tests voor de ziekte van Lyme bij de mens maken het niet mogelijk om aanhoudende infectie na antibiotische therapie te bepalen.

In dit voorstel zal het nut van xenodiagnose voor het identificeren van persistentie van B. burgdorferi bij behandelde menselijke ziekte van Lyme worden getest bij maximaal 120 proefpersonen met verschillende stadia van de ziekte van Lyme met 30 gezonde volwassenen als controles. De proefpersonen worden ongeveer 3 maanden gevolgd. In doelstelling #1 zullen proefpersonen worden getest die de kenmerkende erythema migrans (EM)-uitslag hebben en vroeg (binnen 3 weken na infectie) met antibiotica zijn behandeld in de loop van de ziekte van Lyme. Na voltooiing van de antibiotische therapie mogen 25-30 larvale Ixodes-teken zich voeden met het onderwerp en zullen biopsieën van de EM-site worden uitgevoerd. Gerepleteerde teken worden verzameld en getest op de aanwezigheid van B. burgdorferi. In doelstelling #2 zullen vergelijkbare onderzoeken worden uitgevoerd, maar de inschrijving zal gericht zijn op proefpersonen met verhoogde C6-antilichaamniveaus (regio 6 van het VlsE-oppervlakte-eiwit van B. burgdorferi). In doelstelling #3 zullen patiënten met aanhoudende symptomen na antibiotische therapie worden geëvalueerd. In een poging om de kans op een positieve xenodiagnose bij mensen te vergroten, zullen ook patiënten met EM die in de eerste 2 dagen van antibiotische therapie zitten en patiënten met onbehandelde Lyme-artritis worden geëvalueerd. Bewijs dat B. burgdorferi kan worden hersteld door xenodiagnose na antibiotische therapie bij proefpersonen met aanhoudende symptomen, zou het huidige paradigma voor mogelijke ziektemechanismen veranderen en onderzoekers en clinici een hulpmiddel bieden voor het identificeren van patiënten met aanhoudende infectie. In doelstelling #4 zullen we de veiligheid beoordelen van de geplande xenodiagnostische procedure bij mensen. Alle personen die in het kader van het onderzoek xenodiagnose hebben ondergaan, zullen worden beoordeeld op bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510-8005
        • Yale University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 01536
        • Tufts University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Criteria voor de diagnose van de ziekte van Lyme zijn te vinden op De klinische beoordeling, behandeling en preventie van de ziekte van Lyme, humane granulocytische anaplasmose en babesiosis: richtlijnen voor klinische praktijken door de Infectious Diseases Society of America (4).

  1. Patiënten met EM (N=35), na behandeling

    • 18 jaar of ouder
    • EM gediagnosticeerd door de onderzoeksarts of, met een diagnose van EM die door de onderzoeksarts zeer waarschijnlijk wordt geacht.
    • Behandeling met ten minste 1 antibioticakuur die voldoet aan de richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America voor de aanbevolen therapie voor de ziekte van Lyme. Tussen het einde van de therapie en de onderzoeksprocedures moet minimaal 1 maand en maximaal 4 maanden zitten.

  2. Hoge C6-antilichaamtiter (N=35)

    • 18 jaar of ouder
    • Gediagnosticeerd met bevestigde of waarschijnlijke vroege of late ziekte van Lyme volgens de casusdefinitie van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme ziekte 2008.htm), aanbevolen antibiotische therapie hebben gekregen en een hoge C6 ELISA-titer hebben (index hoger dan 3) ten minste 6 maanden na de therapie.

  3. Post-syndroom van de ziekte van Lyme (N=20)

    • 18 jaar of ouder
    • Gediagnosticeerd met bevestigde of waarschijnlijke vroege of late ziekte van Lyme die voldoet aan de gevalsdefinitie van de ziekte van Lyme door de CDC (http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme ziekte 2008.htm)
    • Kreeg aanbevolen antibiotische therapie, met resolutie of stabilisatie van de objectieve manifestatie(s) van de ziekte van Lyme.
    • Nieuwe klachten van vermoeidheid, paresthesie of dysesthesie, wijdverspreide musculoskeletale pijn of cognitieve problemen binnen 6 maanden na de diagnose van de ziekte van Lyme
    • Symptomen zijn aanhoudend of komen terug gedurende een periode van ten minste 6 maanden na voltooiing van de antibiotische therapie, waardoor eerdere niveaus van beroepsmatige, educatieve, sociale of persoonlijke activiteiten worden verminderd.
    • Geen antibiotische therapie actief tegen de ziekte van Lyme in de afgelopen 3 maanden.

  4. Patiënten met EM (N=20), onder behandeling

    • 18 jaar of ouder
    • EM gediagnosticeerd door de onderzoeksarts en gedurende minder dan 48 uur met antibiotica behandeld.

  5. Lyme-artritis (N=10)

    • 18 jaar of ouder
    • Lyme-artritis en geen therapie hebben gekregen.

  6. Gezonde vrijwilligers (N=30)

    • 18 jaar of ouder
    • Geen voorgeschiedenis van de ziekte van Lyme
    • Negatieve hele-cel Borrelia ELISA of C6 ELISA
    • Wonen in een endemisch gebied voor de ziekte van Lyme.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Geschiedenis van allergie voor chirurgische tape of Nitex nylon gaas
  • Geschiedenis van ernstige reacties op tekenbeten (granuloma of systemische reacties)
  • Onvermogen om het verband om welke reden dan ook te onderhouden
  • Momenteel een antibioticum krijgt of in de afgelopen maand antibiotica heeft gekregen (3 maanden voor patiënten met post-Lymeziektesyndroom en hoge C6-titer) (behalve patiënten met EM in behandeling)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Onwil om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 3 maanden na het plaatsen van de teek (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Niet in staat om alle vereisten van het onderzoek te begrijpen of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven en/of te voldoen aan alle aspecten van de evaluatie.
  • Onderzoekstherapie tijdens de studie en/of in de maand voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
  • Actieve ernstige huidziekte, ongecontroleerde diabetes, kanker anders dan niet-melanome huidkanker, auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist, of voorgeschiedenis van HIV, chronische virale hepatitis of syfilis.
  • Orale steroïden in de afgelopen 2 weken (nasale steroïden en vervangende doses steroïden zijn geen uitsluitingen)
  • Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving of die de deelname van de patiënt aan en het voltooien van het onderzoek zou kunnen belemmeren.

UITSLUITING VAN HUIDBIOPSY DEEL VAN HET PROTOCOL:

  • Geschiedenis van het vormen van grote dikke littekens na huidletsel of een operatie
  • Geschiedenis van overmatig bloeden na snijwonden of procedures
  • Gebruikt momenteel antistollingsmiddelen
  • Geschiedenis van allergie voor lidocaïne
  • Biopsieën worden niet uitgevoerd op het gezicht, de nek, de hoofdhuid of over het scheenbeen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Alle cohorten ondergaan dezelfde interventie met het onderzoeksapparaat.
Apparaat: Ziekte van Lyme Xenodiagnose
Schone, in het laboratorium gekweekte teken zijn de door de FDA geregistreerde IDE. Deze vinkjes worden op patiënten geplaatst om te zoeken naar bewijs van Borrelia burgdorferi.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid van de geplande xenodiagnostische procedure bij mensen te beoordelen. Alle personen die in het kader van het onderzoek xenodiagnose hebben ondergaan, zullen worden beoordeeld op bijwerkingen
Tijdsspanne: volledige duur van de studie
AE rapportage per protocol toxiciteitstabel
volledige duur van de studie
Om xenodiagnose uit te voeren bij proefpersonen die de kenmerkende EM-uitslag hebben en vroeg in de loop van de ziekte van Lyme met antibiotica zijn behandeld.
Tijdsspanne: Monsters verzameld tijdens het tekenverwijderingsbezoek.
PCR en cultuur van monsters
Monsters verzameld tijdens het tekenverwijderingsbezoek.
Om xenodiagnose uit te voeren bij proefpersonen met een hoge C6 ELISA-titer na antibiotische therapie.
Tijdsspanne: Monsters verzameld tijdens het tekenverwijderingsbezoek.
PCR en cultuur van monsters
Monsters verzameld tijdens het tekenverwijderingsbezoek.
Om xenodiagnose uit te voeren bij personen met het post-syndroom van Lyme.
Tijdsspanne: Monsters verzameld tijdens het tekenverwijderingsbezoek.
PCR en cultuur van monsters
Monsters verzameld tijdens het tekenverwijderingsbezoek.
Om xenodiagnose uit te voeren bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde EM-laesies die binnen 48 uur na het starten van antibiotica zijn.
Tijdsspanne: Monsters verzameld tijdens het tekenverwijderingsbezoek.
PCR en cultuur van monsters
Monsters verzameld tijdens het tekenverwijderingsbezoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

14 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2024

Laatst geverifieerd

28 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 100139
  • 10-I-0139

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Lyme Xenodiagnose

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren