Humane Telomerase-Reverse-Transkriptase-Messenger-RNA (hTERT-mRNA), transfizierte dendritische Zellimpfstoffe
30. November 2011 aktualisiert von: University of Florida
Phase-II-Studie zur aktiven Immuntherapie mit reifen, humanen Telomerase-Reverse-Transkriptase-Messenger-RNA-transfizierten, autologen dendritischen Zellen (DC), die im Prime-Boost-Format an Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs verabreicht werden
Ziel dieser Forschung ist die Entwicklung einer neuen und wirksamen Art der Immuntherapie für Prostatakrebspatienten. Bei dieser Therapie handelt es sich um Impfungen mit speziellen Stimulatorzellen, die im menschlichen Körper vorkommen und dendritische Zellen genannt werden. Diese dendritischen Zellen können von Krebszellen freigesetzte Proteine aufnehmen und Teile dieser Proteine an Immunzellen, sogenannte T-Lymphozyten, präsentieren, um ein starkes Stimulationssignal zur Bekämpfung des Krebses zu erzeugen.
Eines dieser Proteine heißt Telomerase. Es kommt bei Prostatakrebs vor und ist für das Wachstum von Prostatakrebszellen von entscheidender Bedeutung. Bei den meisten Krebspatienten zerstört das Immunsystem den Tumor jedoch nicht ausreichend, da die T-Zellen nicht ausreichend stimuliert werden. T-Zellen benötigen eine starke Stimulation, bevor sie wachsen und gegen Krebszellen aktiv werden.
Wir haben herausgefunden, dass Substanzen namens Ribonukleinsäuren (RNA), die die genetischen Anweisungen für die Produktion von Telomerase tragen, verwendet werden können, um dieses Problem zu überwinden und eine starke Immunantwort bei Krebspatienten zu stimulieren.
Um diese Hypothese zu testen, haben wir eine klinische Studie konzipiert und werden Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, der Telomerase exprimiert, einschließen, um festzustellen, ob dieser Impfstoff T-Zellen stimuliert, die Prostatatumorzellen erkennen und abtöten können.
Die Hauptziele dieser Studie bestehen darin, herauszufinden, ob Injektionen mit dendritischen Zellen, die aus Blutzellen gezüchtet und mit RNA aus dem eigenen Tumor des Patienten „gepulst“ (für kurze Zeit gemischt) werden:
- Sicher, ohne größere Nebenwirkungen hervorzurufen.
- Und wirksam bei der Stärkung der Immunität des Patientenkörpers gegen Telomerase-exprimierende Prostatakrebszellen.
- Abschließend werden wir testen, ob es zu einer Schrumpfung des Tumors auf der Grundlage der Serum-PSA-Werte oder von Röntgenuntersuchungen kommt.
Wir hoffen, dass diese neue Form der Immuntherapie, auch wenn sie noch in den Kinderschuhen steckt, letztendlich das Tumorwachstum verlangsamen und das Überleben von Prostatakrebspatienten verlängern wird.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zu den Hauptzielen der Studie gehört die Bewertung der Sicherheit und biologischen Wirksamkeit von hTERT-mRNA-transfizierten dendritischen Zellen (DC), die in einem Prime-Boost-Format angewendet werden, um hTERT-spezifische CD4+- und CD8+-T-Zell-Reaktionen bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs zu stimulieren.
Zu den sekundären Zielen gehört die Schätzung des objektiven klinischen Ansprechens, der Dauer dieses Ansprechens, des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens aller Probanden.
Die hTERT-mRNA-transfizierte DC-Impfstoffplattform wurde zuvor in mehreren Phase-I/II-Studien untersucht und hat Sicherheit und Bioaktivität bei Patienten mit metastasiertem Prostata- und Nierenzellkarzinom nachgewiesen.
Das Ziel dieser Studie besteht darin, die beobachtete Bioaktivität des Impfstoffs durch den Einsatz einer Prime-Boost-Strategie zu steigern.
Dies ist eine offene, unkontrollierte Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie.
Probanden mit metastasiertem Prostatakrebs kommen für diese Studie in Frage und erhalten 1x107 Zellen, denen in der Studienwoche 1, 2, 3, 4, 5 und 6 (Prime) ID verabreicht wird.
Danach werden die Probanden mit gleicher Wahrscheinlichkeit randomisiert und erhalten entweder 5x106 Zellen, denen in Studienwoche 10 ID verabreicht wurde, gefolgt von monatlichen Immunisierungen (Behandlungsarm A) oder 1x107 Zellen, denen in Studienwoche 10 ID verabreicht wurde, gefolgt von monatlichen Immunisierungen (Behandlungsarm B).
Die Sicherheit, biologische und klinische Wirksamkeit jedes Regimes wird analysiert.
Die Studie wird ausschließlich an der University of Florida in Gainesville, FL, durchgeführt.
Die Probanden werden über die Onkologiekliniken der Abteilungen für Urologie und Radioonkologie rekrutiert.
Der Impfstoff wird in einer speziellen GMP-konformen Zellproduktionsanlage im 4. Stock des Cancer Genetics Research Institute hergestellt.
Immunologische Tests werden im Immunological Monitoring Core-Labor der Abteilung für Urologie unter Verwendung standardisierter Testsysteme durchgeführt.
Für diese Studie sind Probanden mit histologisch oder klinisch bestätigtem metastasiertem Prostatakrebs (Stadien pT1-4, N0-3, M+) geeignet.
Patienten, die mit einer medizinischen Hormonablationstherapie (LHRH-Analoga oder Östrogene) behandelt werden, sollten weiterhin nur LHRH-Analoga erhalten.
Bei Personen, die eine nichtsteroidale medizinische Hormonbehandlung erhalten (d. h.
Flutamid oder Bicalutamid) und bei denen ein steigender PSA-Wert auftritt, ist nach Absetzen des nichtsteroidalen Antiandrogens vor Studienbeginn eine vierwöchige Beobachtungsphase erforderlich.
Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie in den 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder andere Formen der Immuntherapie erhalten haben.
Sie dürfen keine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, schweren interkurrenten chronischen oder akuten Erkrankungen, Lungenerkrankungen, aktiver Hepatitis oder serologischem Nachweis von HIV haben oder eine Kortikosteroid- oder immunsuppressive Therapie erhalten.
Alle Probanden müssen älter als 18 Jahre sein.
Dabei handelt es sich um eine randomisierte klinische Phase-II-Studie, in der bis zu 36 Probanden mit gleicher Wahrscheinlichkeit einem der beiden Behandlungsarme randomisiert zugeteilt werden.
Das Ziel dieser Studie besteht darin, zu entscheiden, welches der beiden Behandlungsschemata für weitere Tests ausgewählt werden sollte.
Daher besteht das Hauptziel dieser Studie darin, den Arm mit der höchsten biologischen Reaktion auszuwählen, und der erstplatzierte Arm wird für weitere Untersuchungen in einer größeren Wirksamkeitsstudie ausgewählt.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Probanden müssen ein histologisch oder klinisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata haben mit:
- metastasiertes Prostata-Adenokarzinom, Stadium (T1-4, N+, M0) oder (T1-4, N0-3, M+) ODER
zwei dokumentierten steigende PSA-Werte unter Aufrechterhaltung der LHRH-Analoga.
- Probanden, die eine nichtsteroidale Antiandrogentherapie erhalten, müssen die Therapie vor Studienbeginn 4 Wochen lang abbrechen.
- Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) größer oder gleich 80 %
- Alter ≥ 18 Jahre
- Angemessene hämatologische Funktion mit:
- WBC ≥ 3000 mm3
- Hämoglobin ≥ 9 mg/dl
Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
• Angemessene Nieren- und Leberfunktion mit:
- Serumkreatinin < 2,5 mg/dl
Bilirubin < 2,0 mg/dl
• Angemessene Gerinnungsparameter mit:
- Prothrombinzeit < 1,5 x Kontrolle
- Partielle Thromboplastinzeit < 1,5 x Kontrolle • Fähigkeit, die Richtlinien des Institutional Review Board zu verstehen und eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der Bewertung vor der Behandlung eine Strahlentherapie erhalten haben. (Wenn eine vorherige Therapie 89-Strontium enthielt, müssen zwischen einer vorherigen Therapie und dem Studieneintritt mindestens 12 Wochen liegen.)
- Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der Bewertung vor der Behandlung eine Chemotherapie oder biologische Therapie erhalten haben.
- Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der Bewertung vor der Behandlung eine Immuntherapie erhalten haben.
- Probanden, die sich nicht von Strahlen-, Chemotherapie- oder Immuntherapie-Toxizitäten erholt haben.
- Personen mit entweder zuvor bestrahlten oder neuen ZNS-Metastasen (Zentralnervensystem). (Eine Kopf-CT vor der Einschreibung ist nicht erforderlich.)
- Personen mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie unter anderem entzündlichen Darmerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, Morbus Bechterew, Sklerodermie oder Multipler Sklerose.
- Personen mit schweren interkurrenten chronischen oder akuten Erkrankungen wie Lungen- (Asthma oder COPD), Herz- (NYHA-Klasse III oder IV) oder Lebererkrankungen oder anderen vom P.I. in Betracht gezogenen Erkrankungen. ein ungerechtfertigt hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten darstellen.
- Medizinisches oder psychologisches Hindernis für die wahrscheinliche Einhaltung des Protokolls.
- Gleichzeitiges zweites Malignom außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder kontrolliertem oberflächlichem Blasenkrebs. Im Falle früherer bösartiger Erkrankungen, die chirurgisch behandelt wurden, muss der Proband mindestens 3 Jahre vor der Einschreibung als NED (kein Krankheitsnachweis) gelten.
- Vorliegen einer aktiven akuten oder chronischen Infektion, einschließlich einer symptomatischen Harnwegsinfektion, HIV (bestimmt durch ELISA und bestätigt durch Western Blot) oder Virushepatitis (bestimmt durch HBsAg- und Hepatitis-C-Serologie).
- Personen, die eine Steroidtherapie (oder andere Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Cyclosporin A) erhalten, sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen. Die Probanden müssen vor der Einschreibung 4 Wochen lang jegliche Steroidtherapie abgesetzt haben.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Behandlungsarm A
• 5x106 Zellen pro verabreichter Infusion ID
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Die Probanden erhalten 1x107 Zellen pro verabreichter Infusion ID in der Studienwoche 1, 2, 3, 4, 5, 6 und erhalten dann 5x106 Zellen pro verabreichter Infusion ID in den Studienwochen 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 und 50.
Die Probanden erhalten 1x107 Zellen pro verabreichter Infusion ID in der Studienwoche 1, 2, 3, 4, 5, 6 und erhalten dann 1x107 Zellen pro verabreichter Infusion ID in den Studienwochen 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 und 50.
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EXPERIMENTAL: Behandlungsarm B
• 1x107 Zellen pro verabreichter Infusion ID (Behandlungsarm B).
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Die Probanden erhalten 1x107 Zellen pro verabreichter Infusion ID in der Studienwoche 1, 2, 3, 4, 5, 6 und erhalten dann 5x106 Zellen pro verabreichter Infusion ID in den Studienwochen 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 und 50.
Die Probanden erhalten 1x107 Zellen pro verabreichter Infusion ID in der Studienwoche 1, 2, 3, 4, 5, 6 und erhalten dann 1x107 Zellen pro verabreichter Infusion ID in den Studienwochen 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 und 50.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Sicherheit einer Auffrischungskur unter Verwendung von Immunisierungen mit zwei unterschiedlichen Dosen von hTERT-mRNA-DC zu bewerten.
Zeitfenster: 50 Wochen
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Alle Probanden erhalten in den Studienwochen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 1x107 Zellen als ID verabreicht. Anschließend werden die Probanden mit gleicher Wahrscheinlichkeit randomisiert und erhalten in den Studienwochen 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 und 50 hTERT-mRNA-DC in einer der folgenden Dosen:
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50 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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PSA-spezifische T-Zellen aus PBMC-Proben vor und nach der Therapie
Zeitfenster: 50 Wochen
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Analyse der Induktion von PSA-spezifischen T-Zellen aus PBMC-Proben vor und nach der Therapie bei Probanden, die in beide Behandlungsarme aufgenommen wurden.
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50 Wochen
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Berechnen Sie das progressionsfreie Überleben, wenn der Patient auf die Therapie anspricht.
Zeitfenster: 50 Wochen
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Um mögliche klinische Reaktionen zu überwachen, die sich anhand der Kriterien für das klinische Ansprechen zeigen, und um das progressionsfreie Überleben zu berechnen, wenn der Patient auf die Therapie anspricht.
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50 Wochen
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 50 Wochen
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Bestimmung des Gesamtüberlebens aller Probanden nach einem Jahr Nachbeobachtung.
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50 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2008
Primärer Abschluss (ERWARTET)
1. Dezember 2009
Studienabschluss (ERWARTET)
1. Dezember 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. März 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Juni 2010
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
29. Juni 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
2. Dezember 2011
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. November 2011
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2011
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LAMP hTERT DC Vaccine
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