Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Human Telomerase Reverse Transcriptase Messenger RNA (hTERT mRNA) transficerede dendritiske cellevacciner

30. november 2011 opdateret af: University of Florida

Fase II-studie af aktiv immunterapi med moden, human telomerase omvendt transkriptase-messenger-RNA-transficerede, autologe dendritiske celler (DC) administreret i et Prime-Boost-format til forsøgspersoner med metastatisk prostatacancer

Formålet med denne forskning er at udvikle en ny og kraftfuld form for immunterapi til prostatacancerpatienter. Denne terapi involverer vaccinationer med specielle stimulatorceller, der findes i den menneskelige krop, kaldet dendritiske celler. Disse dendritiske celler kan optage proteiner frigivet fra kræftceller og præsentere stykker af disse proteiner til immunceller kaldet T-lymfocytter for at skabe et stærkt stimulerende signal til at bekæmpe kræften.

Et af disse proteiner kaldes telomerase, som findes på prostatacancer og er kritisk vigtigt for prostatacancerceller til at vokse. Men hos de fleste kræftpatienter ødelægger immunsystemet ikke tumoren tilstrækkeligt, fordi T-cellerne ikke stimuleres tilstrækkeligt. T-celler kræver kraftig stimulering, før de vokser og bliver aktive mod kræftceller.

Vi har opdaget, at stoffer kaldet ribonukleinsyrer (RNA), som bærer de genetiske instruktioner til produktionen af ​​telomerase, kan bruges til at overvinde dette problem og stimulere et stærkt immunrespons hos cancerpatienter.

For at teste denne hypotese har vi designet et klinisk studie og vil inkludere patienter med metastatisk prostatacancer, der udtrykker telomerase, for at afgøre, hvorvidt denne vaccine vil stimulere T-celler, som kan genkende og dræbe prostatatumorceller.

Hovedformålene med denne undersøgelse er at finde ud af, om injektioner med dendritiske celler dyrket fra blodceller og "pulseret" (blandet sammen i en kort periode) med RNA afledt af patientens egen tumor er:

  1. Sikker uden at fremkalde nogen større bivirkninger.
  2. Og effektiv til at booste patientkroppens immunitet mod telomerase-udtrykkende prostatacancerceller.
  3. Til sidst vil vi teste, om der vil forekomme tumorsvind baseret på serum-PSA-niveauer eller røntgenundersøgelser.

Vi håber, at denne nye form for immunterapi, selv om den er i sin vorden, i sidste ende vil bremse tumorvæksten og forlænge overlevelsen af ​​prostatacancerpatienter.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære formål med forsøget omfatter at evaluere sikkerheden og den biologiske effekt af hTERT mRNA-transficerede dendritiske celler (DC), anvendt i et prime-boost-format, for at stimulere hTERT-specifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser hos personer med metastatisk prostatacancer. Sekundære mål inkluderer estimering af objektiv klinisk respons, varigheden af ​​sådanne responser, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse blandt alle forsøgspersoner. Den hTERT mRNA-transficerede DC-vaccineplatform er tidligere blevet undersøgt i adskillige fase I/II-forsøg og har vist sikkerhed og bioaktivitet hos personer med metastaserende prostata- og nyrecellecarcinomer. Formålet med dette forsøg er at øge den observerede bioaktivitet af vaccinen ved at bruge en prime-boost-strategi. Dette er et åbent, ukontrolleret sikkerheds- og effektstudie. Forsøgspersoner med metastatisk prostatacancer vil være kvalificerede til denne undersøgelse og vil modtage 1x107 celler administreret ID i undersøgelsesuge 1,2,3,4,5 og 6 (Prime). Derefter vil forsøgspersoner med lige stor sandsynlighed blive randomiseret til at modtage enten 5x106 celler administreret ID i undersøgelsesuge 10 efterfulgt af månedlige immuniseringer (Behandlingsarm A) eller 1x107 celler administreret ID i undersøgelsesuge 10 efterfulgt af månedlige immuniseringer (Behandlingsarm B). Sikkerheden, biologiske og kliniske virkninger af hvert regime vil blive analyseret. Undersøgelsen vil udelukkende blive udført ved University of Florida i Gainesville, FL. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret gennem onkologiske klinikker på afdelingerne for urologi og stråleonkologi. Vaccinen vil blive fremstillet i en dedikeret GMP-kompatibel celleproduktionsfacilitet placeret på 4. sal i Cancer Genetics Research Institute. Immunologisk testning vil blive udført i Immunological Monitoring Core-laboratoriet på Urologisk Afdeling ved hjælp af standardiserede analysesystemer. Forsøgspersoner med histologisk eller klinisk bekræftet metastatisk prostatacancer (stadier pT1-4, N0-3, M+) er kvalificerede til denne undersøgelse. Forsøgspersoner behandlet med medicinsk hormon-ablativ terapi (LHRH-analoger eller østrogener) bør fortsat kun modtage LHRH-analoger. Hos personer, der modtager ikke-steroid medicinsk hormonbehandling (dvs. flutamid eller bicalutamid) og som oplever en stigende PSA, vil en 4 ugers observationsperiode være påkrævet efter seponering af det ikke-steroide antiandrogen før studiestart. Forsøgspersoner vil blive udelukket fra studiet, hvis de har modtaget kemoterapi eller andre former for immunterapi i de 4 uger før studiestart. De må ikke have en historie med autoimmun sygdom, alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, lungesygdom, aktiv hepatitis, serologisk evidens for HIV eller modtage kortikosteroid eller immunsuppressiv behandling. Alle fag skal være ældre end 18 år. Dette er et randomiseret fase II klinisk forsøg, hvor op til 36 forsøgspersoner vil blive randomiseret med lige stor sandsynlighed til en af ​​de to behandlingsarme. Formålet med dette forsøg er at beslutte, hvilket af de to behandlingsregimer, der skal vælges til yderligere test. Derfor er det primære formål med dette forsøg at udvælge den arm med den højeste biologiske respons, og den første rangerede arm vil blive udvalgt til yderligere undersøgelse i et større effektforsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal have histologisk eller klinisk bekræftet adenocarcinom i prostata med enten:

  • metastatisk prostata adenokarcinom, stadie (T1-4, N+, M0) eller (T1-4, N0-3, M+) ELLER

  • to dokumenterede stigende PSA-niveauer, mens de blev opretholdt på LHRH-analoger.

    • Forsøgspersoner, der modtager non-steroid antiandrogenbehandling, skal afbryde behandlingen i 4 uger før studiestart.
    • Karnofsky Performance Status (KPS) større end eller lig med 80 %
    • Alder ≥ 18 år
    • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion med:
  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hæmoglobin ≥ 9 mg/dl

  • blodplader ≥ 100.000/mm3

    • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion med:

  • serum kreatinin < 2,5 mg/dl

  • bilirubin < 2,0 mg/dl

    • Tilstrækkelige koagulationsparametre med:

  • Protrombintid < 1,5 x kontrol
  • Delvis tromboplastintid < 1,5 x kontrol • Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke, der opfylder Institutional Review Boards retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling inden for 4 uger efter evaluering før behandling. (Der skal være mindst 12 uger, hvis tidligere behandling inkluderede 89-Strontium, mellem enhver tidligere behandling og start af undersøgelsen.)
  • Forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi eller biologiske regimer inden for 4 uger efter evaluering før behandling.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget immunterapi inden for 4 uger efter evaluering før behandling.
  • Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig efter strålings-, kemoterapi- eller immunterapitoksiciteter.
  • Personer med enten tidligere bestrålede eller nye CNS (centralnervesystemet) metastaser. (Pre-tilmelding hoved CT er ikke påkrævet.)
  • Personer med en historie med autoimmun sygdom såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose.
  • Personer med alvorlig kronisk eller akut sygdom, såsom lunge (astma eller KOL) eller hjerte (NYHA klasse III eller IV) eller leversygdom eller anden sygdom, der vurderes af P.I. at udgøre en uberettiget høj risiko for forsøgsmedicinsk behandling.
  • Medicinsk eller psykologisk hindring for sandsynlig overholdelse af protokollen.
  • Samtidig anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller kontrolleret overfladisk blærekræft. I tilfælde af tidligere maligniteter behandlet kirurgisk, skal forsøgspersonen betragtes som NED (ingen tegn på sygdom) i minimum 3 år før indskrivning.
  • Tilstedeværelse af en aktiv akut eller kronisk infektion, inklusive symptomatisk urinvejsinfektion, HIV (som bestemt ved ELISA og bekræftet ved Western Blot) eller viral hepatitis (som bestemt af HBsAg og Hepatitis C-serologi).
  • Personer i steroidbehandling (eller andre immunsuppressive midler såsom azathioprin eller cyclosporin A) er udelukket på grund af potentiel immunsuppression. Forsøgspersoner skal have haft 4 ugers seponering af enhver steroidbehandling før indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandlingsarm A
• 5x106 celler pr. infusion administreret ID
Biologisk: hTERT mRNA DC
Forsøgspersoner modtager 1x107 celler pr. infusion administreret ID i undersøgelsesuge 1, 2, 3, 4, 5, 6, og modtager derefter 5x106 celler pr. infusion administreret ID i undersøgelsesuge 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 og 50.
Biologisk: hTERT mRNA DC
Forsøgspersoner modtager 1x107 celler pr. infusion administreret ID i undersøgelsesuge 1, 2, 3, 4, 5, 6 og modtager derefter 1x107 celler pr. infusion administreret ID i undersøgelsesuge 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 og 50.
EKSPERIMENTEL: Behandlingsarm B
• 1x107 celler pr. infusion administreret ID (Behandlingsarm B).
Biologisk: hTERT mRNA DC
Forsøgspersoner modtager 1x107 celler pr. infusion administreret ID i undersøgelsesuge 1, 2, 3, 4, 5, 6, og modtager derefter 5x106 celler pr. infusion administreret ID i undersøgelsesuge 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 og 50.
Biologisk: hTERT mRNA DC
Forsøgspersoner modtager 1x107 celler pr. infusion administreret ID i undersøgelsesuge 1, 2, 3, 4, 5, 6 og modtager derefter 1x107 celler pr. infusion administreret ID i undersøgelsesuge 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 og 50.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære formål med dette forsøg er at evaluere sikkerheden ved et boosting-regime ved hjælp af immuniseringer med to forskellige doser af hTERT mRNA DC.
Tidsramme: 50 uger

Alle forsøgspersoner vil modtage 1x107 celler administreret ID i undersøgelsesuge 1, 2, 3, 4, 5 og 6. Forsøgspersoner vil efterfølgende blive randomiseret med lige stor sandsynlighed for at modtage hTERT mRNA DC i undersøgelsesuge 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 og 50 i en af ​​følgende doser:

  • 5x106 celler pr. infusion administreret ID (Behandlingsarm A).
  • 1x107 celler pr. infusion administreret ID (Behandlingsarm B).
50 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PSA-specifikke T-celler fra præ- og post-terapi PBMC-prøver
Tidsramme: 50 uger
At analysere induktionen af ​​PSA-specifikke T-celler fra præ- og post-terapi PBMC-prøver blandt forsøgspersoner indskrevet i begge behandlingsarme.
50 uger
Beregn progressionsfri overlevelse, hvis patienten reagerer på terapi.
Tidsramme: 50 uger
At overvåge eventuelle kliniske responser som dokumenteret på kliniske responskriterier og beregne progressionsfri overlevelse, hvis patienten reagerer på terapi.
50 uger
samlet overlevelse
Tidsramme: 50 uger
At bestemme den samlede overlevelse for alle forsøgspersoner ved et års opfølgning.
50 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2009

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2010

Først opslået (SKØN)

29. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

2. december 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. november 2011

Sidst verificeret

1. februar 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LAMP hTERT DC Vaccine

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk prostatakræft

Kliniske forsøg med hTERT mRNA DC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner