인간 텔로머라제 역전사효소 메신저 RNA(hTERT mRNA) 형질감염된 수지상 세포 백신
성숙한 인간 텔로머라제 역전사 효소 메신저 RNA를 사용한 능동 면역 요법의 2상 연구
이 연구의 목적은 전립선암 환자를 위한 새롭고 강력한 유형의 면역 요법을 개발하는 것입니다. 이 요법은 수지상 세포라고 불리는 인체에서 발견되는 특수 자극 세포로 백신 접종을 포함합니다. 이 수지상 세포는 암세포에서 방출된 단백질을 흡수하고 이 단백질 조각을 T 림프구라고 하는 면역 세포에 제시하여 암과 싸우기 위한 강력한 자극 신호를 생성합니다.
이 단백질 중 하나는 텔로머라제라고 불리며 전립선암에서 발견되며 전립선암 세포가 성장하는 데 매우 중요합니다. 그러나 대부분의 암 환자의 경우 T 세포가 충분히 자극되지 않기 때문에 면역 체계가 종양을 적절하게 파괴하지 못합니다. T 세포가 자라서 암세포에 대해 활성화되기 전에 강한 자극이 필요합니다.
우리는 텔로머라제 생산에 대한 유전적 지침을 전달하는 리보핵산(RNA)이라는 물질을 사용하여 이 문제를 극복하고 암 환자의 강력한 면역 반응을 자극할 수 있음을 발견했습니다.
이 가설을 테스트하기 위해 우리는 임상 연구를 설계했으며 이 백신이 전립선 종양 세포를 인식하고 죽일 수 있는 T 세포를 자극하는지 여부를 결정하기 위해 텔로머라아제를 발현하는 전이성 전립선암 환자를 등록할 것입니다.
이 연구의 주요 목적은 혈액 세포에서 성장한 수지상 세포와 환자 자신의 종양에서 파생된 RNA로 "펄스"(짧은 시간 동안 함께 혼합)된 주사가 다음과 같은지 알아보는 것입니다.
- 큰 부작용 없이 안전합니다.
- 그리고 전립선암 세포를 발현하는 텔로머라제에 대한 환자 신체의 면역력을 높이는 데 효과적입니다.
- 마지막으로, 혈청 PSA 수치 또는 X선 연구에 기반한 종양 수축이 발생할지 여부를 테스트합니다.
우리는 이 새로운 형태의 면역 요법이 초기 단계지만 궁극적으로 종양 성장을 늦추고 전립선암 환자의 생존을 연장할 수 있기를 바랍니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 조직학적으로 또는 임상적으로 확인된 전립선 선암종이 있어야 하며 다음 중 하나가 있어야 합니다.
- 전이성 전립선 선암, 병기 (T1-4, N+, M0) 또는 (T1-4, N0-3, M+) 또는
LHRH 유사체에서 유지되는 동안 2개의 문서화된 상승 PSA 수준.
- 비스테로이드성 항안드로겐 요법을 받고 있는 피험자는 연구 시작 전 4주 동안 요법을 중단해야 합니다.
- KPS(Karnofsky Performance Status) 80% 이상
- 연령 ≥ 18세
- 다음과 같은 적절한 혈액학적 기능:
- WBC ≥ 3000mm3
- 헤모글로빈 ≥ 9mg/dl
혈소판 ≥ 100,000/mm3
• 적절한 신장 및 간 기능:
- 혈청 크레아티닌 < 2.5 mg/dl
빌리루빈 < 2.0mg/dl
• 다음과 같은 적절한 응고 매개변수:
- 프로트롬빈 시간 < 1.5 x 대조군
- 부분 트롬보플라스틴 시간 < 1.5 x 제어 • 기관 검토 위원회 지침을 충족하는 서명된 동의서를 이해하고 제공하는 능력.
제외 기준:
- 치료 전 평가 4주 이내에 방사선 치료를 받은 피험자. (이전 치료에 89-스트론튬이 포함된 경우 이전 치료와 연구 등록 사이에 최소 12주가 있어야 합니다.)
- 치료 전 평가 4주 이내에 화학 요법 또는 생물학적 요법을 받은 피험자.
- 치료 전 평가 4주 이내에 면역요법을 받은 피험자.
- 방사선, 화학 요법 또는 면역 요법 독성에서 회복되지 않은 피험자.
- 이전에 방사선 조사를 받았거나 새로운 CNS(중추 신경계) 전이가 있는 피험자. (사전 등록 헤드 CT는 필요하지 않습니다.)
- 염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 강직성 척추염, 경피증 또는 다발성 경화증과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 피험자.
- 폐(천식 또는 COPD) 또는 심장(NYHA 클래스 III 또는 IV) 또는 간 질환 또는 P.I. 연구 약물 치료에 대한 부당한 고위험을 구성합니다.
- 프로토콜 준수 가능성에 대한 의학적 또는 심리적 장애.
- 비흑색종 피부암 또는 통제된 표재성 방광암 이외의 동시 2차 악성 종양. 이전에 외과적으로 치료된 악성 종양의 경우, 피험자는 등록 전 최소 3년 동안 NED(질병의 증거 없음)로 간주되어야 합니다.
- 증상이 있는 요로 감염, HIV(ELISA에 의해 결정되고 웨스턴 블롯에 의해 확인됨) 또는 바이러스성 간염(HBsAg 및 C형 간염 혈청학에 의해 결정됨)을 포함하는 활동성 급성 또는 만성 감염의 존재.
- 스테로이드 요법(또는 아자티오프린 또는 사이클로스포린 A와 같은 다른 면역억제제)을 받는 피험자는 잠재적인 면역 억제를 근거로 제외됩니다. 피험자는 등록 전 4주 동안 스테로이드 요법을 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료 암 A
• 주입 투여 ID당 5x106 세포
|
피험자는 연구 1, 2, 3, 4, 5, 6주에 ID 투여당 주입당 1x107 세포를 받은 다음 연구 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42주에 ID 투여당 주입당 5x106 세포를 투여받습니다. , 46 및 50.
피험자는 연구 1, 2, 3, 4, 5, 6주에 주입 ID당 1x107 세포를 받은 다음 연구 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42주에 주입 투여 ID당 1x107 세포를 받습니다. , 46 및 50.
|
|
실험적: 치료 팔 B
• ID 투여 주입당 1x107 세포(치료 부문 B).
|
피험자는 연구 1, 2, 3, 4, 5, 6주에 ID 투여당 주입당 1x107 세포를 받은 다음 연구 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42주에 ID 투여당 주입당 5x106 세포를 투여받습니다. , 46 및 50.
피험자는 연구 1, 2, 3, 4, 5, 6주에 주입 ID당 1x107 세포를 받은 다음 연구 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42주에 주입 투여 ID당 1x107 세포를 받습니다. , 46 및 50.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이 시험의 1차 목적은 hTERT mRNA DC의 2가지 별개 용량으로 면역화를 사용하여 부스팅 요법의 안전성을 평가하는 것입니다.
기간: 50주
|
모든 피험자는 연구 1주, 2주, 3주, 4주, 5주 및 6주에 ID 투여된 1x107 세포를 받게 됩니다. 피험자는 연구 10주, 14주, 18주, 22주, 26주, 30주, 34주, 38주, 42주, 46주 및 50주에 다음 용량 중 하나로 hTERT mRNA DC를 받을 동일한 확률로 무작위 배정됩니다.
|
50주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 전 및 치료 후 PBMC 샘플의 PSA 특이적 T 세포
기간: 50주
|
두 치료 부문에 등록된 피험자 중에서 치료 전 및 치료 후 PBMC 샘플로부터의 PSA 특이적 T 세포의 유도를 분석하기 위함.
|
50주
|
|
피험자가 치료에 반응하는 경우 무진행 생존을 계산합니다.
기간: 50주
|
임상 반응 기준에서 입증된 최종 임상 반응을 모니터링하고 피험자가 요법에 반응하는 경우 무진행 생존을 계산합니다.
|
50주
|
|
전반적인 생존
기간: 50주
|
1년 추적 조사에서 모든 피험자의 전체 생존을 결정하기 위해.
|
50주
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- LAMP hTERT DC Vaccine
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .