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Vacinas de Células Dendríticas Transfectadas de RNA Mensageiro de Transcriptase Reversa de Telomerase Humana (hTERT mRNA)

30 de novembro de 2011 atualizado por: University of Florida

Estudo de Fase II de Imunoterapia Ativa com Telomerase Humana Madura Transcriptase Reversa ARN Mensageiro -Células Dendríticas Autólogas Transfectadas (DC) Administradas em um Formato Prime-Boost a Indivíduos com Câncer de Próstata Metastático

O objetivo desta pesquisa é desenvolver um novo e poderoso tipo de terapia imunológica para pacientes com câncer de próstata. Esta terapia envolve vacinações com células estimuladoras especiais encontradas no corpo humano chamadas células dendríticas. Essas células dendríticas podem absorver proteínas liberadas pelas células cancerígenas e apresentar pedaços dessas proteínas às células imunes chamadas linfócitos T para criar um forte sinal estimulatório para combater o câncer.

Uma dessas proteínas é chamada telomerase, que é encontrada em cânceres de próstata e é extremamente importante para o crescimento das células cancerígenas da próstata. No entanto, na maioria dos pacientes com câncer, o sistema imunológico não destrói adequadamente o tumor porque as células T não são suficientemente estimuladas. As células T requerem forte estimulação antes de crescerem e se tornarem ativas contra as células cancerígenas.

Descobrimos que substâncias chamadas ácidos ribonucleicos (RNA), que carregam as instruções genéticas para a produção da telomerase, podem ser usadas para superar esse problema e estimular uma forte resposta imune em pacientes com câncer.

Para testar essa hipótese, projetamos um estudo clínico e recrutaremos pacientes com câncer de próstata metastático expressando telomerase para determinar se essa vacina estimulará ou não as células T, que podem reconhecer e matar as células tumorais da próstata.

Os principais objetivos deste estudo são descobrir se as injeções com células dendríticas cultivadas a partir de células sanguíneas e "pulsadas" (misturadas por um curto período de tempo) com RNA derivado do próprio tumor do paciente são:

  1. Seguro sem induzir efeitos colaterais importantes.
  2. E eficaz em aumentar a imunidade do corpo do paciente contra células de câncer de próstata que expressam telomerase.
  3. Por fim, testaremos se ocorrerá ou não o encolhimento do tumor com base nos níveis séricos de PSA ou em estudos de raios-X.

Esperamos que esta nova forma de terapia imunológica, embora em sua infância, acabe diminuindo o crescimento do tumor e prolongue a sobrevida de pacientes com câncer de próstata.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os objetivos primários do estudo incluem avaliar a segurança e a eficácia biológica de células dendríticas (DC) transfectadas com mRNA de hTERT, aplicadas em um formato de reforço inicial, para estimular respostas de células T CD4+ e CD8+ específicas de hTERT em indivíduos com câncer de próstata metastático. Os objetivos secundários incluem estimar a resposta clínica objetiva, a duração de tais respostas, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global entre todos os indivíduos. A plataforma de vacina DC transfectada com mRNA hTERT foi previamente estudada em vários ensaios de fase I/II e demonstrou segurança e bioatividade em indivíduos com próstata metastática e carcinomas de células renais. O objetivo deste estudo é aumentar a bioatividade observada da vacina usando uma estratégia de iniciação-reforço. Este é um estudo aberto, não controlado de segurança e eficácia. Indivíduos com câncer de próstata metastático serão elegíveis para este estudo e receberão 1x107 células administradas ID nas semanas de estudo 1,2,3,4,5 e 6 (Prime). Posteriormente, os indivíduos serão randomizados com igual probabilidade de receber 5x106 células administradas ID na semana 10 do estudo, seguidas de imunizações mensais (braço de tratamento A) ou 1x107 células administradas ID na semana 10 do estudo, seguidas de imunizações mensais (braço de tratamento B). A segurança, eficácia biológica e clínica de cada regime serão analisadas. O estudo será conduzido exclusivamente na Universidade da Flórida em Gainesville, FL. Os indivíduos serão recrutados através das clínicas de oncologia dos Departamentos de Urologia e Oncologia de Radiação. A vacina será fabricada em uma instalação de produção de células compatível com GMP localizada no 4º andar do Cancer Genetics Research Institute. Os testes imunológicos serão realizados no laboratório do Núcleo de Monitorização Imunológica do Departamento de Urologia utilizando sistemas de ensaio padronizados. Indivíduos com câncer de próstata metastático histologicamente ou clinicamente confirmado (estágios pT1-4, N0-3, M+) são elegíveis para este estudo. Indivíduos tratados com terapia ablativa de hormônios (análogos de LHRH ou estrogênios) devem continuar a receber apenas análogos de LHRH. Em indivíduos recebendo tratamento hormonal médico não esteróide (ou seja, flutamida ou bicalutamida) e que apresentam aumento do PSA, será necessário um período de observação de 4 semanas após a descontinuação do antiandrogênio não esteróide antes da entrada no estudo. Os indivíduos serão excluídos do estudo se tiverem recebido quimioterapia ou outras formas de imunoterapia nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo. Eles não devem ter histórico de doença autoimune, doença crônica intercorrente grave ou aguda, doença pulmonar, hepatite ativa, evidência sorológica para HIV ou estar recebendo corticosteroides ou terapia imunossupressora. Todos os indivíduos devem ser maiores de 18 anos. Este é um ensaio clínico randomizado de fase II, no qual até 36 indivíduos serão randomizados com igual probabilidade para um dos dois braços de tratamento. O objetivo deste estudo é decidir qual dos dois regimes de tratamento deve ser selecionado para testes adicionais. Portanto, o objetivo primário deste estudo é selecionar o braço com a resposta biológica mais alta e o primeiro braço classificado será selecionado para um estudo mais aprofundado em um estudo de eficácia maior.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem ter adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou clinicamente com:

  • adenocarcinoma de próstata metastático, Estágio (T1-4, N+, M0) ou (T1-4, N0-3, M+) OU

  • dois níveis crescentes documentados de PSA enquanto mantidos em análogos de LHRH.

    • Os indivíduos que estão recebendo terapia antiandrogênica não esteróide devem descontinuar a terapia por 4 semanas antes da entrada no estudo.
    • Karnofsky Performance Status (KPS) maior ou igual a 80%
    • Idade ≥ 18 anos
    • Função hematológica adequada com:
  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hemoglobina ≥ 9 mg/dl

  • plaquetas ≥ 100.000/mm3

    • Função renal e hepática adequadas com:

  • creatinina sérica < 2,5 mg/dl

  • bilirrubina < 2,0 mg/dl

    • Parâmetros de coagulação adequados com:

  • Tempo de protrombina < 1,5 x controle
  • Tempo de tromboplastina parcial < 1,5 x controle • Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado que atenda às diretrizes do Conselho de Revisão Institucional.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos que receberam radioterapia dentro de 4 semanas da avaliação pré-tratamento. (Deve haver pelo menos 12 semanas se a terapia anterior incluir 89-Estrôncio entre qualquer terapia anterior e a entrada no estudo.)
  • Indivíduos que receberam quimioterapia ou regimes biológicos dentro de 4 semanas da avaliação pré-tratamento.
  • Indivíduos que receberam imunoterapia dentro de 4 semanas da avaliação pré-tratamento.
  • Indivíduos que não se recuperaram de toxicidades de radiação, quimioterapia ou imunoterapia.
  • Indivíduos com metástases previamente irradiadas ou novas no SNC (sistema nervoso central). (A TC de cabeça de pré-inscrição não é necessária.)
  • Indivíduos com histórico de doença autoimune, como, entre outros, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla.
  • Indivíduos com doença crônica ou aguda intercorrente grave, como doença pulmonar (asma ou DPOC) ou cardíaca (NYHA classe III ou IV) ou doença hepática ou outra doença considerada pelo P.I. para constituir um alto risco injustificado para o tratamento medicamentoso experimental.
  • Impedimento médico ou psicológico para o provável cumprimento do protocolo.
  • Segunda malignidade concomitante, exceto câncer de pele não melanoma, ou câncer de bexiga superficial controlado. No caso de malignidades anteriores tratadas cirurgicamente, o sujeito deve ser considerado NED (sem evidência de doença) por no mínimo 3 anos antes da inscrição.
  • Presença de uma infecção ativa aguda ou crônica, incluindo infecção sintomática do trato urinário, HIV (conforme determinado por ELISA e confirmado por Western Blot) ou hepatite viral (conforme determinado por HBsAg e sorologia para Hepatite C).
  • Indivíduos em terapia com esteróides (ou outros agentes imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A) são excluídos com base na potencial supressão imunológica. Os indivíduos devem ter tido 4 semanas de descontinuação de qualquer terapia com esteróides antes da inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço de Tratamento A
• 5x106 células por infusão administrada ID
Biológico: hTERT mRNA DC
Os indivíduos recebem 1x107 células por infusão administrada ID na semana de estudo 1, 2, 3, 4, 5, 6, em seguida, recebem 5x106 células por infusão administrada ID nas semanas de estudo 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 e 50.
Biológico: hTERT mRNA DC
Os indivíduos recebem 1x107 células por infusão administrada ID na semana de estudo 1, 2, 3, 4, 5, 6, em seguida, recebem 1x107 células por infusão administrada ID nas semanas de estudo 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 e 50.
EXPERIMENTAL: Braço de Tratamento B
• 1x107 células por infusão administrada ID (braço de tratamento B).
Biológico: hTERT mRNA DC
Os indivíduos recebem 1x107 células por infusão administrada ID na semana de estudo 1, 2, 3, 4, 5, 6, em seguida, recebem 5x106 células por infusão administrada ID nas semanas de estudo 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 e 50.
Biológico: hTERT mRNA DC
Os indivíduos recebem 1x107 células por infusão administrada ID na semana de estudo 1, 2, 3, 4, 5, 6, em seguida, recebem 1x107 células por infusão administrada ID nas semanas de estudo 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 , 46 e 50.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança de um regime de reforço usando imunizações com duas doses distintas de hTERT mRNA DC.
Prazo: 50 semanas

Todos os indivíduos receberão 1x107 células administradas ID nas semanas de estudo 1, 2, 3, 4, 5 e 6. Os indivíduos serão posteriormente randomizados com igual probabilidade de receber hTERT mRNA DC nas semanas de estudo 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 e 50 em uma das seguintes doses:

  • 5x106 células por infusão administrada ID (braço de tratamento A).
  • 1x107 células por infusão administrada ID (braço de tratamento B).
50 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Células T específicas de PSA de amostras de PBMC pré e pós-terapia
Prazo: 50 semanas
Analisar a indução de células T específicas de PSA de amostras de PBMC pré e pós-terapia entre indivíduos inscritos em ambos os braços de tratamento.
50 semanas
Calcule a sobrevida livre de progressão se o sujeito responder à terapia.
Prazo: 50 semanas
Monitorar eventuais respostas clínicas conforme evidenciado nos critérios de resposta clínica e calcular a sobrevida livre de progressão se o sujeito responder à terapia.
50 semanas
sobrevida global
Prazo: 50 semanas
Determinar a sobrevida global para todos os indivíduos em um ano de acompanhamento.
50 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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University of Florida

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2008

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2009

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

29 de junho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

2 de dezembro de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de novembro de 2011

Última verificação

1 de fevereiro de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LAMP hTERT DC Vaccine

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